Een Fase-3, Gerandomiseerde, Dubbel-blinde Studie die ABT-494 Eenmaal Daagse Monotherapie Vergelijkt met Methotrexaat (MTX) Monotherapie in MTX-Naïeve Patiënten met Matige tot Ernstig Actieve Reumatoïde Artritis

Reumatoïde Artritis (RA) is een chronische, systemische auto-immuun ziekte die
wordt gekenmerkt door ontsteking van de articulaire synoviale membraan.
Patiënten met RA hebben een aanhoudende symmetrische polyarthritis van
synoviale gewrichten. Vroegtijdige behandeling met reumaremmers (DMARDs) is de
standaardbehandeling. Echter, een significant aantal patiënten bereikt geen
ziekte remissie of zij verliezen respons voor de beschikbare therapieëen
terwijl de ziekte vordert. Nieuwe therapieën zijn daarom nodig ter aanvulling
van de beschikbare interventies en tegemoet te komen aan de bestaande behoefte
in de behandeling van patiënten met RA. Uit wetenschappelijk onderzoek is
gebleken dat de remming van Janus Activated Kinase (JAK) signaalroutes mogelijk
een veelbelovende benadering is voor de behandeling van patiënten met deze
chronische aandoening. ABT-494, het onderzoeksmiddel, is een small molecule
remmer van JAK-1.

Periode 1:
Het eerste doel van het onderzoek, van periode 1, is om is de veiligheid en
werkzaamheid van ABT-494 15 mg monotherapie en ABT-494 30 mg monotherapie te
vergelijken met Methotrexaat (MTX) monotherapie voor de behandeling van tekenen
en symptonen van reumatoïde artritis (RA) in MTX-naïeve patiënten. Het tweede
doel is om de werkzaamheid van ABT-494 15 mg monotherapie en ABT-494 30 mg
monotherapie te vergelijken met MTX monotherapie voor het structurele behoud in
MTX-naïeve patiënten met actieve RA.

Periode :
Het doel van het onderzoek, van periode 2, is om de veiligheid,
verdraagbaarheid en werkzaamheid van ABT-494 op lange termijn te bestuderen in
patiënten die periode 1 van het onderzoek hebben afgerond.

Dit is een fase 3, multi-center onderzoek dat bestaat uit twee perioden.
Periode 1 is een gerandomiseerde, dubbel-blinde, met een actieve
comparator-gecontroleerde behandelperiode van 48 weken. Periode 2 is een lange
termijn extensie periode voor patiënten die periode 1 hebben afgerond. Zodra de
laatste patient het laatste bezoek in periode 1 heft afgerond, wordt het
onderzoek gedeblindeerd.

Patiënten worden in een 1:1:1 ratio gerandomiseerd in een van de drie
behandelsgroepen:
- Groep 1: ABT-494 15 mg QD
- Groep 2: ABT-494 30 mg QD;
- Groep 3: MTX eenmaal per week

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in ongeveer 300 onderzoekscentra en
ongeveer 975 patienten zullen worden ingesloten.

Patiënten in de ABT-494 15 mg behandelgroep starten met hun dosis 15 mg/dag vanaf Baseline en dienen hun medicatie eenmaal per dag oraal in te nemen. Patiënten in de ABT-494 30 mg behandelgroep starten met hun dosis 30 mg/dag vanaf Baseline en dienen hun medicatie eenmaal per dag oraal in te nemen. Patiënten in de MTX behandelgroep starten met hun dosis 10 mg/week vanaf Baseline en dienen hun medicatie eenmaal per week oraal in te nemen. Om het onderzoek blind te houden, ontvangen alle patiënten placebo voor ABT-494 en MTX. Daarnaast dienen alle patiënten foliumzuur (of een equivalent) als voedingssupplement te nemen. 1) Patiënten die zijn gerandomiseerd in de MTX behandelgroep: - en in week 26 klinische remissie bereiken door CDAI (clinical disease activity index < 2.8), worden geblindeerd met dezelfde dosis MTX verder behandeld. - en geen klinische remissie hebben bereikt door CDAI maar wel een > 20% verbetering laten zien in het aantal TJC en SJC vergeleken met baseline, worden geblindeerd met dezelfde dosis MTX verder behandeld en daarnaast dient de onderzoeker achtergrond medicatie voor RA aan te passen of te initieren. - en geen klinische remissie hebben bereikt door CDAI en geen > 20% verbetering laten zien in het aantal TJC en SJC vergeleken met baseline, worden opnieuw gerandomiseerd in een 1:1 ratio om geblindeerd ABT-494 15 mg of ABT-404 30 mg te ontvangen. 2) Patiënten die zijn gerandomiseerd in de ABT-494 behandelgroep: - en in week 26 klinische remissie bereiken door CDAI (clinical disease activity index < 2.8), worden geblindeerd met dezelfde dosis ABT-494 verder behandeld in periode 1. - en geen klinische remissie hebben bereikt door CDAI maar wel een > 20% verbetering laten zien in het aantal TJC en SJC vergeleken met baseline, worden geblindeerd met dezelfde dosis ABT-494 verder behandeld en daarnaast dient de onderzoeker achtergrond medicatie voor RA aan te passen of te initieren. - en geen klinische remissie hebben bereikt door CDAI en geen > 20% verbetering laten zien in het aantal TJC en SJC vergeleken met baseline, krijgen geblindeerd MTX als toevoeging op hun behandeling met ABT-494. Patiënten die aan het einde van periode 1 hun bezoek in week 48 hebben afgerond, gaan door naar periode 2 van het onderzoek. In periode 2 worden patiënten geblindeerd met dezelfde behandeling verder behandeld, als dat zij hebben ontvangen aan het einde van periode 1. Wanneer de laatste patient het laatste bezoek van periode 1 (week 48) heeft afgerond, dan wordt het onderzoek gedeblindeerd en ontvangen alle patiënten hun behandeling in een open-label fashion tot het einde van het onderzoek.

Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek worden gevraagd naar al hun bezoeken
te komen en hun procedures af te ronden, zoals beschreven in sectie E.4.

Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn:
- hoge frequentie en/of hogere dosis medicatie inname;
- extra tijd die het u kost;
- (extra) testen;
- afspraken waaraan u zich moet houden;
- mogelijke bijwerkingen (beschreven in sectie E.9)
- mogelijke ongemakken van de metingen in het onderzoek.