Evaluatie van de werkzaamheid van eenmaal daags toegediende JZP-110 gedurende maximaal 12 weken in doses van 75, 150 en 300 mg in vergelijking met een placebo voor de behandeling van excessieve slaperigheid bij volwassen patiënten met narcolepsie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Slaapstoornissen (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- MWT: Verandering in de gemiddelde slaaplatentietijd (in minuten), zoals
vastgesteld op basis van de eerste vier tests van een MWT van 40 minuten vanaf
baseline tot week 12.
- ESS: Verandering in de ESS-score vanaf baseline tot week 12
Secundaire uitkomstmaten
- PGIc: Percentage patiënten van wie gemeld wordt dat hun score op de PGIc in
week 12 verbeterd is (minimaal, veel of heel veel)
- Concentratiegegevens voor JZP-110 worden in tabelvorm weerge-geven per
bemonsteringstijdstip en worden in een PK-analyse voor de populatie opgenomen.
Het populatie-PK-model wordt gebruikt om het PK-profiel van JZP 110 te
karakteriseren bij narcolepsiepatiënten en om correlaties tussen blootstelling
en werkzaamheid te onderzoeken.
- De veiligheids- en verdraagbaarheidsevaluaties bestaan uit onge-wenste
voorvallen tijdens de behandeling (TEAE's) en veranderin-gen in klinische
laboratoriumtestwaarden (chemie, hematologie en urineanalyse), vitale functies,
ambulante bloeddrukbewaking gedurende 24 uur, ECG's met 12 afleidingen,
lichamelijke onder-zoeken en C-SSRS-evaluaties.
Achtergrond van het onderzoek
Narcolepsie is een levenslange neurologische ziekte waarvoor geen genezing is
geïdentificeerd. Het treft naar schatting 0,02% tot 0,067% van de
wereldbevolking, ongeveer 1 op 2000 individuen in de Verenigde Staten en 4,7 op
10.000 (0,047%) individuen in de algemene populatie van vijf Europese landen
(Verenigd Koninkrijk [VK], Duitsland, Italië , Portugal en Spanje). De
symptomen van deze aandoening zijn goed beschreven in de literatuur, met
consensus over de vijf belangrijkste symptomen van narcolepsie: overmatige
slaperigheid overdag, kataplexie, slaapverlamming, slaap-gerelateerde
(hypnagogic en hypnopompic) hallucinaties en verstoorde nachtelijke slaap (DNS)
met overmatige slaperigheid overdag en kataplexie zijn de meest voorkomende
symptomen. Huidige goedgekeurde medicijnen om waakzaamheid te verbeteren en om
overmatige slaperigheid overdag te behandelen bij narcolepsie omvatten
dextroamfetamine (Dexedrine®), methylfenidaat (Ritalin), natriumoxybaat
(Xyrem®), modafinil (Provigil®), en armodafinil (Nuvigil®). Elk van deze
medicijnen heeft beperkingen, waaronder die met betrekking tot werkzaamheid en
veiligheid. Dextroamfetamine en methylfenidaat zijn C-II-stimulerende
medicijnen met een hoog potentieel voor misbruik. Natriumoxybaat is een C-III
centraal dempende die twee keer nachtelijke dosering vereist. Modafinil en
armodafinil lijken waakzaamheid niet adequaat te bevorderen gedurende de dag
met een eenmaal daagse dosering. Door de resultaten van significante dalingen
van overmatige slaperigheid (ESS lagere scores) en significante toename in het
vermogen om wakker te verblijven gedurende de dag (hogere MWT slaap latentie)
bij volwassen patiënten met narcolepsie, die werden behandeld met JZP-110,
alsmede de dringende klinische behoefte voor betere behandelingen voor de
overmatige slaperigheid die aanzienlijk gevolgen heeft voor dagelijks leven van
de patiënten, voert Jazz Pharmaceuticals dit onderzoek met JZP-110 om de
werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) informatie in deze populatie
te genereren.
