Farmacokinetiek and farmacodynamiek van ertapenem bij patiënten met tuberculose

Therapie voor multidrug resistente tuberculose gaat frequent gepaard met
ernstige bijwerkingen.
Nieuwe effectieve medicijnen met minder bijwerkingen zijn daarom sterk gewenst.
Nieuwe medicijnen zijn wel in de pijplijn, echter een ander optie is medicijnen
die al ontwikkeld zijn voor andere infectieuze aandoeningen te evalueren voor
therapie tegen tuberculose.

Het hoofddoel van dit prospectief klinische onderzoek is de PK evaluatie van
een maximale standaard dosering (2000mg) ertapenem bij tbc patiënten. Dit
klinisch onderzoek zal belangrijke informatie geven over de PK van ertapenem bi
deze dosering bij tbc patiënten voor toekomstige studies.

Onderzoeksopzet
Deze prospectieve studie is bedoeld de farmacokinetische karakteristieken weer
te geven van een eenmalige dosering ertapenem. Plasmamonsters (2ml) worden
afgenomen op t= 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 hr na toediening. Daarnaast
zullen dried blood spots en mitra tip samples middels vingerprik worden
afgenomen op tijdspunten t=1 (top), 4 (middel) en 12 (dal) uur na toediening.
De MIC waarden worden voor ertapenem bepaald uit de kweekmonsters dmv de
Middlebrook 7H10 agar verdunningsmethode. De oppervlakte onder de curve (AUC)
over een tijdspanne van 24 uur na toediening (AUC 0-24h) zal in plasma worden
bepaald met een 2-compartiment farmacokinetische methode mbv de KINFIT module
van MW Pharm 3.60 (Mediware, Nederland).
Voor een optimalisatie van de veiligheid worden patiënten gescreend of er in
hun voorgeschiedenis sprake is van overgevoeligheid of van allergische reacties
op carbapenems of op *-lactam antibiotica (zoals penicillines and
cephalosporines). Omdat ertapenem voornamelijk (80%) door de nieren wordt
uitgescheiden, wordt de nierfunctie bepaald.
Laboratorium onderzoek zoals nier- (ureum, kreatinine)- en leverfuncties
(transaminasen en bilirubines) en elektrolyten waaronder K, Mg, Na, Ca worden
geëvalueerd de dag voordat het studiemedicament (ertapenem) wordt toegediend.
Bij screening wordt gebruik gemaakt van beschikbare gegevens. Dit gebeurt
tijdens routine controles die u ondergaat voor uw tuberculose behandeling.
Tijdens deze dagen is een arts aanwezig.

Het risico van het (eenmalig) gebruik van ertapenem in deze patiëntpopulatie is
laag en zijn vrijwel altijd van weinig importantie bij optreden.
Patiënten kunnen wat hinder ondervinden van de intra-veneus aangebrachte
verblijfsnaald die is bestemd voor de bloedafname.
Bij deze patiëntpopulatie wordt geen voordeel verwacht.
Voor toekomstige patiënten met resistente vormen van tuberculose (MDR-tb:
multidrug resistant tuberculose en XDR-tb: extensively drug resistente
tuberculose) kan het een goede aanvulling zijn (qua effectiviteit en
bijwerkingen) op de nog weinige medicamenten beschikbaar voor deze resistente
vormen van tuberculose.