PrimairOnderzoeken of toevoeging van intraveneus rituximab aan standaard chemotherapie voor het primair centraal zenuwstelsellymfoom het behandelingsresultaat verbetert. SecondairHet evalueren van het effect van toevoeging van rituximab aan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Event vrije overleving
Secundaire uitkomstmaten
- Respons rates na (R-) MBVP, na cytarabine en na afronding van de radiotherapie
- Toxiciteit
- Algehele overleving
- Cognitieve functie en kwaliteit van leven na behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Voor patiënten met een primair centraal zenuwstelsel lymfoom is de
standaardbehandeling, wanneer zij in een acceptabele conditie zijn,
chemotherapie met hoge dosis intraveneus methotrexaat veelal gecombineerd met
een of meerdere andere middelen. Bij patiënten tot 60 jaar wordt daarna
doorgaans de schedelinhoud bestraald. In Nederland wordt meestal het MBVP
(methotrexaat, BCNU, teniposide, prednison) schema gegeven. Met deze
behandeling bereikt circa 30% van de patiënten een langdurige overleving van
vele jaren en wellicht genezing.
Een recente gerandomiseerde studie laat zien dat toevoeging van cytarabine aan
methotrexaat het resultaat van de behandeling verbetert.
Bij systemisch lymfoom heeft toevoeging van intraveneus Rituximab aan
systemische chemotherapie geleid tot 15-20% verbetering in overleving. Het is
niet bekend of rituximab bij het primair centraal zenuwstelsel lymfoom ook
effectief is: door de aanwezigheid van de beschermende bloed-hersen-barrière is
het mogelijk dat rituximab de hersentumor niet bereikt.
Doel van het onderzoek
Primair
Onderzoeken of toevoeging van intraveneus rituximab aan standaard chemotherapie
voor het primair centraal zenuwstelsellymfoom het behandelingsresultaat
verbetert.
Secondair
Het evalueren van het effect van toevoeging van rituximab aan standaard
chemotherapie met betrekking tot toxiciteit
Onderzoeksopzet
Prospectieve gerandomiseerde multicenter (intergroep) fase III studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten worden behandeld met MBVP chemotherapie gevolgd door cytarabine en, bij patiënten tot 60 jaar, bestraling van de schedelinhoud. Daarnaast worden patiënten die gerandomiseerd worden voor de onderzoeksarm behandeld met intraveneus rituximab.
Inschatting van belasting en risico
De intensieve behandeling vereist een aantal ziekenhuisopnamen. Dit is nodig
voor het veilig toedienen van de chemotherapie, controle van bijwerkingen en
observatie van de patient, zoals bij veel intensieve hematologische
behandelingen. Methotrexaat kan nierfunctievermindering veroorzaken en alle
chemotherapie kan leiden tot verminderde weerstand en daardoor infecties
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met een histologisch bewezen diagnose van CD20 positief DLBCL gebaseerd op een representatief hersen biopt volgens de WHO/ECOG classification
OF
Patienten met een diagnose van PCNSL gebasserd op een met MRI aangetoonde hersen parenchym laesie die een homogene contrast 'enhancement' laat zien verdacht voor lymfoom
EN onmiskenbaar morfologisch en/of immunophenotypisch bewijs van lymfoom in liquor EN/OF morfologisch en/of immunophenotypisch bewijs van lymfoom in het glasvocht
-Leeftijd 18 t/m 70 jaar
-Performance status 0-3 (met of zonder steroiden)
-Schriftelijk informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Bewijs van systemisch gelokaliseerd lymfoom
-Bekende intolerantie tegen exogeen eiwit toediening
-Ernsitige cardiale dysfunctie (NYHA classificatie III-IV, of LVEF < 45%)
Hartfalen of symptomatische coronaire hart ziekte of cardiale arythmias, niet met medicijnen onder controle
-Ernstige pulmonale dysfunctie (vitale capaciteit of diffusie capaciteit < 50% van de verwachte waarde)
-Significante lever dysfunctie (bilirubine of transaminase * 2.5 x bovengrens normaal).
-Significante nier dysfunctie (serum creatinine *150 umol/l of klaring < 60 ml/min
-Aanwezigheid van vocht in derde ruimte zoals pleuravocht of ascites
-Eerdere craniale radiotherapie
-Actieve infecties, niet onder controle
-HIV-positiviteit
-(EBV positieve) post-transplantatie lymfo-proliferative ziekte
-Onbehandelde hepatitis B infectie (inclusie is mogelijk als adequate antivirale medicatie b.v.. lamivudine wordt gegeven
-Positieve zwangerschapstest
-Vrouwen die borstvoeding geven
-Niet bereid of in staat tot gebruik van adequate anticonceptie (alle mannen, pre-menopausale vrouwen)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-014722-42-NL |
| CCMO | NL29231.078.09 |