Smaaktest van een nieuwe pediatrische formulering van valaciclovir voor de profylaxe en behandeling van VZV en HSV infecties bij kinderen - VALID 0

Bij kinderen wordt aciclovir gebruikt als profylaxe en behandeling van
varicella zoster-virus (VZV) en herpes simplex virus (HSV) infecties. Bij
volwassenen wordt oraal valaciclovir in verschillende klinische scenario's
inmiddels gebruikt in plaats van aciclovir. Farmacokinetische gegevens
ondersteunen het gebruik van oraal valaciclovir bij kinderen, maar er bestaan
praktische problemen met de tabletten voor volwassenen. Voor kinderen is een
formulering met een acceptabele smaak, goede farmaceutische kwaliteit, en de
mogelijkheid van flexibel doseren nodig. Deze studie maakt deel uit van het
VALID-project waarin een nieuwe pediatrische formulering van valaciclovir zal
worden ontwikkeld en geëvalueerd. Tijdens de ontwikkelingsfase zullen
smaaktesten worden uitgevoerd. De bio-equivalentie van de nieuwe pediatrische
formulering ten opzichte van valaciclovir tabletten zal worden onderzocht in
een studie bij gezonde volwassenen. Vervolgens wordt de farmacokinetiek en
veiligheid van de nieuwe pediatrische orale formulering bepaald bij kinderen,
die dit middel als profylaxe gebruiken tegen VZV en HSV-infecties na
stamceltransplantatie. Het VALID-project wordt mogelijk gemaakt door een
subsidie van ZonMW binnen het 'Priority Medicines for Children' programma.

Primair
Het bepalen of een nieuw ontwikkelde kinderformulering van valaciclovir wat
betreft smaak/acceptatie niet-inferieur is aan toedienen van vermalen en
gesuspendeerde tabletten bij kinderen is het primaire doel van de tweede fase
van het onderzoek.
In de eerste fase van het onderzoek is onderzocht welke van drie nieuw
ontwikkelde formuleringen van valaciclovir het best geaccepteerd werd door
kinderen.
Secundair
Bepalen of ouders voorkeur voor één van de formuleringen kunnen voorspellen van
hun kind.
In de tweede fase van het onderzoek is tevens het doel om de resultaten van in
vitro smaaktesten te valideren.

Gerandomiseerd, twee-periode, multi centre, cross-over studie

Drie keer proeven van 4 of 8 ml drank die 20-25 mg/ml valaciclovir bevat. Vrijwillig afstaan van kleine hoeveelheid speeksel voor onderzoek naar genetica van smaak.

De belasting van deze studie is erg laag: blootstelling aan een keerdosis, of
minder, van de farmaceutische werkzame stof. De stof heeft alleen antivirale
activiteit zal de normale fysiologische processen in het menselijk lichaam niet
beinvloeden.
De dosis valaciclovir die gebruikt wordt voor debahandeling van VZV en HWV
infecties is 60-90 mg/kg/dag, verdeeld over twee of drie giften.
Het geschatte gewicht voor een kind van 4 jaar is 15-19 kg. De laagste
therapeutische keerdosering zou 300 mg zijn (15 kg *20 mg/kg). De totale dosis
die kinderen van 4-8 jaar krijgen komt overeen met de therapeutische
keerdosering van een kind van 15 kg. De totale dosis die kinderen vanaf 8 jaar
en ouder krijgen komt overeen met een therapeutische keerdosering voor een kind
van 27 kg.
De smaaktest zal aansluitend plaatsvinden aan een reeds gepland polikliniek
bezoek. Proefpersonen hoeven niet apart naar het ziekenhuis om deel te nemen
aan deze studie.

Bijwerkingen bij langdurig gebruik van valaciclovir zijn onder andere:
hoofdpijn (>= 10%), misselijkheid, braken, diarree, duizeligheid, huiduitslag,
jeuk, fotosensibilisatie (>= 1% en <10%), leukopenie, trombocytopenie,
hallucinaties, verwardheid, verminderd bewustzijn, agitatie, tremor, dyspnoe,
buikklachten, urticaria, nierpijn (>= 0,1% en <1%), anafylaxie, ataxie,
dysartrie, convulsies, encefalopathie, coma, psychotische symptomen,
reversibele verhoging van leverenzymen en bilirubine, angio-oedeem, verminderde
nierfunctie en acuut nierfalen (>= 0,01% en <0,1%).

De gebruikte hulpstoffen, worden standaard gebruikt in de magistrale
bereidingen door apothekers en voldoen aan de eisen van de Europese Farmacopee.