Studiedoelen:Primaire doelstelling* Bepaling van het veiligheidsprofiel van een langdurige MLN0002 behandeling Doelstellingen met betrekking tot het gebruik van hulpmiddelen en door de patiënt gemelde resultaten * Bepaling van het effect van een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten
* SAEs, AES, vitale functies, de resultaten van laboratoriumonderzoek
(klinische chemie,
hematologie, coagulatie, urineonderzoek, en HAHA), en de resultaten van
elektrocardiogrammen
(ECG's)
Secundaire uitkomstmaten
Resource Utilization and Patient Reported Outcome Endpoints
* Tijd tot grote IBD-gerelateerde gebeurtenissen (ziekenhuisopnames, operaties,
of behandelingen)
* Veranderingen van de uitgangswaarde in IBDQ, SF-36, en EuroQual (EQ-5D)
scores Expploratory Endpoint
* Gedeeltelijke Mayo scores en HBI scores zullen worden gebruikt om
veranderingen in de IBD-activiteit te monitoren tijdens langdurige behandeling
met MLN0002
Achtergrond van het onderzoek
MLN0002 is een nieuw type experimenteel geneesmiddel dat wordt ontwikkeld door
onderzoekers van Millennium Pharmaceuticals Inc, de sponsor van dit onderzoek.
MLN0002 is in andere klinische onderzoeken aan meer dan 600 mannen en vrouwen
gegeven, waaronder meer dan 300 mensen met colitis ulcerosa of de ziekte van
Crohn. MLN0002 is een monoklonale antistof die zich aan een bepaald soort witte
bloedcel hecht en daardoor ontstekingen tegengaat. De term *monoklonaal* heeft
betrekking op het feit dat de antistof in een laboratorium wordt geproduceerd.
Dit onderzoek is voornamelijk bedoeld om erachter te komen of colitis ulcerosa
of de ziekte van Crohn via langetermijnbehandeling met MLN0002 veilig kan
worden behandeld. Andere doelen zijn om te bekijken of MLN0002 op effectieve
wijze colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn in remissie houdt, om erachter te
komen wat de langetermijneffecten van MLN0002 zijn op het verminderen van de
noodzaak van een operatie of ziekenhuisopname, en om te weten te komen hoe het
onderzoeksgeneesmiddel gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beïnvloedt.
Zie ook "Background' (pagina 21 t/m 31 van het protocol)
Doel van het onderzoek
Studiedoelen:
Primaire doelstelling
* Bepaling van het veiligheidsprofiel van een langdurige MLN0002 behandeling
Doelstellingen met betrekking tot het gebruik van hulpmiddelen en door de
patiënt gemelde resultaten
* Bepaling van het effect van een langdurige behandeling met MLN0002 op de tijd
tot ernstige inflammatoire darmziekte (IBD)-gerelateerde incidenten
(ziekenhuisopnames, operaties en procedures)
* Bepaling van het effect van een langdurige behandeling met MLN0002 op de
metingen van de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (quality of life - QOL)
Onderzoeksopzet
Overzicht van de studieopzet:
De deelnemende patiënten krijgen elke 4 weken 300 mg MLN0002 toegediend tot het
einde van de studie. De doseerperiode wordt gevolgd door een 16 weken durende
post-behandelingsobservatie en veiligheidsbeoordelingsperiode. De totale duur
van MLN0002 behandeling kan, afhankelijk van het voordeel dat het patient haalt
uit deelname, tot en met maart 2016 duren, of tot vedolizumab beschikbaar is in
het land waarin de patiënt zich bevindt, of tot de patiënt zich besluit terug
te trekken uit de studie.
Patiënten die orale corticosteroïden krijgen, beginnen met het afbouwen van de
orale corticosteroïdenkuur vanaf het ogenblik dat ze een klinische respons
bereiken of als ze volgens de onderzoeker voldoende verbetering in klinische
tekenen en symptomen vertonen. Na 6 maanden:
* De patiënten die nog steeds orale corticosteroiden krijgen mogen de
dagelijkse equivalent dosis van orale corticosterioden van 5 mg/dag prednison
of 3 mg/dag budesonide overschrijden. Pogingen tot vermindering of het stoppen
van corticosteroide gebruik moet doorgaan bij klinische indicatie.
