Beoordeling van de veiligheid en effectiviteit van het Orsiro sirolimus-afgevende coronaire stentsysteem bij de behandeling van proefpersonen met ten hoogste drie oorspronkelijke de novo of opnieuw gestenoseerde (enkel standaard PTCA) coronaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van het voornaamste gerandomiseerde gecontroleerde
onderzoek (RCT) is percentage voor het falen van de doellaesie (TLF) 12 maanden
na de indexprocedure. De TLF is gedefinieerd als alle gevallen van hartdood,
een Q-golf of non-Q-golf myocardinfarct (MI) van het doelbloedvat of klinisch
onderbouwde revascularisatie van de doellaesie (TLR).
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten omvatten de volgende metingen:
1. Succes van het hulpmiddel, gedefinieerd als het bereiken van een reststenose
van < 30% van de doellaesie door enkel het gebruik van de toegewezen
onderzoeksstent.
Opmerking: postdilatatie is toegestaan om het hulpmiddel succesvol te laten
zijn.
2. Succes van de laesie, gedefinieerd als het bereiken van een reststenose van
< 30% van de doellaesie met gebruikmaking van een percutane methode.
3. Succes van de procedure, gedefinieerd als het bereiken van een reststenose
van < 30% van de doellaesie met enkel gebruikmaking van de toegewezen
onderzoeksstent zonder het optreden van grote cardiale incidenten in het
ziekenhuis (MACE; samengesteld uit overlijden ongeacht de oorzaak, Q-golf of
non-Q-golf MI en een klinisch onderbouwde TLR).
De volgende secundaire klinische eindpunten worden vóór het ontslag, na 1, 6 en
12 maanden en daarna jaarlijks tijdens 5 jaar follow-up geëvalueerd:
4. Overlijden.
5. MI.
6. Hartdood of MI.
7. MACE en afzonderlijke MACE-elementen (MACE: samengesteld uit overlijden
ongeacht de oorzaak, Q-golf of non-Q-golf MI en een klinisch onderbouwde TLR).
8. TLF en afzonderlijke TLF-elementen (TLF: samengesteld uit hartdood, Q-golf
of non-Q-golf MI van het doelbloedvat en een klinisch onderbouwde TLR).
9. Falen van het doelbloedvat (TVF) en afzonderlijke TVF-elementen (TVF:
samengesteld uit hartdood, Q-golf of non-Q-golf MI van het doelbloedvat en een
klinisch onderbouwde TVR).
10. Stenttrombose (alle, duidelijk/aannemelijk, aannemelijk, mogelijk) conform
de criteria van het Academic Research Consortium (ARC) voor acute, subacute,
late, zeer late en cumulatieve stenttrombose.
Achtergrond van het onderzoek
Sinds de eerste percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) is deze
procedure een alom geaccepteerde
behandelingsmodaliteit geworden voor coronaire hartziekte (CHZ). Bij de meeste
CHZ-gevallen leidt een behandeling met PTCA
eerst tot een groot procedureel succes, symptoomverlichting, een verbeterd
functioneel vermogen en overlevingspercentages
die vrijwel overeenkomen met die van een coronaire bypassoperatie (CABG). Alle
percutane technieken hebben echter,
ongeacht de wijze van interventie, een tamelijk hoog percentage herhaalde
interventies bij langdurige follow-up. Het eerste
stenttype dat werd gebruikt voor percutane coronaire interventie (PCI) was de
volledig metalen stent (BMS). Deze was
ontworpen om de beperkingen van PTCA aan te pakken. Vergeleken met PTCA alleen
zorgde de BMS voor een verlaging van
de angiografische en klinische restenosepercentages bij de novo-laesies en voor
een verminderde noodzaak van een CABG. De
BMS verlaagde de incidentie van acuut afgesloten slagaders aanzienlijk, maar in
ongeveer 20 % tot 40 % van alle gevallen trad
restenose op, wat herhaalde procedures noodzakelijk maakte. De uitvinding van
geneesmiddelafgevende stents (DES)
verbeterde het principe van de BMS aanmerkelijk door de toevoeging van een
antiproliferatief geneesmiddel. Dit wordt
rechtstreeks op het stentoppervlak geïmmobiliseerd of afgegeven door een
polymeermatrix voor de remming van neo-intimale
hyperplasie. Hierdoor is gecontroleerde afgifte van het geneesmiddel op de plek
van het letsel mogelijk. De
geneesmiddeldragers van polymeer die nu op de DES worden toegepast, zijn
biologisch wel of niet afbreekbaar. Niet biologische
afbreekbare polymeren verblijven voor onbepaalde duur op het stentoppervlak.
Biologisch afbreekbare polymeren daarentegen
lossen na een bepaalde periode op, zodat alleen het BMS-platform achterblijft
in de vaatwand. De introductie van de DES
verlaagde de incidentie van restenose in hoge mate en leidde tot een beter
veiligheidsprofiel vergeleken met een BMS met
systemisch toegediende geneesmiddelen. Deze voordelen, evenals de lagere kosten
vergeleken met operatieve interventies,
hebben van de DES een aantrekkelijke optie gemaakt voor de behandeling van
coronaire vaatziekte.
