Een Fase IIa, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met ESN364 dat gedurende 12 weken wordt toegediend aan vrouwen met polycystisch-ovariumsyndroom ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek

1)Is een pre-menopauzale vrouw van minimaal 18 jaar en maximaal 45 jaar oud (op het moment
van de screening);2)Is gediagnosticeerd met PCOS volgens de Rotterdam-criteria met de volgende aanpassing:
biochemisch hyperandrogenisme is vereist (TT >50 ng/dl [1,7 nmol/l] tijdens de screening en
daarnaast is ten minste één van de volgende twee andere Rotterdam-criteria aanvullend vereist
voor de diagnose van PCOS:
- Oligomenorroe (*6 menstruaties per jaar) of oligo-ovulatie en/of
- Polycysteuze ovaria op echo (*12 antrale follikels in ten minste één ovarium of
ovariumvolume *10 cm3);3)Normale schildklierfunctie (thyroïd stimulerend hormoon [TSH] compatibel met normale
schildklierfunctie); milde hypothyreoïdie behandeld met stabiele hormoonvervangingstherapie is
toegestaan indien TSH normaal is;4) FSH en E2 binnen normale grenswaarden volgens het oordeel van de onderzoeker;5) Normale prolactineconcentraties (PRL) zoals beoordeeld door de onderzoeker;6) 17-hydroxyprogesteronconcentraties compatibel met normale 21- hydroxylase-activiteit (<200 ng/dl (<6.1 nmol/L)). Indien monster genomen in luteale fase zijn waarden <286 ng/dl (8.7 nmol/L) aanvaardbaar;;7) Verkeert in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid zoals bepaald op basis van de medische voorgeschiedenis en het algemeen lichamelijk onderzoek dat tijdens de screening wordt
uitgevoerd; hematologische en chemische parameters, hartslag (HR) en/of bloeddruk en
elektrocardiogram (ECG) zijn binnen het referentiebereik voor de populatiestudies, of vertonen
geen klinisch relevante afwijkingen volgens het oordeel van de onderzoeker;8) Heeft een negatief (normale of atypische squameuze cellen waarvan de betekenis onduidelijk is)
uitstrijkje (Papanicolaou-test [PAP], cytoborstel of equivalent) binnen 36 maanden voorafgaand
aan de screening of tijdens de screening en beschikbaar voor randomizatie.;9) Heeft een negatieve urinetest voor bepaalde drugs (amfetamines, benzodiazepines,
cannabinoïden, cocaïne, tetrahydrocannabinol, barbituraten of opiaten) tijdens de screening en
vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel;10) Heeft een negatieve zwangerschapstest tijdens de screening en vóór de randomisatie; is binnen 6 maanden vóór de screening niet zwanger geweest;
Opmerking: tijdens de screening wordt een zwangerschapstest in serum uitgevoerd, tijdens de
overige bezoeken wordt een zwangerschapstest in urine uitgevoerd.;11) De vruchtbare vrouw stemt ermee in om niet zwanger te worden en is bereid tot onthouding of
het gebruik van geschikte, zeer betrouwbare anticonceptie (faalpercentage minder dan 1% per
jaar) gedurende de studie en gedurende ten minste 42 dagen na het einde van de behandeling;
De volgende niet-hormonale anticonceptiemethoden worden als aanvaardbaar gedefinieerd:;-Een partner die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie een vasectomie heeft
ondergaan waarvan middels documentatie wordt bevestigd dat het ejaculaat geen
sperma bevat. (Het moet zo zijn dat de mannelijke partner die de vasectomie heeft ondergaan de enige partner is van de betreffende deelnemer);-Volledige onthouding: Wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en
gebruikelijke levensstijl van de deelnemer (Periodieke onthouding (bijv. methoden op
basis van kalender, ovulatie, symptomen/temperatuur) en terugtrekking zijn geen
aanvaardbare anticonceptiemethoden);-Hormoonvrij koperen spiraaltje in combinatie met een condoom
-De deelnemer is homoseksueel/heeft geen geslachtsgemeenschap met het andere
geslacht;-De partner gebruikt condooms in combinatie met zaaddodende crème of gel;Vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als elke vrouw die de eerste menstruatie heeft gehad en
die niet post-menopauzaal of definitief gesteriliseerd is (bijv. afsluiting van de eileiders,
hysterectomie, bilaterale salpingectomie);12) Is bereid zich te houden aan de beperkingen en verboden die in het protocol worden genoemd;13) Heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) vrijwillig ondertekend voordat er een
studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd, wat aangeeft dat de proefpersoon het doel van de
studie en de procedures die voor de studie noodzakelijk zijn begrijpt en bereid is om aan de
studie deel te nemen.