* De patiënten die zich verder goed voelen (beoordeeld door de onderzoeker)
zijn kortdurende orale corticosteroide kuren (tot het equivalent van 30 mg/dag
prednison of 9 mg/dag budesonide) toegestaan voor beschreven
ziekteverslechtering. In deze gevallen zal de doses binnen 3 maanden verlaagd
moeten worden tot het equivalent van 5 mg/dag prednison of 3 mg/dag budesonide.
Patiënten die voldoen aan de criteria voor een mislukte behandeling, worden uit
de studie verwijderd. Bovendien worden de patiënten die volgens de onderzoeker
of de patiënt geen baat vinden bij de behandeling eveneens uit de studie
verwijderd; onderzoekers moeten overwegen om patienten terug te trekken bij wie
het corticosteriodesgebruik voor controle van hun IBD vaker toeneemt dan iedere
6 maanden.
Veiligheidsbeoordelingen en beoordelingen van de werkzaamheid van het onderzoek
(aan de hand van de gedeeltelijke Mayo-score [voor patiënten met UC] of de
Harvey-Bradshaw Index (HBI) score [voor patiënten met CD]) worden gemaakt
gedurende de gehele behandelingsperiode en tijdens het laatste
veiligheidsbezoek/bezoek na vroegtijdige stopzetting. Ernstige bijwerkingen
(Serious adverse events * SAE*s) en bijwerkingen (adverse events * AE*s) worden
gedurende de hele studie genoteerd. Gegevens met betrekking tot de nuttige
toepassing voor de gezondheidszorg en door de patiënt gemelde resultaten worden
gedurende de studie ook regelmatig genoteerd. Bovendien worden de
veiligheidsgegevens als onderdeel van een afzonderlijke observatiestudie
beoordeeld met betrekking tot een externe administratieve gegevensbank.
Onderzoeksproduct en/of interventie
zie: onderzoeksopzet hierboven en de flowchart van het protocol op pagina 8 - 14.
Inschatting van belasting en risico
Potentiële risico's en voordelen
Samenvatting van de risico's en voordelen
De geïntegreerde analyse van de veiligheid voor alle afgeronde en lopende
klinische studies (van 10 maart 2008) toont aan dat MLN0002 een aanvaardbaar
veiligheidsprofiel heeft . Fase 2 studies hebben de werkzaamheid in de UC en CD
aangetoond. Deze gegevens ondersteunen een gunstige voordeel-risicoprofiel voor
MLN0002. Bovendien, op basis van haar gerichte werkingsmechanisme, blijkt
MLN0002 een superieure voordeel-risicoprofiel te hebben in vergelijking met
conventionele systemische immunosuppressieve behandelingen voor IBD, zoals
corticosteroïden en TNFa antagonisten. Op basis hiervan, alsmede de procedures
voor risicobeheer toegepast in deze studie, wordt verder onderzoek van deze
nieuwe verbinding voor de behandeling van IBD gerechtvaardigd.
Publiek
61 Aldwych 40
WC2B 4AE London
GB
Wetenschappelijk
61 Aldwych 40
WC2B 4AE London
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria
1. In staat zijn om vrijwillig geïnformeerde toestemming te geven.
2. Eerdere behandeling in Studie C13004, Studie C13006, Studie C13007 of Studie C13011 die volgens de onderzoeker goed werd verdragen. Patiënten die hun deelname aan C13006 of C13007 vroegtijdig hebben stopgezet, moeten dit hebben gedaan omwille van een van de volgende redenen:
* Aanhoudende non-respons voor patiënten met UC in C13006: geen klinische respons (verbetering van 2 punten en 25% in gedeeltelijke Mayo-score) tegen Week 14 en een minimale gedeeltelijke Mayo-score van *5 punten
* Aanhoudende non-respons voor patiënten met CD in C13007: geen klinische respons (verbetering van 70 punten in CDAI-score) tegen Week 14 en een minimale CDAI-score van 220 punten
* Verergering van de ziekte voor patiënten met UC in C13006: Een toename in de gedeeltelijke Mayo-score van *3 punten tijdens 2 opeenvolgende bezoeken ten opzichte van Week 6 (of een toename tot 9 punten tijdens 2 opeenvolgende bezoeken als de waarde in Week 6 >6) en een gedeeltelijke Mayo-score *5 punten
* Verergering van de ziekte voor patiënten met CD in C13007: een toename van *100 punten in de CDAI-score tijdens 2 opeenvolgende bezoeken ten opzichte van de waarde in Week 6 en een minimale CDAI-score van 220 punten
* Benodigde noodmedicatie voor patiënten in C13006 en C13007 bij week 14 of daarna. De benodigdheid voor noodmedicatie is gedefiniëerd als het verkrijgen of de noodzaak voor elk nieuw geneesmiddel of elke dosisverhoging van een geneesmiddel dat nodig was bij aanvang van de behandeling van nieuwe of onopgeloste UC- of CD-symptomen (andere dan antidiarrhoica voor de controle van chronische diarree). Patienten die noodmedicatie hebben moet gebruiken vóór week 14 in studie C13006 en C13007 (en zonder aan de definitie Ziekte verslechtering te hebben voldaan), kunnen niet deelnemen aan de studie C13008.
