Om de rol van hersen- metabolieten en macromoleculen te onderzoeken en de relatie tot pathogenese, structurele hersenveranderingen en klinische fenotype van ALS. Hierdoor worden onderliggende moleculaire mechanismes van pathogenese, structurele…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Door middel van waterstof en fosfor MR spectroscopie worden hersenmetabolieten
gekwantificeerd. Dit zal verschillen uitwijzen tussen ALS patiënten, familiaire
proefpersonen en gezonde vrijwilligers.
Verder, kwantificatie van metabolieten gerelateerd aan de energiemetabolisme;
kwantificatie van metabolieten niveaus gerelateerd aan neuraal verlies,
kwantificatie van neurotransmitters niveaus en de relatie van deze metabolieten
ten opzichte van elkaar.
Secundaire uitkomstmaten
Klinische parameters inclusief leeftijd, geslacht, moment van ontstaan, locatie
van ontstaan, El Escorial criteria, ziekte ernst, ziekte duur en snelheid, en
de aanwezigheid van cognitieve veranderingen.
Achtergrond van het onderzoek
Eerdere studies hebben aangetoond dat er veranderingen in het brein
plaatsvinden van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).
Verschillende moleculaire mechanismen spelen waarschijnlijk een rol in de
pathogenese van ALS. Door het gebruik van Magnetische Resonantie Spectrosopie
(MRS) technieken, kunnen de metabolieten, neurotransmitters en macromoleculen
betrokken in deze moleculaire mechanismen worden gekwantificeerd. Dit zorgt
voor mogelijkheden om de rol van hersenen metabolieten in ALS pathogenese in
vivo in (presymptomatische) ALS patiënten te onderzoeken. Dit zorgt voor nieuwe
kennis van de pathofysiologie van ALS. Deze kennis kan in de toekomst gebruikt
worden voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen die aangrijpen op gevonden
metabolieten (die een rol blijken te spelen in ALS).
Doel van het onderzoek
Om de rol van hersen- metabolieten en macromoleculen te onderzoeken en de
relatie tot pathogenese, structurele hersenveranderingen en klinische fenotype
van ALS. Hierdoor worden onderliggende moleculaire mechanismes van pathogenese,
structurele hersenveranderingen en klinische fenotype in vivo aan het licht
gebracht.
Onderzoeksopzet
Observationele case control studie
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen zullen een intake en MRI onderzoek ondergaan in het Universitair
Medische Centrum (UMC) Utrecht. Gestandaardiseerde 7T MRI checklist zullen
worden gebruikt om MRI veiligheid te verzekeren. The belasting van de patiënt
zal de tijd zijn waarin de patiënt de intake en MRI onderzoek ondergaat en de
reistijd naar het ziekenhuis toe. Patiënten krijgen een reiskostenvergoeding
voor de gemaakte kosten voor het bezoek voor het 7T MRI onderzoek. Er zijn geen
directe voordelen voor de individuele proefpersoon. De gewonnen kennis kan in
de toekomst gebruikt worden voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen die
aangrijpen op gevonden metabolieten (die een rol blijken te spelen in ALS).
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersonen:
a. ALS patiënten volgens El Escorial criteria (Brooks 2000);
- familiaire ALS is gedefinieerd als ALS in de familie voorkomt.
b. Gezonde proefpersonen zonder ALS: inclusief familie leden van ALS patiënten met en zonder bevestigd mutatie, zonder tekenen van ALS.
2. Leeftijd 18-80 jaar
3. In staat zijn om de studie informatie te begrijpen; heeft het toestemmingsformulier getekend.
4. In staat zijn om de MRI tafel op te klimmen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Tracheostomie, tracheostomale beademing of een andere type (non)-invasieve beademing.
• Medische voorgeschiedenis van hersenenletsel, epilepsie, psychiatrische ziektes of andere cerebrale ziektes (niet gerelateerd aan ALS).
• Gebruik van medicaties waarvan bekend is dat ze een associatie hebben met motor neuron dysfunctie.
• Aanwezigheid van slikaandoeningen of orthopnoe (wat het gevaarlijk maakt om op de rug te liggen in de MRI scanner).
• Contra-indicaties voor MRI scanner volgens de ziekenuis 7T MRI screening formulier van UMC Utrecht.
• zwangerschap
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL55287.041.15 |