Een fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van docetaxel en prednison met of zonder lenalidomide te bestuderen bij proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker (CRPC).

Amendement 3: screening en inclusie zijn voltooid onder protocol amendement 2. Hieronder staan de criteria van am2.;De proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om voor opname in de studie in aanmerking te komen:
1. De geïnformeerde toestemming (ICF, informed consent form) begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Mannen * 18 jaar op het ogenblik van de toestemming.
3. In staat zijn het studiebezoekschema en de protocolvoorwaarden na te leven.
4. Een ECOG-score van * 2.
5. Een levensverwachting van * 12 weken.
6. Bereid zijn om aan HRQol- en pijnevaluaties deel te nemen en in staat zijn PRO- en pijnevaluaties te voltooien zonder hulp of met minimale hulp van opgeleid personeel van het centrum en/of verzorger.
7. Effectieve castratie gedefineerd als serumtestosteronspiegels < 50 ng/dl
* Primaire testiculaire androgeensuppressie (bv. LHRH-agonisten of antagonisten) moet voortgezet worden tijdens de studiebehandeling voor proefpersonen die geen bilaterale orchiëctomie ondergaan hebben.
8. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat en:
* Prostaatkanker die niet reageert op of refractair is voor hormoontherapie EN
* Gemetastaseerde ziekte bevestigd door botscan, CT (computertomografie)-scan, MRI (magnetische beeldvorming) of röntgenonderzoek.
9. Aanwezigheid van gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na een hormoontherapie voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker niettegenstaande castratiespiegels van serumtestosteron door orchiëctomie of een LHRH-angonist bepaald door minstens een van de volgende criteria:
* PSA-serumspiegel * 2ng/ml die verhoogd is tegenover een referentiewaarde (de laatste waarde onmiddellijk vóór de eerste toename) bij minstens twee opeenvolgende PSA-metingen verkregen met minstens 1 week tussen beide metingen vóór randomisatie.
* Progressie van meetbare ziekte:
Meetbare ziekte is gedefinieerd als minstens één meetbaar letsel met een diameter van * 10 mm in langste diameter op CT of MRI (of 20 mm op een röntgenopname van de borstkas) en/of lymfknopen met een korteasdiameter * 15 mm.
Progressie van meetbare ziekte is gedefinieerd als een toename met * 20% van de som van de diameters van de doelletsels van het ogenblik van maximale regressie met een absolute toename van * 5 mm, OF het optreden van * 1 nieuw letsel.
* Duidelijke progressie van niet-meetbare ziekte.
Niet-meetbare ziekte is gedefinieerd als alle letsels <10 mm in de langste diameter of pathologische lymfklieren *10 mm tot < 15 mm korteasdiameter.
Duidelijke progressie van bestaande letsels is gedefinieerd als een toename van de globale ziektelast op basis van de verandering in niet-meetbare ziekte die in omvang vergelijkbaar is met de toename die vereist zou zijn voor ziekteprogressie voor meetbare ziekte. Tevens 2 of meer nieuwe botletsels vastgesteld op botscan.
10. Alle proefpersonen:
* Moeten advies krijgen over zwangerschapsvoorzorgsmaatregelen en risico*s van foetale blootstelling. Zie bijlage 21.7.2 Lenalidomide Risico*s van foetale blootstelling, Zwangerschaptest Richtlijnen en aanvaardbare anticonceptiemethoden, en bijlage 21.7.3 Lenalidomide Education and Counseling Guidance Document
* Moeten akkoord gaan om tijdens de studiedeelname, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende een periode van 7 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, een condoom te gebruiken bij seksueel contact met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (FCBP) zelfs als ze een vasectomie ondergaan hebben.
* Moeten akkoord gaan om tijdens de studiedeelname en voor een periode van 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel geen zaad of sperma te doneren.
* Moeten akkoord gaan om tijdens de studiedeelname en voor een periode van 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel geen bloed of plasma te doneren.
* Moeten akkoord gaan om het studiegeneesmiddel met niemand te delen tijdens de studiedeelname.;Bijkomende criteria:
Vóór de start van het studiegeneesmiddel:
* Proefpersonen moeten het potentiële teratogene risico begrijpen bij seksuele activiteit met een vrouw in de vruchtbare leeftijd.
* Proefpersonen moeten begrijpen dat ze een condoom moeten gebruiken bij seksuele activiteit met een vrouw in de vruchtbare leeftijd.
* Proefpersonen mogen dit geneesmiddel niet doorgeven aan andere personen en aan het einde van de behandeling de ongebruikte capsules teruggeven aan hun apotheker.
Tijdens de studiedeelname en gedurende een periode van 7 dagen (zoals gespecificeerd in de toepasselijke bijlage) na het verlaten van de studie:
* Per keer zal voor maximaal 28 dagen studiegeneesmiddel uitgedeeld worden.
* De proefpersonen moeten in de loop van de studie en na de studiebehandeling gecontroleerd worden:;Om zeker te zijn dat ze een condoom blijven gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP.
*Een vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon die zwanger wordt moet doorverwezen worden naar de geschikte arts.

Amendement 3: screening en inclusie zijn voltooid onder protocol amendement 2. Hieronder staan de criteria van am2.;In onderstaande gevallen zal de proefpersoon uitgesloten worden van deelname aan de studie:
1. Een voorgeschiedenis van klinisch belangrijke (bepaald door de onderzoeker) medische, chirurgische of psychiatrische ziekte die een onaanvaardbaar risico zou inhouden voor opname in de studie.
