Gerandomiseerd dubbelblind (gedeblindeerd voor de opdrachtgever) placebogecontroleerd multicenter onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van GSK2269557, toegevoegd aan de standaardbehandeling van volwassen proefpersonen met een acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (PII116678)

GSK2269557 is een krachtige en zeer selectieve inhaleerbare remmer van
fosfoïnositide 3-kinase delta (PI3Kd) en wordt ontwikkeld als een
anti-inflammatoir en anti-infectief middel voor de behandeling van
inflammatoire luchtwegaandoeningen.
Men verwacht dat PI3Kd een rol speelt bij een aantal effecten van het epitheel,
die van belang zijn bij de ontwikkeling van COPD. Daarom zou een PI3Kd-remmer
in staat kunnen zijn om een aantal van deze processen te onderdrukken. Een
belangrijk deel van de macrofagen blijkt bij COPD afwisselend geactiveerd te
worden. De mogelijkheid tot fagocytose van ontstekingspathogenen is verminderd
door deze afwisselende activatie. PI3Kd is een van de mediatoren die betrokken
zijn bij de bepaling van dit alternatieve fenotype van macrofagen en daarom
wordt verwacht dat remming van PI3Kd zou kunnen resulteren in herstel van de
activatie van macrofagen en van het klassieke fagocyterende fenotype en
daardoor van de klaring van bacteriën. Neutrofielen en T-cellen zijn twee
belangrijke inflammatoire celtypen, die betrokken zijn bij de pathogenese van
COPD. PI3Kd-remmers zijn tegen beide gericht.
Beschikbare gegevens geven aan dat herhaalde toediening van GSK2269557 mogelijk
de ernst van een acute exacerbatie zou kunnen beperken of het ontstaan van een
secundaire exacerbatie zou kunnen voorkomen.
In deze studie wordt de werkzaamheid van GSK2269557 geëvalueerd, indien
toegevoegd aan de standaardbehandeling van volwassenen met een acute
exacerbatie van COPD.
Tot nu toe is GSK2269557 nog niet toegediend aan proefpersonen met een acute
exacerbatie van COPD. Het middel is wel veilig toegediend aan gezonde
proefpersonen en een studie bij proefpersonen met stabiele COPD is gaande.

Primair: Beoordeling van het effect van eenmaal daagse continue dosering van
GSK2269557 op longparameters vanuit hoge resolutie (HR) CT scans bij
proefpersonen van een acute COPD exacerbatie in vergelijking met placebo,
Secundair: Andere longparameters vanuit HRCT-scans, veiligheid en
verdraagbaarheid, PK, aantal treatment failures, tijd tot de volgende
exacerbatie.

Gerandomiseerd dubbelblind (sponsor gedeblindeerd) placebogecontroleerd fase
IIA onderzoek met parallelle groepen. Randomisatie (1:1) bij de diagnose acute
COPD exacerbatie naar inhaleerbaar
• GSK2269557 1 keer per dag
• Placebo.
Toegevoegd aan standaardbehandeling.
Screening max.3 dagen. Behandelfase 12 weken. Vervolgperiode 1-2 weken.
Ca. 120 proefpersonen.

Behandeling met GSK2269557 of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 8 bezoeken in ca. 14 weken.
Lichamelijk onderzoek 6-7 keer.
Bloedonderzoek 6-7 keer (ca. 100 ml totaal).
Zwangerschapstest 3 keer.
Whole body plethysmografie 3 keer.
HRCT-scans 3 keer.
ECG 6-7 keer.
3 keer invullen van 1 vragenlijst.
Longfunctie (FEV1, PEF) dagelijks (thuis).
Papieren dagboekje voor bijwerkingen, studie- en comedicatie.
Optioneel:
- farmacogenetisch bloedonderzoek (1x 6 ml).
- biomarkeronderzoek (4x sputum en 2,5 ml bloed).