3. De eerste dosis MLN0002 in deze studie (d.w.z. Week 0) mag niet later toegediend worden dan 9 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel in de vorige studie; de voorkeur is binnen 3 tot 5 weken na ontvangst van de laatste dosis in de vorige studie.
4. Vrouwelijke patiënten die:
* zich in de post-menopauzale levensfase bevinden sinds minstens 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving, OF
* gesteriliseerd zijn, OF
* als ze zich in de vruchtbare levensfase bevinden, ermee akkoord gaan om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot en met 6 maanden na toediening van de laatste dosis MLN0002, OF ermee akkoord gaan om zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. na vasectomie), die:
* ermee akkoord gaan om doeltreffende barrière-anticonceptiva te gebruiken tijdens de volledige duur van de studiebehandeling tot en met 6 maanden na toediening van de laatste dosis MLN0002, OF
* ermee akkoord gaan om zich volledig te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap.
5. Patiënten met extensieve colitis of pancolitis die reeds >8 jaar duurt of beperkte colitis die >12 jaar duurt, moeten gedocumenteerd bewijs hebben dat er een controlecolonoscopie is uitgevoerd binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
6. Patiënten met een familiale voorgeschiedenis van colorectale kanker, persoonlijke voorgeschiedenis van een verhoogd risico op colorectale kanker, >50 jaar oud zijn of een andere bekende risicofactor hebben, moeten tot op dat ogenblik regelmatig gecontroleerd zijn voor colorectale kanker.
7. Kan een therapeutische dosis krijgen van de volgende geneesmiddelen:
a. Orale 5-ASA-verbindingen
b. Behandeling met orale corticosteroïden (prednison in een stabiele dosis van *30 mg/dag, budesonide in een stabiele dosis van *9 mg/dag, of een equivalent steroïde)
c. Topische (rectale) behandeling met 5-ASA of corticosteroïde klysma*s/zetpillen
d. Probiotica (bv. Culturelle, Saccharomyces boulardii)
e. Antidiarrhoica (bv. loperamide, difenoxylaat met atropine) voor de controle van chronische diarree
f. Antibiotica voor de behandeling van IBD (d.w.z. ciprofloxacine, metronidazole).
g. Azathioprine, 6-mercaptopurine, of methotrexate (methotrexate alleen voor CD).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
2. Een chirurgische interventie onder narcose binnen 30 dagen voor inclusie aan de studie, of een grote chirurgische interventie verwacht tijdens deze studie;
3. Elke levende vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van MLN0002, met uitzondering van het influenzavaccin.
4. Ontwikkeling van een nieuwe, instabiele of ongecontroleerde ernstige medische aandoening die de studieresultaten volgens de onderzoeker kan beïnvloeden of de veiligheid van de patiënt in het gedrang kan brengen.
5. Vroegtijdige stopzetting van deelname aan een vorige MLN002-studie als gevolg van onderzoeksgeneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen.
6. Actieve psychiatrische problemen of misbruik van geneesmiddelen/drugs die de naleving van de studieprocedures volgens de onderzoeker kunnen beïnvloeden.
7. Onvermogen om alle studiebezoeken af te leggen of zich te houden aan de studieprocedures.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-002784-14-NL |
| CCMO | NL25209.096.08 |