Fase II, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek naar de werkzaamheid van AZD2281 bij de behandeling van patiënten met platinagevoelig sereus ovariumcarcinoom na behandeling met twee of meer platinabevattende therapieën

AZD2281 monotherapie heeft significante anti-tumor activiteit (met een goede
tolerantie) laten zien bij de behandeling van ovariumcarcinoom met mutaties in
BRCA1 of BRCA2 (AstraZeneca, ongepubliceerde data), eerder behandeld met
platinabevattende therapie. Veel studies hebben laten zien dat in de sereuze
groep van ovariumcarcinoom patientes, BRCA1/2 mutaties en andere BRCA1/2
defecten overheersen. De hypothese is daardoor ontstaan dat AZD2281 een
significante anti-tumor activiteit kan laten zien bij een groot deel van de
sereuze ovariumcarcinoom patienten. Zie ook blz. 25 van het studieprotocol.

Het primaire doel van het onderzoek is bepaling van de werkzaamheid van AZD2281
in vergelijking met placebo bij patiënten met platinagevoelig sereus
ovariumcarcinoom en bij een specifieke subgroep van patiënten met HRD-tumoren

Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek bij
patiënten met platinagevoelig sereus ovariumcarcinoom die 2 of meer eerdere
platinabevattende therapieën ontvangen hebben. Platinagevoeligheid is
gedefinieerd als ziekteprogressie meer dan 6 maanden na afronding van de
voorlaatste platinakuur (gemeten vanaf de laatste dosis) voor de start van de
deelname aan dit onderzoek. Tijdens de laatste platinakuur voor de start van de
deelname aan dit onderzoek moet sprake zijn geweest van een objectieve
stabiele, aanhoudende respons (complete respons (CR) of partiële respons (PR)
volgens GCIG en/of RECIST), en deze respons moet nog steeds aanwezig zijn wil
de patiënt toegelaten kunnen worden tot het onderzoek.
De 2 platinabevattende therapieën hoeven niet noodzakelijkerwijs opeenvolgend
plaatgevonden te hebben.

Randomisering vindt plaats binnen 8 weken nadat patiënten de laatste dosis van
de platinabevattende therapie ontvangen hebben. Bij de randomisering wordt
gestratificeerd naar tijd tot ziekteprogressie (>6-12 maanden en >12 maanden
bij de voorlaatste platinakuur voorafgaand aan inclusie), objectieve respons
(CR of PR bij de laatste platinakuur voorafgaand aan inclusie) en afkomst (al
dan niet Joodse afkomst).

De patiënten worden in een 1:1-verhouding (AZD2281:overeenkomstig placebo) gerandomiseerd in een van beide onderstaande onderzoeksarmen: 1. AZD2281 400 mg tweemaal daags 2. met AZD2281 overeenkomend placebo tweemaal daags

* Belasting: De patiëntes zullen gevraagd worden om in het eerste half jaar 14
keer naar het onderzoekscentrum te komen.
Screening 2 - 2.5 uur = 30 minuten LO + anamnese + Lab 30 min + 30 min CT+ 30
minuten ECG + 30 minuten vragenlijst
2e Screening (indien nodig) = Lab 15 min
Eerste 8 weken (2 cycli) = wekelijks- 30 minuten per visite
Maandelijkse- of tweemaandelijkse visites (vanaf cyclus 3): 1 uur

Verwachtte totale studie duur: 6-12 maanden, tot ziekte progressie

Totale tijdsbeslag gebaseerd op verwachtte total studie duur: 10-16 uur

* Risico's zijn mogelijke bijwerkingen en ongewenste neveneffecten van de
studieprocedures zoals bloedafname, CT- of MRI-scans en ECG.
De meest voorkomende bijwerking die gemeld zijn bij gebruik van AZD2281 zijn:
anemie, neutropenie en thrombocytopenie, misselijkheid, overgeven en moeheid.