1) Bewijs van diabetes, gediagnosticeerd op basis van één of meer van de volgende WHO
(Wereldgezondheidsorganisatie) -criteria:;- Nuchtere plasmaglucose (NPG) *7,0 mmol/l (126 mg/dl) of,
- Geglyceerde hemoglobine (HbA1c) *6,5% /48 mmol/mol of,
- Random plasmaglucose *11,1 mmol/l (200 mg/dl) in de aanwezigheid van de klassieke
symptomen van diabetes;2) Gelijktijdig gebruik van insulinesensibilisatoren is niet toegestaan; als ze gebruikt worden, moet
het gebruik bij de screening worden stopgezet;3) Gebruik van anti-androgenen binnen 3 maanden vóór de screening;4) Is binnen 3 maanden vóór de screening behandeld met één of meer van de volgende
geneesmiddelen: GnRH-agonist/-antagonist, selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM),
selectieve progesteronreceptormodulator (SPRM), diënogest, danazol. aromataseremmers,
glucocorticoïden, mineralocorticoïden, androgenen en anticonceptiepreparaten met depot;5) Behandeling met hormonale anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, spiraaltje met coating)
moet 1 maand voorafgaand aan de screening zijn beëindigd;6) Heeft binnen 6 maanden vóór de screening bariatrische chirurgie ondergaan;7) Heeft binnen 6 maanden vóór de screening ovariële chirurgie (boren, wigresectie,...) ondergaan;8) Heeft hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of beide ondergaan;9) Heeft het syndroom van Cushing;10) Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een ontsteking in het bekkengebied;11) Heeft een bekende ernstige allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen in het
algemeen, met inbegrip van het studiegeneesmiddel en zijn hulpstoffen;12) Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een kwaadaardige tumor (met uitzondering
van een basaalcelcarcinoom van de huid dat behandeld is zonder aantoonbaar recidief);13) Heeft een actieve leverziekte of geelzucht, of heeft alanineaminotransferase- (ALT) en
aspartaataminotransferase- (AST) waarden >1,3 keer de bovengrens van de normaalwaarde (BGN) ; of totaal
bilirubine >1.3 keer de BGN ; of creatinine >1,25 keer de BGN tijdens de screening;14) Heeft een psychische aandoening volgens de criteria die vermeld staan in de "Diagnostics and
Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition" binnen één jaar vóór de screening.
Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, alcoholmisbruik/-afhankelijkheid
(meer dan 3 glazen wijn, bier of equivalent/dag) en drugsmisbruik/-afhankelijkheid binnen 2 jaar
vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel;
15) Hemoglobinegehalte <10 g/dl;16) Heeft in de 3 maanden vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel symptomen van
klinische relevante acute of chronische ziekte gehad;17) Is volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor deelname aan deze studie op basis
van bevindingen op het ECG betreffende ritme of geleiding. Een eerstegraads AV-blok zal niet
worden beschouwd als een significante afwijking;18) Heeft aanzienlijk bloedverlies (met inbegrip van bloeddonatie [>500 ml]) geleden of heeft een
transfusie van bloedproducten gehad binnen 12 weken vóór de eerste toediening van het
studiegeneesmiddel;19) Heeft een medische aandoening of chronische ziekte (met inbegrip van neurologische [waaronder
cognitieve], lever-, nier-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, long- of endocriene aandoening) of
een kwaadaardige tumor die de interpretatie van de studieresultaten naar het oordeel van de
onderzoeker zou kunnen belemmeren (bv., door chronische behandeling met valproinezuur);20) Heeft een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw in klinische onderzoeksstudies;21) Gelijktijdige deelname of deelname binnen 3 maanden vóór de screening aan een
onderzoeksstudie naar een geneesmiddel/hulpmiddel of biological;22) De proefpersoon is de onderzoeker of een assistent-onderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker,
studiecoördinator of ander personeelslid dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van de
studie of een familielid van één van deze personen;23) Is tijdens de screening positief getest op hepatitis (met inbegrip van hepatitis-B-oppervlakteantigeen
[HBsAg] en antilichamen tegen het hepatitis C-virus [HCV]) of op antilichamen tegen
humaan immunodeficiëntievirus (HIV);24) Aanwezigheid of restverschijnselen van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen
waarvan bekend is dat ze de absorptie, de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van
geneesmiddelen beïnvloeden, volgens het oordeel van de onderzoeker.