Doel van het onderzoek
Evaluatie van de werkzaamheid van eenmaal daags toegediende JZP-110 gedurende
maximaal 12 weken in doses van 75, 150 en 300 mg in vergelijking met een
placebo voor de behandeling van excessieve slaperigheid bij volwassen patiënten
met narcolepsie.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerando-miseerd,
multicenter onderzoek van twaalf weken met 4 parallelle behandelingsgroepen
naar de veiligheid en werkzaamheid van JZP-110 voor de behandeling van
excessieve slaperigheid bij patiënten met narcolepsie, zoals gedefinieerd door
The International Classification of Sleep Disorders, Third Edition (ICSD-3) of
de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition
(DSM-5). Na de geslaagde voltooiing van de screenings- en baselinebezoeken zal
gestratificeerde randomisatie plaatsvinden op basis van de aan- of afwezigheid
van kataplexie. Patiënten worden toegewezen aan eenmaal daags JZP-110 75, 150
of 300 mg of een placebo in een verhouding van 1:1:1:1 gedurende een
behandelingsfase van 12 weken. Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de dosis
van 150 mg, krijgen aanvankelijk (van dag 1 tot en met dag 3 van de eerste week
in de behandelingsfase) 75 mg en krijgen vanaf dag 4 150 mg. Patiënten die
zijn gerandomiseerd naar de dosis van 300 mg, krijgen aanvankelijk (van dag 1
tot en met dag 3 van de eerste week in de behandelingsfase) 150 mg en krijgen
vanaf dag 4 300 mg. De dosis van patiënten die zijn gerandomiseerd naar de
groep die 75 mg krijgt, hoeft niet getitreerd te worden.
Tijdens de behandelingsfase komen de patiënten aan het eind van week 1, 4, 8 en
12 terug naar het onderzoekscentrum voor uitvoe-ring van de werkzaamheids- en
veiligheidsevaluaties. Het bezoek in week 1, 4 en 12 omvat een overnachting in
het onderzoekscentrum voor nachtelijke polysomnografie (PSG) gevolgd door een
Maintenance of Wakefulness Test (MWT), en het bezoek in week 8 omvat ambulante
bloeddrukbewaking gedurende 24 uur. Patiënten nemen hun laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel bij het bezoek in week 12 voordat de evaluaties bij het
bezoek in week 12 plaatsvinden. De patiënten komen terug aan het eind van week
14 voor follow-upevaluaties. Tenzij er veiligheidskwesties zijn waarvoor
follow-up nodig is, worden de patiënten uit het onderzoek ontslagen bij het
bezoek in week 14.
Onderzoeksproduct en/of interventie
JZP-110 [(R)-2-amino-3-fenylpropylcarbamaathydrochloride] wordt geleverd als tabletten van 75 mg, 150 mg en 300 mg die zijn ingekapseld in identieke, ondoorschijnende gelatinecapsules. De JZP-110-doses worden gebaseerd op de vrije base van dat mole-cuul. Patiënten worden geïnstrueerd om dagelijks 's morgens één orale dosis te nemen van het onderzoeksgeneesmiddel op een lege maag en binnen één uur nadat de patiënt wakker is geworden. Patiënten worden ook geïnstrueerd om niets te eten of te drinken (behalve water) gedurende 30 minuten na inname van het onder-zoeksgeneesmiddel. Placebotabletten worden ook ingekapseld in ondoorschijnende gelatinecapsules die identiek zijn aan de tabletten die worden gebruikt voor de behandeling met actieve JZP-110. De wijze van toediening is hetzelfde als voor het bovengenoemde testproduct.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden gevraagd om de procedures te ondergan zoals beschreven in het
stroomschema op pagina 75 - 77 van het studie protocol. Deze procedures
omvatten lichamelijk onderzoek, vitale functies, urine zwangerschapstest
(vrouwelijke patienten in vruchtbare leeftijd, ECG, 's nachts slaap testen (PSG
/ MWT), het invullen van vragenlijsten, dagboeken en het toedienen van de
onderzoeksmedicatie. Bovendien, vruchtbare patiënten die seksueel actief zijn
moeten akkoord gaan om een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met
hun seksuele partners gedurende deelname aan de studie. Patiënten worden ook
gevraagd om hun studie arts te informeren over hun medicatie gebruik en
veranderingen in de gezondheidstoestand
