Een multi-centrum, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek waarbij de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met orale BI 409306 gedurende 12 weken wordt vergeleken met placebo bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Ziekte van Alzheimer (AD), een chronische progressieve psychische stoornis, is
de meest voorkomende oorzaak van dementie (50 tot 70% van aile gevallen). AD is
een aandoening die vooral voorkomt bij ouderen. De leeftijdsspecifieke
prevalentie van AD verdubbelt bijna elke 5 jaar na de leeftijd van 65. Bij de
milde vorm worden de volgende klinische symptomen waargenomen: stoornis van het
episodisch geheugen en/of andere
cognitieve domeinen, oals uitvoerende functies, orientatievermogen en het
oordelend vermogen.

In een later stadium volgt een progressieve achteruitgang in het vermogen om
dagelijkse activiteiten uit te voeren en de ontwikkeling van
gedragsveranderingen en/of psychiatrische symptomen (stemmingstoornissen,
hallucinaties, veranderingen in de persoonlijkheid}. Vervolgens en in
overeenstemming met de verdere progressie van de ziekte is er een toenemende
medische zorgbehoefte en uiteindelijk de noodzaak voor full-time begeleid
wonen. De gemiddelde tijd van aanvang van de symptomen tot de dood wordt
geschat op ongeveer 10 jaar. Huidige goedgekeurde behandelingen voor AD zijn
alleen nog symptomatisch en alleen voor milde tot matige AD. Een symptomatische
behandeling die bewijst meer werkzaam te zijn dan de huidige behandeling
(AChEis, memantine) in het verbeteren van zowel bestaande cognitie tekorten en
de mogelijkheid om de activiteiten van het dagelijks Ieven te verbeteren, zou
een extra keuze betekenen voor patienten en artsen.

Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid van verschillende doseringen BI 409306 gedurende 12 weken te
onderzoeken in vergelijking met placebo bij mannelijke en vrouwelijke patienten
van 55 jaar of ouder met cognitieve stoornissen veroorzaakt door ziekte van
Alzheimer.

Een 12 weken durende, multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo en
actief gecontroleerde, parallelle groep studie bij patienten cognitieve
stoornissen veroorzaakt door ziekte van Alzheimer.
In totaal moeten 297 patienten worden gerandomiseerd.
Na het verkrijgen van informed consent zullen patienten een screening periode
van 3 weken starten. Alle patienten die
met succes de screening volbrengen komen in aanmerking voor een enkel blinde
placebo run-in periode van 2 weken. Patienten die met succes deze 2 weken
afronden en die aan de in-en uitsluitingscriteria voldoen, worden
gerandomiseerd naar de 12 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode. Bij
visite 3 zullen zij worden toegewezen aan een van de 5 behandelingen, namelijk:
eenmaal daags (QD) 10 mg, 25 mg of 50 mg BI 409306, of tweemaal daags 25 mg BI
409306, of placebo. Het onderzoek wordt afgerond met een opvolgperiode van 4
weken.

Zie tabel 4.1.1. van het clinical trial protocol.

3 weken screening periode, 2 weken placebo run-in periode (v 1 en 2), 12 weken
durende behandelingsperiode met 5 bezoeken en 2 telefooncontacten, 1 controle
bezoek.

Lichamelijk onderzoek
Hartslag, ademhaling en bloeddruk
Vragenlijsten voor de patient en studie partner
Bloedafnames voor routine-onderzoek, vitamine B12 en foliumzuur
Bloedafname voor het testen op Syfilis en HIV
Urinemonster voor zwangerschapstest indien van toepassing en een drug screening
test
Optioneel bloedmonster voor extra biomarkers,
leverfunctietesten (uit het routine bloedmonster), urinemonster voor standaard
tests
ECG (elektrocardiogram)
1 x MRI (Magnetic Resonance Imaging)- indien van toepassing