Het hoofddoel van dit onderzoek is het onderzoeken van het effect van verschillende hoeveelheden orale phenylalanine op de phenylalanine en tyrosine waardes in het bloed en de variatie van deze bloedwaardes in HT1 patienten die behandeld worden met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Eiwit- en aminozuurmetabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmeten zijn de phenylalanine en tyrosine concentraties
gedurende de studie. De variatie binnen een dag en tussen verschillende dagen
zal geanalyseerd worden. Tevens zal het verschil tussen met en zonder suppletie
van phenylalanine onderzocht worden.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmeten zijn NTBC en succinylaceton concentraties. Als de
concentratie van NTBC hoog genoeg is, zal de metabole pathway geheel
geblokkeerd zijn en daardoor zullen de schadelijke producten zoals
succinylaceton niet gevormd worden. De minimale hoogte van NTBC is echter niet
bekend en tevens wordt er tijdens reguliere patiëntenzorg nog wel eens een
verhoogd succinylaceton in het bloed gevonden. De variatie van NTBC binnen een
dag en tussen verschillende dagen en het voorkomen van succinylaceton zullen
daarom ook onderzocht worden.
Achtergrond van het onderzoek
Tyrosinemia type 1 (HT1) patienten presenteerden zich in het verleden vaak met
lever falen en nierproblemen op jonge leeftijd. Dat veranderde na de
introductie van 2-(2-nitro-4-trifluoro-methylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione
(NTBC). Middels dit medicijn verdwenen alle problemen en nam de
levensverwachting sterk toe. NTBC zorgt echter door het opwerpen van een nieuwe
blokkade in de afbraak van tyrosine ook voor sterk verhoogde concentraties van
tyrosine, waardoor een tyrosine en phenylalanine (de voorloper van tyrosine)
arm dieet nog wel gevolgd moet worden. Een tijdje geleden werd bekend dat HT1
patienten tegenwoordig lage phenylalanine concentraties laten zien, waardoor
suppletie van phenylalanine noodzakelijk lijkt ondanks de mogelijke verhoging
van tyrosine die daarmee gepaard gaat. Daarnaast laat recent onderzoek uit onze
groep zien dat er een sterke variatie binnen de dag is van phenylalanine
concentraties. Deze variatie tezamen met de mogelijke verhoging van tyrosine
bij phenylalanine suppletie maakt meer studies naar de optimale dosering van
phenylalanine suppletie nodig.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van dit onderzoek is het onderzoeken van het effect van
verschillende hoeveelheden orale phenylalanine op de phenylalanine en tyrosine
waardes in het bloed en de variatie van deze bloedwaardes in HT1 patienten die
behandeld worden met NTBC. Op deze manier wordt geprobeerd om een inschatting
te kunnen maken van een goede dosis phenylalanine suppletie waarbij zowel lage
phenylalanine concentraties en te hoge tyrosine concentraties voorkomen worden.
Daarnaast zullen NTBC en succinylacetone concentraties gemeten worden om te
vergewissen of de metabole afbraak route van tyrosine compleet geblokkeerd is.
Onderzoeksopzet
Deze longitudinale studie bevat twee verschillende rondes met phenylalanine
suppletie en zal in totaal 24 dagen duren. Voor het begin van de studie zal
phenylalanine suppletie gedurende 1 week gestaakt worden (mochten de patiënten
dit nemen). Verschillende uitgangswaardes zullen dan bepaald worden middels
verscheidene bloedspots. Mits de tyrosine concentraties niet te hoog zijn zal
de eerste ronde van phenylalanine suppletie dan starten. Deze zal vijf dagen
duren, waarin de patiënt 3 bloedspots per dag zal afnemen (voor het ontbijt,
voor de lunch en voor het avondeten). Daarna zal phenylalanine suppletie
gedurende 1 week gestaakt worden totdat de tyrosine waardes bekend zijn. De
gegeven phenylalanine suppletie zal worden aangepast op basis van de tyrosine
concentraties uit de eerste ronde. De tweede ronde met phenylalanine suppletie
zal ook 5 dagen duren waarbij 3 bloedspots per dag gemaakt zullen worden. Dit
is de follow-up studie van een studie die eerder beoordeeld is door de METc
Groningen (2010/061). Deze studie heeft de variatie van dezelfde variabelen
gemeten zonder suppletie van phenylalanine.
Inschatting van belasting en risico
De patienten zullen twee verschillende hoeveelheden phenylalanine suppletie
krijgen. Dit voedingssupplement is in patienten vaker gegeven zonder
bijwerkingen. Door mogelijke conversie van phenylalanine naar tyrosine, kunnen
de tyrosine concentraties echter wel omhoog gaan. De toegevoegde hoeveelheid
van phenylalanine is echter klein en tevens zal op basis van de tyrosine
concentraties de hoeveelheid suppletie bijgesteld worden. De totale duur van de
studie is 24 dagen. Geen extra bezoeken aan het ziekenhuis zijn nodig, de
patienten zullen alle metingen thuis doen, zoals ze ook gewend zijn. Daarom
wordt er geen lichamelijk of geestelijk ongemak verwacht.
Publiek
Hanzeplein 1 Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1 Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gediagnosticeerd met Tyrosinemie type 1
Behandeld met NTBC
Adequate metabole controle met tyrosine concentraties tussen 200-600 µmol/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Tyrosinemie type 1 patienten met tussenkomende infecties
Tyrosinemie type 1 patienten behandeld met lever transplantatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL55410.042.16 |