In dit onderzoek worden prospectief gegevens verzameld over proefpersonen die
willekeurig zijn toegewezen aan een
stentimplantatie met de BIOTRONIK Orsiro of de Abbott Xience. Alle
experimentele hulpmiddelen
beschikken over een CE-markering en zijn beschikbaar op de markt. Door het
vergelijken van twee verschillende producten van
de laatste generatie verwachten we meer kennis te krijgen over de veiligheid en
werkzaamheid van de Orsiro-stent. De door dit
onderzoek opgebouwde bewijzen kunnen ook inzichten geven die nuttig zijn voor
de verdere ontwikkeling van
geneesmiddelafgevende stents.
Een prospectief, gerandomiseerd multicenteronderzoek ter beoordeling van de
veiligheid en effectiviteit van het Orsiro sirolimus-afgevende coronaire
stentsysteem bij de behandeling van proefpersonen met ten hoogste drie de novo
of opnieuw gestenoseerde coronaire laesies.
Doel van het onderzoek
Beoordeling van de veiligheid en effectiviteit van het Orsiro
sirolimus-afgevende coronaire stentsysteem bij de behandeling van proefpersonen
met ten hoogste drie oorspronkelijke de novo of opnieuw gestenoseerde (enkel
standaard PTCA) coronaire laesies vergeleken met het coronaire stentsysteem
Xience.
Onderzoeksopzet
BIOFLOW-V is een prospectieve, multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde
studie waarin gegevens over de gerandomiseerde proefpersonen worden
gecombineerd met gegevens uit twee eerder uitgevoerde onderzoeken door
toepassing van een Bayesiaanse methode.
Proefpersonen met coronaire hartziekte (CHZ) die in aanmerking komen voor
percutane coronaire interventie (PCI) met stentplaatsing worden gescreend
overeenkomstig de inclusie- en exclusiecriteria uit het protocol om op een
totaal van 1.334 gerandomiseerde proefpersonen uit te komen. Geschikte
proefpersonen worden in een verhouding van 2 op 1 gerandomiseerd naar het
ondergaan van percutane coronaire revascularisatie met ofwel het Orsiro
sirolimus-afgevende stentsysteem (behandelgroep) of het Xience
everolimus-afgevende stentsysteem (controlegroep).
Gerandomiseerde proefpersonen in BIOFLOW-V worden gecombineerd met eerder naar
Orsiro, Xience Prime* en Xience Xpedition* gerandomiseerde proefpersonen uit de
studies BIOFLOW-II en BIOFLOW-IV door toepassing van een Bayesiaanse
statistische methode. Enkel proefpersonen die voldoen aan alle klinische en
angiografische geschiktheidscriteria voor de BIOFLOW-V-studie worden in de
analyse opgenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Op willekeurige basis wordt gekozen voor de Orsiro- of Xience-stent en zou er daardoor sprake zijn van een interventie-onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Baseline
Alle onderzoeken bij baseline vóór randomisatie vinden plaats conform de
standaard klinische zorg.
Implantatie van de hulpmiddelen levert geen aanvullend risico op voor de
proefpersonen die anders is dan ervaren wordt tijdens
de standaard klinische zorg.
Voor geen van de patiënten in het onderzoek zijn aanvullende invasieve of
niet-invasieve onderzoeken/procedures tijdens de
PTCA procedure gepland.
Alle diagnostische onderzoeken na de procedure vinden plaats overeenkomstig de
standaard klinische zorg. Het onderzoek
omvat geen aanvullende onderzoeksspecifieke invasieve of niet-invasieve
onderzoek(en).
Samenvattend concluderen we dat het verwachte aantal voorvallen bij
onderzoekspatiënten en reguliere patiënten gelijk is.
Een volledige beschrijving van mogelijk bijkomende bijwerkingen en het correcte
gebruik van de Orsiro- en de Xience
Prime-/Xpedition-stents wordt gegeven in de gebruiksaanwijzing van ieder
hulpmiddel.
Follow-up
Tijdens de follow-up wordt alle patiënten gevraagd na 12 maanden een
poliklinisch bezoek af te leggen waarin hun klinische
toestand wordt beoordeeld. Tijdens dit bezoek wordt een extra standaard ECG
gemaakt overeenkomstig de standaard klinische praktijk. Er worden geen
bloedmonsters afgenomen.
Samenvattend worden er geen verhoogde risico's verwacht die samenhangen met het
follow-upbezoek na 12 maanden.
Alle andere follow-upconsulten vinden plaats middels een telefoongesprek en
brengen geen aanvullend risico mee voor de
patiënt(en).
Voordelen
De verzamelde gegevens zal meer inzicht verschaffen in de veiligheid en
werkzaamheid op de lange duur van de Orsiro SES en
de Xience EES.
conclusion
Naast de randomisatie bij baseline en het verplichte lichamelijke onderzoek na
12 maanden follow-up krijgen alle
onderzoekspatiënten dezelfde behandeling als patiënten buiten het onderzoek met
dezelfde diagnose.
