Het effect van Telmisartan op de ontstekingsactiviteit in de wand van het abdominale aneurysma.

Een aneurysma van de abdominale aorta is een ballonvormige verwijding van het
laatste deel van de grote lichaamsslagader. Aneurysma's geven op zich geen of
weinig klachten, maar het gevaar van een aneurysma is dat deze plotseling kan
scheuren. Dit laatste leidt tot een levensbedreigende bloeding. Geschat wordt
dat aneurysma's verantwoordelijk zijn voor ca. 800 doden per jaar in Nederland
en dat behandeling van aneurysma's rond de 50 miljoen euro per jaar kost. Er is
dan ook sprake van een aanzienlijk gezondheidsprobleem.

Tot nu toe is deze kans op ruptuur moeilijk te voorspellen in individuen, en is
de diameter van het aneurysma de enige voorspeller van de kans op een ruptuur.
De kans op scheuren van een aneurysma is verwaarloosbaar klein in kleine
aneurysma's maar neemt snel toe in grotere aneurysma's. Het is op zich goed
mogelijk om aneurysma's in een vroeg stadium op te sporen middels screening
maar de waarde van de vroege opsporing is beperkt omdat er geen medicijnen zijn
die de groei van deze kleine aneurysma's remmen. De enige behandeling van
aneurysma's is dan ook afwachtend en preventief chirurgisch ingrijpen bij
grotere aneurysma's. Een medicamenteuze behandeling die de progressie van
aneurysma's remt heeft dan ook grote protentie. In proefdieronderzoek zijn
aanwijzingen dat z.g.n. angiotensine II antagonisten de groei van een aneurysma
remmen en voorkomen. In deze exploratieve interventie studie willen wij
onderzoeken wat het effect is van de angiotensine II antagonist Telmisartan op
de ontstekingsreactie in de menselijke aneurysma vaatwand. Onderhavige studie
zal parallel lopen aan de reeds gestartte studie P12.094 "TEDY: Telmisartan in
the management of abdominal aortic aneurysm.", met nummer NL40515.058.12,
waarin het potentiele klinische effect van Telmisartan wordt onderzocht op de
groei van een abdominaal aneurysma.

In het voorliggende onderzoek willen wij de effecten van de selectieve
angiotensine II antagonist Telmisartan op de ontstekingsreactie en cel/matrix
balans in de humane aneurysmawand bestuderen.

Een observationele interventie studie waarbij 15 patiënten die op de wachtlijst
staan voor een electieve aneurysma operatie worden verzocht om 2-4 weken voor
de operatie 1 maal daags 40 mg Telmisartan in te nemen. Tijdens de operatie
wordt een stukje weefsel van het aneurysma afgenomen en gepreserveerd. Dit
geeft geen uitbreiding van de operatie of de nazorg. Het verkregen aneurysma
weefsel wordt geanalyseerd op markers voor inflammatie, cel proliferatie en
matrix remodeling. De resultaten worden vergeleken met aneurysma weefsel van
patiënten die preoperatief behandeld zijn met een ACE remmer en patiënten die
geen preoperatieve behandeling hebben gehad (controle). Desbetreffende
vergelijkingsmateriaal zijn reeds aanwezig in onze biobank.

2-4 weken voorafgaand aan de aneurysma operatie 1 maal daags gebruiken van 40 mg Telmisartan (oraal innemen).

Voor de proefpersoon omvat deelname alleen het dagelijks slikken van
Telmisartan 2-4 weken voorafgaand aan de operatie. De reguliere zorg is verder
geheel hetzelfde. Telmisartan is een geregistreerd geneesmiddel wat reeds in de
praktijk gebruikt wordt voor de behandeling van hypertensie. Hoewel de meeste
mensen geen last zullen krijgen van bijwerkingen van de Telmisartan, kan dat
bij enkelen toch voorkomen. Dit zijn dan bijna altijd milde bijwerkingen
(duizeligheid, koude handen/voeten) die verdwijnen na het stoppen van de
studiemedicatie. Om eventuele bijwerkingen zoveel mogelijk te ondervangen
worden proefpersonen geadviseerd de medicatie voor het slapen gaan in te nemen.