JZP-110 is onderzocht bij gezonde volwassenen, patiënten met ernstige
depressieve stoornis en patiënten met narcolepsie. In deze onderzoeken naar
JZP-110 zijn de meeste bijwerkingen licht tot matig van aard geweest; één
patiënt met ernstige depressieve stoornis had echter een zware hartaanval. De
bijwerkingen van dezelfde doses JZP-110 die het vaakst werden gemeld in
narcolepsieonderzoeken (het aantal milligrammen van 150 en 300 moet worden
gekwalificeerd) en die in dit onderzoek worden bestudeerd, zijn: Angst, Pijn op
de borst, Diarree, Moeite met slapen (insomnia), Overmatig tandenknarsen en/of
kaakklemmen, Prikkelbaarheid, Hoofdpijn, Gebrek aan eetlust (anorexie),
Misselijkheid, Snelle, sterke of onregelmatige hartslag (hartkloppingen) (6,5%)
Publiek
1818 Market Street, Suite 2350 1818
Philadelphia PA 19103
US
Wetenschappelijk
1818 Market Street, Suite 2350 1818
Philadelphia PA 19103
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 75 jaar.
2. Diagnose van narcolepsie volgens de ICSD-3- of DSM-5-criteria.
3. Gemiddelde slaaplatentie bij baseline * 25 minuten zoals gedocumenteerd aan de hand van het gemiddelde van de eerste vier tests van de uit 5 tests bestaande MWT bij base-line.
4. Score * 10 op de Epworth Sleepiness Scale (ESS) bij base-line.
5. Totale, normale slaaptijd 's nachts van ten minste 6 uur.
6. Body mass index van 18 tot < 45 kg/m2.
7. Instemming met het gebruik van een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gedurende ten minste 2 maanden voorafgaande aan de eerste dosis van het onderzoeksge-neesmiddel, gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende 30 dagen nadat het onderzoek is afgerond.
8. Bereid en in staat zijn om aan het schema van de onder-zoeksopzet en andere vereisten te voldoen.
9. Bereid en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of melk produceren.
2. Gebruikelijke bedtijd na 01.00 uur.
3. Beroep waarvoor 's nachts moet worden gewerkt of met wisselende diensten.
4. Matige tot ernstige obstructieve slaapapneu (OSA) op het baseline PSG.
5. Andere klinisch relevante medische, gedrags- of psychiatrische stoornis dan narcolepsie die gepaard gaat met excessieve slaperigheid.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van bipolaire stoornis, bipo-lair-gerelateerde stoornissen, schizofrenie, schizofrene-spectrumstoornissen, of andere psychotische stoornissen volgens de DSM-5-criteria.
7. Geschiedenis of aanwezigheid van een acute instabiele medische aandoening, gedrags- of psychiatrische stoornis (met inbegrip van actieve suïcidale ideatie) of een chirurgische voorgeschiedenis die de veiligheid van de patiënt zou kunnen beïnvloeden of de werkzaamheids-, veiligheids- of PK-evaluaties of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien, naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen hinderen
8. Bariatrische ingreep in het afgelopen jaar or een voorgeschiedenis van maag-bypass procedure.
9. Aanwezigheid van nierinsufficiëntie of een berekende crea-tinineklaring < 60 ml/min.
10. Klinisch significante ECG afwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker.
11. Deze criteria is verwijderd.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van significante hart- en vaatziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot myocardinfarct binnen het afgelopen jaar, instabiele angina pectoris, symptomatische congestief hartfalen (ACC/AHA stadium C en D), revascularisatie procedures in het afgelopen jaar, ventriculaire hartritmestoornissen, die automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD) of medicatietherapie behoeven, niet-beheerste hypertensie, systolische bloeddruk * 150 mmHg of diastolische bloeddruk * 90 mmHg (bij de screening of consistent weerspiegeld in de baselinewaarden volgens de specificaties in het protocol), ), of een voorgeschiedenis van hart-en vaatziekten of een significante cardiovasculaire aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker veiligheid van proefpersoon in gevaar kan brengen in de studie.
