Het hoofddoel van het onderzoek is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van Ad[I/PPT-E1A] als een adjuvante behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker voor radicale prostatectomie. Een secundair doel is het exploreren van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Dosis beperkende toxiciteit tussen 1x10E11 and 5x10E12 virusdeeltjes
Ad[I/PPT-E1A], gedefinieerd als een irreversibele graade 3 of 4 toxiciteit.
Secundaire uitkomstmaten
Histopathologische veranderingen wat betreft necrose en inflammatoire
kenmerken, immunologische veranderingenwat betreft het systemische en lokale
aangeboren en adaptieve immuunsysteemprofielen de aanwezigheid van
tumor-specifieke en adenovirus-specifieke T-cellen in het bloed en de prostaat
voor, tijdens en na behandeling met het oncolytische adenovirus Ad[I/PPT-E1A].
Achtergrond van het onderzoek
Curatieve behandelingen voor prostaatkanker, zoals radicale prostatectomie,
falen veelal door een terugkeer van de ziekte, die alleen kan worden behandeld
met een palliatieve behandeling. De werkzaamheid van de operatie kan mogelijk
worden verhoogd door adjuvante behandeling gericht op het verminderen van de
hoeveelheid maligne weefsel voorafgaand aan de operatie. Oncolytische
adenovirussen die selectief cellen doden, hebben veelbelovende resultaten
getoond bij patiënten met prostaatkanker waarbij radiotherapie heeft gefaald en
als adjuvans bij radiotherapie voor gelokaliseerde ziekte. Zelfs langetermijn
effecten zijn waargenomen, wat hoogstwaarschijnlijk kan worden verklaard door
de inductie van anti-tumor immuniteit.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van het onderzoek is het evalueren van de veiligheid en
verdraagbaarheid van Ad[I/PPT-E1A] als een adjuvante behandeling voor
gelokaliseerde prostaatkanker voor radicale prostatectomie. Een secundair doel
is het exploreren van de histopathologische en immunologische effecten
geïnduceerd door Ad[I/PPT-E1A] om meer inzicht te krijgen in het
werkingsmechanismevan oncolytische adenovirus therapie.
Onderzoeksopzet
Verkennend fase I dosis-escalatie onderzoek om de veiligheid en
verdraagbaarheid van Ad[I/PPT-E1A] te bepalen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ad[I/PPT-E1A] zal drie weken voor de radicale prostatectomieworden toegediend in een dosis van 1x10E11, 1x10E12 of 5x10E12 virusdeeltjes d.m.v. intraprostatische injectie onder geleide van een transrectale echo in 4 gelijke hoeveelheden met een totaal volume van 1 ml.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van deelname aan het onderzoek bestaat uit een enkele
intraprostatische virusinjectie in vier gelijke delen 3 weken voorafgaand aan
de radicale prostatectomie en bloed en urine verzameling op verschillende
momenten in de periode van 4 weken voorafgaand aan de operatie tot 12 maanden
na de operatie.
De risico's voor de patiënt die zijn geassocieerd met de lokale toediening van
een oncolytisch adenovirus in de voorgestelde doseringen zijn verwaarloosbaar.
Er zijn nog geen klinische data voor Ad[I/PPT-E1A] beschikbaar en darom mag een
potentieel voordeel voor de patiënten niet worden verwacht.
Publiek
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Wetenschappelijk
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen * 18 jaar die op de wachtlijst staan om een radicale prostatectomie te ondergaan in het Erasmus MC.
2. Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat.
3. Klinisch stadium T1b-T2, Nx-N0, M0.
4. Levensverwachting > 10 jaar op basis van de richtlijnen van de European Association of Urology van 2009.
5. Schriftelijke toestemming.
6. Hematologie:
- Absoluut aantal neutrofielen * 1.5 x 10E9 /L
- Lymfocyten telling * 0.8 x 10E9/L
- Plaatjes * 100 x 10E9 /L
- Hemoglobine * 6.2 mmol/L
7. Chemie:
- Aspartaat aminotransferase (AST) * 2.5 x ULN
- Alanine aminotransferase (ALT) * 2.5 x ULN
- Creatinine * 1.5 x ULN
- Totaal bilirubine * 1.5 x ULN
8. Wonend op een reisafstand van het ziekenhuis van meer dan een uur.
9. Groen licht van de anaesthesioloog voor het ondergaan van een RP.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere anti-androgeen behandeling (behalve behandeling met finasteride - mits gestopt
> 3 months voor inclusie in het huiduige protocol).
2. Eerdere operatie aan de prostaat tijdens welke weefsel is verwijderd, uitgezonderd het nemen van biopten.
3. Continu dagellijks gebruik van orale prednison, orale dexamethason of andere systemische corticosteroïden voor een periode langer dan 14 dagen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (inhalatie, nasale en lokale steroïden zijn toegestaan (bijv. injectie in een gewricht).
4. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressieve geneesmiddelen (Imuran, cyclophosphamide, etc.).
5. Patiënten met ongecontoleerde infecties, inclusief ongecontroleerde urineweginfecties
(gedefinieerd als virale, bacteriële of schimmelinfecties waarvoor specifieke behandeling nodig is)
6. Patiënten die HIV-positief zijn of een andere ernstige immunodeficiëntie hebben.
7. Prostatitis in de afgelopen 12 maanden.
8. Elke conditie die, naar mening van de onderzoeker, tegenstrijdig is met volledige en veilige deelname aan het onderzoek of die zou kunnen interfereren met de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-000853-30-NL |
| CCMO | NL39923.000.12 |
| OMON | NL-OMON24928 |