2. Een vroegere behandeling met thalidomide, lenlidomide (CC-5013) of pomalidomide (CC-4047).
3. Een vroegere chemotherapie voor prostaatkanker.
* Een behandeling met estramustine is toegelaten indien de laatste behandeling langer dan 28 dagen vóór randomisatie plaatsvond en de proefpersoon hersteld is van de nevenwerkingen.
* Een adjuvante en/of neoadjuvante behandeling is toegestaan indien voltooid >3 jaar vóór randomisatie en op voorwaarde dat de behandeling een non-taxane gabaseerd schema was.
4. Het gebruik van andere experimentele geneesmiddelen of therapieën binnen 28 dagen vóór randomisatie.
5. Een vroegere radiatie tot * 30% van het beenmerg zoals bepaald door beoordeling van bijlage 21.4 en/of overleg met de bestralingsspecialist.
6. Andere bestralingstherapieën binnen 28 dagen vóór randomisatie.
* Proefpersonen die vooraf bestraald worden, moeten vóór randomisatie volledig hersteld zijn van acute toxiciteit of andere nevenwerkingen van bestralingsbehandelingen.
7. Vroeger gebruik van Strontium 89 of Samarium 153 binnen 56 dagen vóór randomisatie.
8. Een heelkundige ingreep binnen 28 dagen vóór randomisatie (minimaal invasieve procedures voor de diagnose of stadiëring van de ziekte zijn toegestaan).
9. Gelijktijdig anti-androgeen therapie als volgt:
* Behandeling met anti-androgenen (bijv. flutamide), aminoglutethimide, megestrol of diethylstilbestrol (DES) moet worden gestaakt ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie
-Behandeling met bicalutamide en nilutamide moet worden gestaakt ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie *
* Proefpersonen met tekenen van klinische symptomen en / of radiologische bewijs van een snel voortschrijdende ziekte zal worden toegestaan om behandeling te starten, indien in het klinisch oordeel van de onderzoeker een 4 - of 6 weken vertraging voor anti-androgeen wash-out gevaar zou opleveren voor de gezondheid en veiligheid van de proefpersoon
* Proefpersonen zonder een voorafgaande orchiëctomie moeten de behandeling met LHRH-agonisten of antagonisten voortzetten.
* Bisfosfonaten mogen worden gebruikt als de behandeling tenminste 28 dagen vóór randomisatie is gestart..
* Een gelijktijdige behandeling met steroïden of hormonen voor bijnierinsufficiëntie of niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bv. insuline voor diabetes) is toegestaan.
10. De volgende laboratoriumwaarden:
* Hemoglobine < 9 g/dl
* Absolute neutrofielentelling (ANC) < 1,5 x 109 cellen/l.
* Bloedplaatjestelling < 100 x 109 cellen/l.
* Creatinineklaring <50mL/min met Cockcroft-Gault formule.
* Totale bilirubine 1,0 x bovengrens van de normale waarden (ULN).
* Serumaspartaat amino transaminase (AST)/SGOT en/of alanine transaminase (ALT)/SGPT >1.5 x ULN concomitant met alkalinefosfatase > 2,5 x ULN.
11. Mag geen belangrijke actieve hartziekte gehad hebben binnen de afgelopen 6 maanden inclusief:
* Een voorgeschiedenis van ongecontrollerde hypertensie(d.w.z. > 160/90 mmHg) ondanks met antihypertensiva.
* Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV).
* Onstabiele angina pectoris.
* Myocardinfarct.
12. Klinisch belangrijke perifere arteriële occlusieve ziekte (d.w.z. claudicatio op minder dan 1 blok).
13. Trombotische of trombo-embolische voorvallen binnen de afgelopen 6 maanden, inclusief:
* Diepe veneuze trombose of longembolie binnen de voorafgaande 6 maanden.
* Voorbijgaande beroerte.
* Cerebrovasculair accident.
* Andere arteriële trombotische voorvallen.
14. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van perifere neuropathie *graad 2.
15. Voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen met polysorbaat 80.
16. Paraplegie.
17. Voorgeschiedenis van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CNS) of de hersenen.
* Proefpersonen die 90 dagen asymptomatisch bleven en zonder actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel aangetoond met CT, MRI of lumbaalpunctie worden niet uitgesloten.
* Indien nodig, moeten tijdens de screening een CT, MRI of een lumbaalpunctie uitgevoerd worden.
18. Voorgeschiedenis van maligne tumoren andere dan prostaatkanker de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom/plaveicelcarcinoom van de huid.
19. Gelijktijdig gebruik van alternatieve kankertherapieën tijdens de studiebehandeling. Proefpersonen die alternatieve kankertherapieën volgen, moeten deze therapieën beëindigen vóór randomisatie. Alternatieve therapieën zijn niet toegestaan tijdens de studiebehandeling of *opvolging. Dit geldt voor, maar is niet beperkt tot:
* Saw Palmetto
* DHEA
* Lycopeen
* PC-SPES (alle types)
* Vitaminen en/of voedingssupplementen gebruikt in therapeutische dosissen voor de behandeling van prostaatkanker,inclusief: Vitamine D, Selenium en
* Het gebruik van voedingssupplementen bij dagelijkse aanbevolen hoeveelheid of voor vitaminen en mineralen tekorten is geen exclusiecriterium
* Citruspectine.