Klinische studie om de Coldplay cryoablatie 'Full' and 'Swipe' devices te evalueren voor de ablatie van humaan slokdarmepitheel in patienten die een slokdarmresectie ondergaan

Slokdarmkanker is de zesde meest voorkomende doodsoorzaak van kanker in de
wereld. Patienten met een Barrett slokdarm hebben een verhoogd risico om
slokdarmkanker (adenocarcinomen) te ontwikkelen. Maligne ontaarding van een
Barrett slokdarm ontstaat geleidelijk: van niet-dysplastische intestinale
metaplasie, naar laag-gradige en uiteindelijk hooggradige dyspasie.
Endoscopische surveillance wordt intussen standaard uitgevoerd om progressie
naar dysplasie op tijd te detecteren.
Doel van behandeling is het elimineren van de Barrett slokdarm en het
herstellen van de oorspronkelijke mucosale belijning (plaveiselepitheel).
Endoscopische behandeling van de Barrett slokdarm bestaat uit Endoscopische
resectie (EMR of ESD) en ablatieve technieken zoals RFA of APC.
Als er hooggradige dysplasie wordt gedetecteerd, is behandeling middels ablatie
geindiceerd, en een recente studie toonde tevens aan dat bij laaggradige
dysplasie ablatie middels RFA ook voordelen oplevert: het progressierisico naar
hooggradige dysplase of adenocarcinoom wordt verminderd met 25%. Een belangrijk
nadeel van de huidige ablateitechnieken is echter het feit dat het niet
wereldwijd gebruikt kan worden, vanwege complicaties van de procedure, de lange
proceduretijd, en het feit dat er dure apparatuur moet worden aangeschaft.
C2 Therapeutics (Redwood CIty, CA, USA) ontwikkelt cryotherapiedevices die
gebruikt kunnen worden voor het behandelen van de Barrett slokdarm. De Coldplay
cryoballon ablatiesystemen kunnen op een gecontroleerde manier BE verwijderen
middels cryotherapie (vloeibare stikstof). Voordeel van deze techniek is het
feit dat het geassocieerd is met een korte proceduretijd, dat het een simpele
procedure is, en dat er geen dure apparatuur hoeft worden aangeschaft.
C2 Therapeutics heeft 2 nieuwe devices ontworpen, beide sprayen de stikstof
oxide tijdens een terugtrekkende beweging van de sprayer. Er is een volledig
circumferentiele sprayer en een 90 graden sprayer (die een kwart van de
circumferentie van de slokdarm sprayt). De lengte van het ablatiegebied is 3
centimeter. Deze systemen worden het 'Full System' en 'Swipe System' (90
graden) genoemd en zijn in de EU enkel beschikbaar voor gebruik in
onderzoeksverband. Deze devices zijn tweede generatie devices. De eerste
generatie devices zijn ial uitgebreid onderzocht in eerdere studies.
1. Het eerste generatie devices van het 'Full System' (volledig
circumferentieel) is onderzocht in een prospectieve klinische studie. In deze
studie werden patienten geincludeerd, die een slokdarmresectie ondergingen
vanwege slokdarmkanker. Vlak voordat de slokdarmresectie uitgevoerd werd, werd
een gebied in de slokdarm geableerd middels cryoablatie. Een totaal van 21
ablaties werd uitgevoerd in 13 patienten. Er werden geen complicaties
geobserveerd. Histologische analyse van de slokdarmresectiepreparaten
bevestigde dat in geen van de geableerde gebieden er transmurale schade was.
Het ablatieeffec (necrose zonder ontsteking en oedeem) t was meetbaar tot in de
submucosa in 10 van de 21 ablatiegebieden, terwijl in 1 patient de necrose tot
in de muscularis propria reikte.
2. Het eerste generatie 'Focal System' is eerst geevalueerd in eenzelfde
setting (pre-oesofagectomie) als het 'Full System'. Vier patienten werden
geableerd middels het 'Focal System'. Vervolgens is er een prospectieve,
multi-center studie gedaan, waarin 39 patienten werden geincludeerd met een
Barrett slokdarm met indicatie voor behandeling. Een totaal van 56 ablaties
werden succesvol uitgevoerd. Er traden geen ernstige complicaties (SAE's) op,
en bij 5 patienten trad een laceratie van de slokdarmwand op (AE), die geen
behandeling behoefde. Volledige conversie naar plaveiselepitheel van de
geableerde gebieden werd geobserveerd in 47 (85%) van de geableerde gebieden.
Deze studie bevestigde dat ablatie met het 'Focal System' feasible is en
veilig, en resulteert in regeneratie van plaveiselepitheel in de meerderheid
van de patienten (Schölvinck et al, manuscript geaccepteerd voor publicatie in
Endoscopy).
De tweede generatie systemen zijn ontwikkeld om de uniformiteit van de
bevriezing de verhogen, en om de lengte van de geableerde gebieden te
vergroten.

Evalueren of ablatie van humaan slokdarmepitheel met de 2 nieuwe Coldplay
cryoablatieballonnen (Full and Swipe) veilig is en feasible.

Prospectieve, niet-gerandomiseerde, monocenter studie.

Cryoablatie van slokdarmepitheel met de Coldplay Cryoballoon Full en/of het Swipe Device

Er is een risico op laceratie danwel perforatie van de slokdarm door toedoen
van de cryoablatie. Dit risico schatten we in alszeer laag. Bovendien wordt ten
alle tijde de slokdarm na de cryoablatieprocedure chirurgisch verwijderd.

Er is geen direct voordeel voor patienten die deelnemen aan deze studie. Door
deelname wordt echter wel de kennis over dit device vergroot, waardoor
patienten in de toekomst wel hiervan kunnen profiteren.