Een fase I/IIa dosis-escalerend veiligheidsonderzoek naar subretinaal geïnjecteerde SAR422459, toegediend aan patiënten met Stargardt maculadegeneratie.

Patienten moeten voldoen aan alle volgende criteria voor inclusie in dit onderzoek:;1. Getekend en gedateerd informed consent verkregen van de patient of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger.;2. Diagnose van SMD, met ten minste één pathogene mutatie in het ABCA4-gen op elk chromosoom bevestigd door direct sequencing.;3. Vrouwen van vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij screening en baseline, die akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende minimaal 3 maanden zoals de anticonceptiepil of spiraaltje, of vrouwen die gesteriliseerd zijn, of postmenopausale vrouwen waarbij de laatste menstruatie meer dan 2 jaar geleden is voor inclusie (partners van studiepatienten moeten akkoord gaan met het gebruik van barrieremethode anticonceptie gedurende minimaal 3 maanden na toediening van SAR422459.;4. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie bij mannelijke deelnemers, voor minimaal 3 maanden na toediening van SAR422459 als hun partner in de vruchtbare leeftijd is, of de mannen moeten gesteriliseerd zijn.;Specifieke inclusiecriteria voor patientengropen D:;- Symptomatische patienten (6 jaar of ouder) waarbij op kinderleeftijd of jong volwassen leeftijd de ziekte van Stargardt is geopenbaard (voor de leeftijd van 26 jaar), met minimaal 1 pathogeen mutant ABCA4 allel op elk chromosoom bevestigd door direct sequencing en co-seggregatie analyse in de familie van de patient.;- Gezichtsscherpte van *20/200 in beide ogen tijdens de screeningsvisite.;- Patienten met een verwachte snelle verslechtering in visus functie en/of netvliesstructuur volgens de onderzoeksarts.

1. Reeds bestaande oogaandoeningen die de geplande operatie uitsluiten of interfereren met de interpretatie van de onderzoekseindpunten: glaucoom of andere primaire optische neuropathie dat heeft geleid to een significant verlies van gezichtsveld, corneale of significante lens ondoorzichtigheid, actieve uveitis, retinopathie en maculapathie (anders dan de ziekte van Stargardt) dat volgens de onderzoeker significant visusverlies veroorzaakt, myopie groter dan 8 dioptrie sferisch equivalent.;2. Staaroperatie met intraoculaire lensimplantatie binnen 6 maanden voor inclusie.;3. Afakie of eerdere vitrectomie in het onderzoeksoog.;4. Gelijktijdige systemische aandoeningen die de oculaire functie kan veranderen (door zowel de aandoening zelf als de behandeling voor de aandoening). Dit kunnen maligniteiten zijn waarvan de behandeling effect kan hebben op het centraal zenuwstelsel, diabetes, juvenile reumatoide artritis of sikkelcelanemie.;5. Elke intraoculaire operatie of laserbehandeling in het oog gepland binnen 6 maanden van Dag 0 van de studie.;6. Elke contraindicatie voor pupil dilatatie in beide ogen.;7. Allergie voor componenten van de delivery vehicle of diagnostische agentia gebruikt tijdens het onderzoek (zoals fluoresceine, dilatatiedruppels), of geplande medicatie gebruikt in de peri-operatieve periode, met name topisch gebruik, via injectie of systemische corticosteroiden.;8. Elke intravitreale behandeling met injectie van het onderzoeksoog of intravitreaal device in het onderzoeksoog binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.;9. Elke perioculaire injectie met corticosteroiden in het onderzoeksoog binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening.;10. Abnormale laboratoriumuitslagen, abnormaal ECG of X-thorax, waarvan de hoofdonderzoeker van mening is dat de patient niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.;11. Significante andere gelijktijdige aandoening of infectie gedurende 28 dagen voor inclusie.;12. Pre-menopausale vrouwen die niet gesteriliseerd zijn die geen effectieve vormen van anticonceptie willen gebruiken zoals de anticonceptiepil of spiraaltje.;13. Mannen of vrouwen die geen anticonceptie barrieremethoden willen gebruiken zoals vermeld in de inclusiecriteria.;14. Alcoholmisbruik of een andere verslaving.;15. Contraindicatie voor anesthesie (lokaal of geheel).;16. Gelijktijdig gebruik van een antiretrovirale behandeling welke een inactiverende werking heeft op het onderzoeksgeneesmiddel.;17. Gebruik van een andere onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voor toediening van SAR422459.;18. Deelname aan een eerdere studie met oculaire genoverdrachtsbehandeling.;19. Deelname aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek, ongeacht de aandoening, gedurende het SAR422459 TDU13583 onderzoek.;20. Huidige of geanticipeerde behandeling met anticoagulantia of het gebruik van anticoagulantia binnen 4 weken voor de operatie.;21. Eerdere diagnose van humaan immunodeficientie viris (HIV), hepatitis A, B of C infectie.;22. Onvermogen om te voldoen aan de vereisen van het onderzoek.;23. Zwangere of borstvoedende vrouwen.;24. Unilaterale amblyopie in de voorgeschiedenis of tekenen van unilaterale amblyopie (strabisme, anisometropie of stimulus deprivatie).