13. Laboratoriumwaarde(n) buiten het referentiebereik van het laboratorium die volgens de onderzoeker klinisch signifi-cant zijn (klinische chemie, hematologie en urineanalyse). NB Bij de screening verkregen laboratoriumwaarden mogen één keer herhaald worden.
14. Excessief gebruik van cafeïne één week vóór de baseline-evaluaties of verwacht excessief gebruik gedurende het on-derzoek, gedefinieerd als > 600 mg cafeïne per dag.
15. Gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven genees-middelen, binnen een tijdsperiode vóór het baselinebezoek die overeenkomt met ten minste vijf halfwaardetijden van het/de geneesmiddel(en), dat de evaluatie van excessieve slaperigheid zou kunnen beïnvloeden of gepland gebruik van dergelijke geneesmiddelen op enig moment tijdens de onderzoeksduur. Voorbeelden van uitgesloten geneesmiddelen zijn vrij verkrijgbare slaapmiddelen of stimulantia (bijv. pseudo-efedrine), methylfenidaat, amfetaminen, modafinil, armodafinil, natriumoxybaat, pemoline, trazodon, hypnotica, benzodiazepinen, barbituraten en opioïden. Het gebruik van geneesmiddelen moet worden gestopt, zodat de patiënt naar de mening van de onderzoeker ten minste 7 dagen vóór het baselinebezoek is teruggekeerd naar zijn/haar baselineniveau voor slaperigheid overdag.
16. Gebruik van geneesmiddelen, binnen een tijdsperiode vóór het baselinebezoek die overeenkomt met ten minste vijf halfwaardetijden, dat de evaluatie van kataplexie zou kun-nen beïnvloeden of gepland gebruik van dergelijke genees-middelen op enig moment tijdens de onderzoeksduur. Voorbeelden van uitgesloten anti-kataplexische geneesmiddelen zijn selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva (TCA's), monoamineoxidaseremmers (MAOI's), anticonvulsiva en natriumoxybaat. Het gebruik van deze geneesmiddelen wordt gestopt als ze worden genomen voor de behandeling van narcolepsie en stoppen veilig wordt geacht door de onderzoeker. Geneesmiddelen moeten voldoende uit het lichaam zijn verdwenen, zodat de patiënt naar de mening van de onderzoeker ten minste 7 dagen vóór het baselinebezoek is teruggekeerd naar zijn/haar baselineniveau voor kataplexie.
17. De patiënt heeft de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welk van beide langer is) vóór het baselinebezoek een experimenteel geneesmiddel gebruikt of is van plan tijdens het onderzoek een experimenteel geneesmiddel (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel) te gebruiken.
18. Eerdere blootstelling aan of deelname aan een eerder kli-nisch onderzoek naar JZP-110 (ADX-N05, R228060, YKP10A).
19. Huidige of vroegere (binnen de afgelopen 2 jaar) diagnose van een matige of ernstige verslaving volgens de DSM-5-criteria.
20. Nicotineverslaving die een effect heeft op de slaap (bijv. een patiënt die 's nachts regelmatig wakker wordt om te ro-ken).
21. Huidige of vroegere (binnen de afgelopen 2 jaar) behande-ling voor een verslaving of op zoek naar een dergelijke be-handeling.
22. Urinedrugscreening die positief is voor misbruik van een illegale drug (met inbegrip van cannabinoïden) bij de screening of op enig moment tijdens de onderzoeksduur, met uitzondering van een voorgeschreven geneesmiddel (bijv. amfetamine) bij de screening.
23. Geschiedenis van fenylketonurie (PKU) of geschiedenis van overgevoeligheid voor producten die van fenylalanine zijn afgeleid.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-005487-15-NL |
| CCMO | NL53351.058.15 |