Leeftijds-gerelateerde veranderingen van het immuunsysteem leidt tot een verminderde immuun respons; een belangrijke factor en voorspeller van biologisch gedrag van gemetastaseerd melanoom?

Leeftijds-gerelateerde veranderingen van het immuunsysteem spelen mogelijk een
rol in het ontstaan van kanker in ouderen. Longitudinale studies hebben een
immuun risk fenotype geïdentifieerd dat ouderen kwetsbaar maakt voor toegenomen
risico op morbiditeit en mortaliteit. Recent kwam een review uit bij Akbar et
al dat de huidige kennis van veroudering en uitputting van het immuunsysteem
samenvatte. Zij beschreven diverse biochemische parameters die de veroudering
van het immuunsysteem in ouderen kenmerken (b.v. CD45RA, CD27, CD28, CCR7,
CD57, PD1, CTLA4). We weten dat het natuurlijk gedrag van het melanoom in oude
patienten ongunstig is vergeleken met een gelijkwaardig geclassificeerd
melanoom in jonge patienten. Leeftijd blijkt een onafhankelijke factor voor een
slechte prognose bij het melanoom. Dit moet echter zorgvuldig en welafgewogen
geïnterpreteerd worden. Momenteel is het niet duidelijk welke karakteristieken
van de oudere populatie, zoals het immuun risico fenotype en veroudering van
het immuunsysteem, een belangrijke rol spelen in deze observatie.
We weten wel dat melanomen relatief gevoelig zijn voor het immuunsysteem. Dit
suggereert dat het natuurlijk gedrag van melanomen mogelijk afhangt van de
functionaliteit van het (verouderde) immuunsysteem. Onze hypothese luidt dat
veroudering van het immuunsysteem bijdraagt aan de ontwikkeling, het natuurlijk
gedrag, en de ongunstige uitkomst van melanomen in ouderen.

De aantallen en differentiatiestatus van CD4 en CD8 T-celpopulaties in jonge
(18-50) en oude (>65) behandelings-naïve gemetastaseerde melanoompatiënten op
baseline en na behandeling bepalen.

Dit zal een exploratieve studie zijn in patiënten met een gemetastaseerd
melanoom. We vergelijken de status van het immuunsysteem in behandelings-naïve
patiënten ten opzichte van twee groepen leeftijd-gematchte gezonde controles.
De data van deze gezonde controles zijn al verzameld uit het Groningen
Longlivety cohort. We meten de baseline-karakteristieken van het immuunsysteem
in deze pätiënten (b.v. CD3, CD4, CD8, CD25, CD27, CD28, CD31, CD45RO, CD45RA,
CCR7, CMV, true count).

Alle patiëntenkrijgen standaard diagnostische work-up, behandeling en follow-up
voor hun gemetastaseerde melanoom. De belasting ligt enkel in het afnemen van
extra bloed bij patiënten die sowieso een venapunctie voor moeten ondergaan.