Primair:Het verkrijgen van pediatrische farmacokinetische gegevens over oraal oplosbare (orodispergeerbare) minitabletten (ODMT) met enalapril en de werkzame metaboliet van enalaprilat teneinde de dosisblootstelling bij jonge kinderen met hartfalen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De biologische beschikbaarheid van enalapril en de werkzame metaboliet van
enalaprilat bij jonge kinderen (AUC van 0 tot tijdstip van laatste meting, Cmax
en Tmax); descriptieve farmacokinetische bestudering.
Secundaire uitkomstmaten
1. De biologische beschikbaarheid van enalapril en de werkzame metaboliet van
enalaprilat bij de verschillende leeftijdssubgroepen (1 maand tot jonger dan 12
maanden, 12 maanden tot jonger dan 6 jaar, 6 jaar tot jonger dan 12 jaar) van
de pediatrische studiepopulatie (AUC van 0 tot tijdstip van laatste meting,
Cmax en Tmax); descriptieve farmacokinetische bestudering.
2. Markers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem als verkennende
farmacodynamische bestudering.
3. Brain Natriuretic Peptides (natriuretische peptiden in de hersenen, BNP's).
4. Acceptatie en eetbaarheid van de nieuwe formulering.
5. Veiligheidsparameters zoals bloeddruk en nierfunctie.
6. Echocardiografie (Shortening Fraction).
7. Heropname in het ziekenhuis als gevolg van hartfalen, waaronder de noodzaak
van harttransplantatie of instelling van mechanische ondersteuning van de
bloedsomloop.
8. Overlijden als gevolg van verslechtering van onderliggende ziekte
9. De farmacodynamische en werkzaamheidseindpunten zullen worden geanalyseerd
teneinde high- en low-output falen te differentiëren
Achtergrond van het onderzoek
Enalaprilmaleaat is in Europa op de markt gebracht in 1983. De veiligheid en
werkzaamheid bij volwassenen zijn dan ook goed bekend, echter is dit minder
bekend bij kinderen aangezien weinig klinische studies zijn uitgevoerd bij deze
populatie. Enalapril wordt beschouwd als een eerste-lijns behandeling voor
chronisch hartfalen (HF) bij kinderen (EMA, 2010a).
Er is geen gelicenseerde formulering Enalapril die geschikt is voor gebruik bij
kinderen met hartfalen, in Europa. Dit resulteert in de toediening van
extemporaneuze orale preparaten. Deze studie zal de ontwikkeling van een nieuwe
klinisch relevante, leeftijd passende en aanvaardbare enalapril formulering
mogelijk maken, met een verbeterde wijze van toediening en eenvoud van dosering
in vergelijking met producten die momenteel beschikbaar zijn.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het verkrijgen van pediatrische farmacokinetische gegevens over oraal oplosbare
(orodispergeerbare) minitabletten (ODMT) met enalapril en de werkzame
metaboliet van enalaprilat teneinde de dosisblootstelling bij jonge kinderen
met hartfalen als gevolg van DCM te kunnen beschrijven.
Secundair:
1. Het aantonen van de veiligheid van ODMT enalapril bij jonge kinderen met
hartfalen als gevolg van DCM.
2. Het kenschetsen van de relatie tussen dosis en veiligheid van een
startdosis tot een optimale onderhoudsdosis.
3. Het verkennen van de relatie tussen blootstelling en respons met
farmacodynamische parameters bij jonge kinderen met hartfalen als gevolg van
DCM.
4. Het onderzoeken van Shortening Fraction (SF) in echocardiografie.
5. Het onderzoeken van de acceptatie en eetbaarheid van ODMT enalapril bij
jonge kinderen met hartfalen als gevolg van DCM.
Onderzoeksopzet
Fase II/III prospectieve, open-label, farmacokinetische bridging studie met
enkelvoudige en meervoudige doses met verkennende farmacodynamische
beoordelingen in patiënten vanaf 1 maand tot jonger dan 12 jaar.
Onderzoeksproduct en/of interventie
GROEP A: Startdosis: klinisch vergelijkbaar dosering van eerder gebruikte dosis ACEI GROEP B Startdosis van een of twee ODMT's enalapril van 0,25 mg in overeenstemming met het 'dose banding' doseringsschema in het protocol, oraal toegediend. Indien tijdens de 8 uur durende periode van bloeddrukbewaking geen sprake is van aanhoudende hypotensie, vastgesteld met behulp van de gangbare klinische procedures, zal dagelijkse toediening van de startdosis worden voortgezet gedurende een week of korter als de klinische conditie van het kind een snellere optitratie vereist. De dagelijkse doses zullen worden verhoogd tot de individueel vastgestelde langetermijndosis is bereikt zolang er geen sprake is van aanhoudende hypotensie en de serumcreatinine- en kaliumwaarden aanvaardbaar zijn, vastgesteld met behulp van de gangbare klinische procedures, vóór elke dosisverhoging, met inachtneming van de overeengekomen stopregels. De eerste en tweede titratiedosis bij kinderen met een gewicht van minder dan 7 kg zal worden toegediend in gedispergeerde vorm als de onderzoeker dit toepasselijk acht.
Inschatting van belasting en risico
nvt
Publiek
Wiecherstr. 3
Haltern am See 45721
DE
Wetenschappelijk
Wiecherstr. 3
Haltern am See 45721
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Leeftijd 1 maand tot jonger dan 12 jaar.
-Jongens en meisjes.
-Diagnose van hartfalen als gevolg van DCM die zich voordoet met LV einddiastolische dimensie > P95 en/of LV shortening fraction (SF) < 25%, bij patiënten zonder ACE remmer; bij patiënten die een ACE-remmer voorbehandeling hebben gehad moet gedocumenteerd zijn dat aan deze criteria is voldaan voor aanvang van de ACE-remmer therapie.
-Proefpersonen kunnen ACEI-naïef zijn.
-Proefpersonen die al ACEI gebruiken en die bereid zijn over te stappen op orodispergeerbare Enalapril minitabletten.
-Patiënten en/of ouders/wettelijke vertegenwoordiger geven schriftelijke toestemming en toestemming wordt ontvangen van de patiënt volgens de nationale wetgeving en voor zover haalbaar is met het kind.;Toegestaan:
Andere DCM-geneesmiddelen zijn toegestaan naar het oordeel van de onderzoeker. Dit zijn onder meer (maar niet uitsluitend) diuretica, bètablokkers, digoxine, mineralocorticoïdreceptorantagonisten, aspirine en paracetamol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Ernstig HF en/of eindstadium hartfalen waarvoor ICU-zorg vereist is en starten of voortzetten ACEI niet mogelijk is.
-Te lage bloeddruk, bijv. -Restrictieve en hypertrofische cardiomyopathieën.
-Obstructieve hartklepaandoening (piek echocardiografische gradiënt meer dan 30 mm Hg).
-Ongecorrigeerde ernstige perifere stenose van grote slagaders inclusief ernstige coarctatie van de aorta.
-Ernstige nierinsufficiëntie met een Serum creatinine >2x ULN.
-Een voorgeschiedenis van angio-oedeem.
-Overgevoeligheid voor ACEI.
-Begeleidende medicatie:
o Duale ACEI-therapie
o Renineremmers
o Angiotensine II-antagonisten
o NSAID's (incl. ibuprofen) behalve acetylsalicylzuur alleen voor antibloedplaatjestherapie
-Reeds geïncludeerd in een interventionele studie met een studiegeneesmiddel, tenzij er geen interferentie met deze studie kan worden getoond.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002335-17-NL |
| CCMO | NL54914.078.15 |