De stents die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn verkrijgbaar en worden
gebruikt in de standaard klinische zorg. Het
onderzoek kan, maar hoeft vanwege de intensievere medische follow-up geen
directe voordelen op te leveren voor de
individuele patiënt.
De kennis die verkregen wordt door dit onderzoek kan de therapie voor
toekomstige patiënten helpen verbeteren.
Samenvattend concluderen we dat de onderzoekspatiënten geen aannemelijk
aanvullend risico zullen lopen door deelname aan
dit klinische onderzoek.
Publiek
Ackerstrasse 6
Bülach 8180
CH
Wetenschappelijk
Ackerstrasse 6
Bülach 8180
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Proefpersoon is *18 jaar of heeft de minimumleeftijd waarbij in het land van registratie een volwassene wettelijk toestemming moet geven.
2.Proefpersoon is een aanvaardbare kandidaat voor PCI.
3.Proefpersoon is een aanvaardbare kandidaat voor een CABG (coronaire bypassoperatie).
4.Proefpersoon heeft klinisch bewijs van ischemische hartziekte, stabiele of instabiele angina pectoris of gedocumenteerde stille ischemie.
5.Proefpersoon komt in aanmerking voor een dubbele bloedplaatjesremmende therapie met aspirine plus ofwel clopidogrel, prasugrel, ticagrelor of ticlopidine.
6.Proefpersoon heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming overhandigd.
7.Proefpersoon is bereid om te voldoen aan de follow-up-eisen van het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Proefpersoon heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de indexprocedure klinische symptomen en/of veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) die overeenstemmen met een acuut ST-elevatiemyocardinfarct (STEMI).
Opmerking: proefpersonen met niet-ST-elevatiemyocardinfarct die hemodynamisch stabiel zijn, komen in aanmerking voor opname in het onderzoek.
2.Proefpersoon is hemodynamisch onstabiel.
3.Proefpersoon is zwanger en/of geeft borstvoeding of is van plan tijdens de duur van het onderzoek zwanger te worden.
4.Proefpersoon heeft een bekende allergie voor het contrastmiddel die niet afdoende gepremediceerd kan worden of heeft een bekende allergie voor thiënopyridine, aspirine, zowel heparin als bivalirudine, L-605 kobalt-chroomlegering (Co-Cr) of voor één van de hoofdbestanddelen (kobalt, chroom, wolfraam en nikkel), acrylpolymeren, fluorpolymeren, siliciumcarbide, PLLA (poly-L-melkzuur), sirolimus of everolimus.
5.Revascularisatie van een doelbloedvat binnen 9 maanden voorafgaand aan de indexprocedure of een eerdere PCI van een niet-doelbloedvat binnen 30 dagen voorafgaand aan de indexprocedure.
6.Geplande behandeling van een laesie tijdens of na de indexprocedure die niet voldoet aan de angiografische inclusie- en exclusiecriteria.
7.Geplande operatie binnen 6 maanden na de indexprocedure, tenzij een behandeling met dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT) tijdens de perioperatieve periode gehandhaafd kan worden.
8.Geschiedenis van een beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de indexprocedure.
9.Proefpersonen met actieve bloedingsstoornissen, actieve coagulopathie of een andere reden die niet in aanmerking komen voor DAPT.
10.Proefpersoon weigert bloedtransfusies.
11.Proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de indexprocedure een gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 30%, zoals vastgesteld op basis van angiografie, echocardiogram, radionuclide-ventriculografie of een niet-invasieve beeldvormende methode.
12.Proefpersoon is dialyse-afhankelijk.
13.Proefpersoon heeft een verminderde nierfunctie (d.w.z. bloedcreatinine > 2,5 mg/dl of 221 *mol/l die binnen 7 dagen voorafgaand aan de indexprocedure is vastgesteld).
14.Proefpersoon heeft leukopenie (ofwel < 3.000 witte bloedcellen/mm3), trombocytopenie (ofwel < 100.000 bloedplaatjes/mm3) of trombocytose (ofwel > 700.000 bloedplaatjes/mm3).
15.Proefpersoon krijgt een orale of intraveneuze immunosuppressieve therapie (geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan) of heeft een bekende levensbeperkende immunosuppressieve aandoening of auto-immuunziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus, systemische lupus erythematosus; diabetes mellitus is toegestaan).
16.Proefpersoon gebruikt langdurig anticoagulantia (bijv. coumadin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban of een ander middel).
17.Proefpersoon heeft een levensverwachting van < 1 jaar.
18.Proefpersoon neemt deel aan een ander klinisch onderzoek (naar een experimenteel hulpmiddel of geneesmiddel). Proefpersonen mogen tegelijkertijd deelnemen aan een postmarketingstudie, mits het hulpmiddel, geneesmiddel of protocol van de postmarketingstudie de experimentele behandeling of het protocol van dit onderzoek niet verstoort.
19.Proefpersoon is naar oordeel van de onderzoeker niet in staat om aan de eisen van de follow-up te voldoen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02389946 |
| CCMO | NL52331.060.15 |