Een fase III prospectief, niet-gerandomiseerd, multicenter, multinationaal, open label-onderzoek met twee cohorten ter beoordeling van de veiligheid van geassisteerde en zelf toegediende subcutane trastuzumab als therapie bij patiënten met opereerbare Her2-positieve borstkanker in een vroeg stadium

1. Getekend toestemmingsverklaring goedgekeurd door de onafhankelijke ethische commissie;2. Vrouwen of mannen met leeftijd van 18 jaar of ouder;3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 of 1;4. Histologisch vastgestelde vroege invasieve HER2-positief mammacarcinoom met geen enkel bewijs van de resterende, lokaal recidiverend of gemetastaseerd ziekte en gedefinieerd als klinisch stadium I (T1, N0, M0) naar IIIC (alle T, N3, M0) die in aanmerking komt voor adjuvante behandeling met trastuzumab.;Let op: Patiënten die behandeld zijn zonder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie, zoals patiënten met een laag risico van lymfeklier-negatieve tumoren * 1,0 cm, oudere patiënten (> 65 jaar) of patiënten met HER2-positieve EBC die geen chemotherapie willen ontvangen, komen ook in aanmerking om deel te nemen aan de studie, deze inclusie beperkt zich tot ongeveer 10% van de totale studiepopulatie.;5. HER2-positieve EBC, gedefinieerd als IHC 3+ of een positieve in situ (ISH test), zoals beoordeeld door lokaal laboratorium dat ervaring heeft met HER2-expressie testen met behulp van een accurate en gevalideerde materialen.;6. Screening linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) * 55% zoals gemeten door echocardiografie, Multi Gated Acquisition (MUGA) scan of Magnetic Resonance Imaging (MRI) in het ziekenhuis.;7. Overeenkomst om **adequate, niet-hormonale middelen van anticonceptie te gebruiken door vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als pre-menopauzale en niet operatief gesteriliseerd of <1 jaar na het begin van de menopauze) en door mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd. Voorbeelden van afdoende anticonceptieve maatregelen zijn een spiraaltje, een barrière methode (condooms, diafragma) in combinatie met zaaddodende gelei, of totale onthouding. Orale, injecteerbare, of implantaat hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan voor de vrouwen die deelnemen aan het onderzoek.;8. Intakten huid op de plek waar de injectie met het injectieapparaat plaatvind op de dij.

Kanker gerelateerde criteria;1. Voorgaande neoadjuvante of adjuvante behandeling van borstkanker met een goedgekeurde of onderzochten anti-HER2-agent;2. Een verleden van andere maligniteiten die in conflict kunnen zijn met het protocol of de interpretatie van de resultaten (inclusief een verleden van invasieve ipsilaterale of contralaterale borstkanker) . Patiënten met een curatief behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of het basaalcelcarcinoom, en patiënten met andere curatief behandelde maligniteiten, anders dan borstkanker, die ziektevrij zijn voor minstens 5 jaar, komen in aanmerking.;3. In afgelopen 5 jaar een ductaal carcinoma in situ (DCIS) hebben gehad, dat is behandeld met een systemische therapie of met bestraling van de ipsilaterale borst waar invasieve kanker later ontwikkelt. Patiënten bij wie de DCIS alleen behandeld is met chirurgie, kunnen worden toegelaten tot de studie.;4. Metastatische ziekten;Hematologische, biochemische en orgaanfunctie gerelateerde criteria;5. Onvoldoende beenmerg functie (zoals aangegeven door de volgende):;* Totaal aantal witte bloedcellen <2,500 / mm3 (<2,5 x 109 / L);* Neutrofielen aantal <1.500 / mm3 (<1,5 x 109 / L);* Bloedplaatjes <100.000 / mm3 (<100 x 109 / L);* Hemoglobine <10 g / dl;6. Verminderde leverfunctie (zoals aangegeven door een van de volgende):;* Serum totaal bilirubine> 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);* Alanine aminotransferase > 2.5 x ULN
* Aspartaat aminotransferase > 2.5 x ULN;* alkalische fosfatase> 2,5 x ULN;7. Verminderde nierfunctie: serum creatinine> 1,5 x ULN;Andere studiemedicatiegerelateerde exclusie criteria;8. Ernstige cardiale ziekten of medische condities inclusief, maar niet beperkt tot:;* Voorgeschiedenis van gedocumenteerde hartfalen of systolische dysfunctie (LVEF <50%);* Hoog risico niet-gecontroleerde aritmie zoals atriale tachycardie met een hartslag> 100/min in rust, belangrijke ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie) of hoger-gegradeerde atrioventriculair (AV) blok (tweede graads AV-blok type 2 [Mobitz 2] of derde graads AV-blok);* Angina pectoris met behoefte aan anti-angina medicatie;* Klinisch significante valvulaire hart ziektes;* Bewijs van transmuraal infarct op elektrocardiogram (ECG);* Slecht gecontroleerde of ongecontroleerde hypertensie (een bloeddruk die contstant hoger is dan 140/90 mm/hg ondanks behandeling) of voorgeschiedenis van een hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;9. Andere gelijktijdige ernstige ziekten die kunnen interfereren met geplande behandeling inclusief ernstige longaandoeningen / ziekte;10. Vroegere maximale cumulatieve dosis van doxorubicine> 360 mg/m2 of maximale cumulatieve dosis van epirubicine> 720 mg/m2 of gelijkwaardig;11. Bekende overgevoeligheid voor trastuzumab, murine eiwitten of hulpstoffen of in het algemeen een overgevoeligheid voor lijm (alleen voor Cohort B) ;12. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of immunologische reacties, bijvoorbeeld moeilijk te controleren astma;Algemene exclusie criteria;13. Zwangerschap of het geven van borstvoeding;14. Niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van het protocol zoals toegelicht door de onderzoeker;15. Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie gebruikend makend van een experimenteel anti-kanker behandeling, inclusief hormonale therapie, therapie met een bisfosfonaat en immunotherapie, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studie de behandeling;16. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie of een geplande grote operatie in de loop van de studie behalve voor patiënten die een borstkanker operatie ondergaan die neoadjuvant behandeld worden met trastuzumab sc. Patiënten moeten vrij zijn van enige klinisch significante restverschijnselen van voorafgaande operatie voordat ze met hun eerste dosis studiemedicatie worden behandeld.;17. Wanneer er meer dan 12 weken tussen het einde van de laatste chemotherapiecyclus en de eerste dosis studie behandeling zit en de behandelingen opeenvolgend worden gestart. Dit criterium geldt niet voor patiënten die met trastuzumab SC starten en daarvoor geen chemotherapie hebben ontvangen, patienten die tijdens de trastuzumab SC behandeling geen chemotherapie hebben ontvangen en patienten die wel gelijktijdig met de trastuzumab SC behandeling chemotherapie hebben ontvangen.;18. Huidige perifere neuropathie in de graad 3 of hoger volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0.