Een fase 3B, gerandomiseerd, dubbelblind, klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van abatacept s.c. in combinatie met methotrexaat in vergelijking met alleen methotrexaat bij het bereiken van klinische remissie bij volwassenen met vroege reumatoïde artritis die naïef zijn met betrekking tot methotrexaat

1. Patiënten met vroege RA, gedefinieerd als:
- Diagnose gesteld aan de hand van de ACR/EULAR 2010-criteria voor de classificatie van RA
- Diagnose in de afgelopen 6 maanden gesteld
2. De patiënten moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:
- CRP groter dan 0,3 mg/dl (ULN)
- ESR 28 mm of meer per uur;3. Patiënten met ten minste 3 gevoelige gewrichten en ten minste 3 gezwollen gewrichten volgens de telbepaling bij 28 gewrichten ten tijde van de screening en op dag 1;4. Patiënten zijn positief voor anti-gecitrullineerde eiwitantistoffen (ACPA);5. Patiënten die orale corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis hebben gehad die equivalent is aan 10 mg prednison of minder per dag.;6. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.;7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 24 uur vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; mogen geen borstvoeding geven; moeten ermee instemmen zich te zullen houden aan de instructies voor anticonceptiemethoden voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus in totaal 100 dagen na afronding van de behandeling.;8. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te zullen houden aan de instructies voor anticonceptiemethoden voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 160 dagen na afronding van de behandeling.;9. Patiënten moeten ermee instemmen ten minste twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan de ene methode zeer effectief is en de andere methode zeer effectief of minder effectief is zoals vermeld in het protocol.

1. Uitzonderingen voor doelziekte
a) Patiënten met een andere auto-immuunziekte dan RA (bijv. SLE, juveniele idiopathische artritis, vasculitis, seronegatieve spondyloartritis, inflammatoire darmziekte). Patiënten met secundair sjögrensyndroom zijn echter niet uitgesloten van deelname.
b) Andere inflammatoire gewrichtsziekte dan RA momenteel of in het verleden (zoals systemische lupus erythematosus, jicht, reactieve artritis, lymeziekte)
c) Patiënten met actieve fibromyalgie
d) Patiënten met een geschiedenis van feltysyndroom;2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten
a) Patiënten die risico lopen om tuberculose (tbc) te krijgen, gedefinieerd als:
i) Huidig klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tbc. Röntgenopnamen van de borst (PA en lateraal) die zijn verkregen in de 6 maanden voorafgaande aan randomisatie, zijn toegestaan. Tbc-tests (interferon-gamma release assay of PPD) die in de maand voorafgaande aan randomisatie zijn uitgevoerd, zijn aanvaardbaar.
ii) Geschiedenis van actieve tbc tenzij documentatie bestaat dat de patiënt eerder een tbc-behandeling heeft gekregen van de juiste duur en het juiste type.
iii) Patiënten met een positieve tbc-screeningstest die duidt op latente tbc komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij er geen bewijs is van huidige tbc op een röntgenopname van de borst bij de screening en ze actief worden behandeld voor tbc met isoniazide (INH) of een andere therapie voor latente tbc die volgens de richtlijnen van de plaatselijke gezondheidsautoriteiten is toegediend. Indien toegestaan volgens de plaatselijke richtlijnen inzake behandelingen met biologicals, mogen patiënten worden gerandomiseerd voordat ze een dergelijke behandeling hebben afgerond, mits ze ten minste 4 weken zijn behandeld en er bij de screening geen bewijs is van huidige tbc op een röntgenopname van de borst.;b) Patiënten met een recente acute infectie, gedefinieerd als:
i) Een acute infectie binnen 60 dagen voorafgaande aan de randomisatie waarvoor opname in het ziekenhuis of een behandeling met parenterale antibiotica nodig was.
ii) Een acute infectie binnen 30 dagen voorafgaande aan de randomisatie waarvoor een orale antimicrobiële of antivirale behandeling nodig is.;c) Patiënten met een geschiedenis van een chronische of recidiverende bacteriële infectie (zoals chronische pyelonefritis, osteomyelitis en bronchiëctasie) of ernstige latente virale infecties ten tijde van de inschrijving, met inbegrip van patiënten met bewijzen van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).;d) Patiënten met een geschiedenis van een infectie van een gewrichtsprothese of kunstgewricht.;e) Patiënten met een geschiedenis van systemische schimmelinfecties (zoals histoplasmose, blastomycose of coccidiomycose).;f) Patiënten met een geschiedenis van recidiverende herpes zoster (meer dan 1 episode) of gedissemineerde (meer dan 1 dermatoom) herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex of zoster ophthalmicus worden uitgesloten. De symptomen van herpes zoster of herpes simplex moeten langer dan 60 dagen voorafgaande aan de screening zijn verdwenen.;g) Patiënten met een geschiedenis van primaire of secondaire immunodeficiëntie of een familiegeschiedenis van primaire immunodeficiëntie bij een eerstegraads familielid.;h) Patiënten met maligniteiten, momenteel of in het verleden, met uitzondering van een gedocumenteerde geschiedenis van genezen niet-metastatische of plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ, zonder recidief in de 5 jaar voorafgaande aan de screening. Patiënten die een screening hebben ondergaan op basis waarvan een maligniteit wordt vermoed en bij wie de mogelijkheid van een maligniteit na aanvullende klinische, laboratorium- of andere diagnostische evaluaties niet redelijkerwijs kan worden uitgesloten.;i) Huidige symptomen van een ernstige, progressieve of niet-beheerste nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, psychiatrische, hart-, neurologische of hersenziekte, met inbegrip van ernstige en niet-beheerste infecties, zoals sepsis en opportunistische infecties.;j) Patiënten die binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin hebben gekregen of die tijdens het onderzoek een levend vaccin zullen krijgen. Met het oog op de lange halfwaardetijd van abatacept mag gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel geen levend virusvaccin worden toegediend aan onderzoekspatiënten. Patiënten die in nauw contact staan met anderen die een levend vaccin hebben gekregen, mogen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.;k) Patiënten die binnen 60 dagen vóór randomisatie een grote chirurgische procedure hebben ondergaan.;l) Patiënten bij wie 5 of meer gewrichten niet kunnen worden geëvalueerd op gevoeligheid of gezwollenheid (bijv. vanwege een operatie, fusie, amputatie, enz.).;m) Patiënten met bekende problemen met drugs- of alcoholverslaving of bekende cirrose inclusief alcoholcirrose, momenteel of in het verleden (binnen 12 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming).;n) Patiënten die gehandicapt, onbekwaam of niet in staat zijn om onderzoeksgerelateerde
evaluaties af te ronden.;3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests
a) Patiënten die positief zijn voor hepatitis-B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of voor hepatitis-B core-antigeen (HBcAb) met detecteerbaar hepatitis-B viraal DNA
b) Patiënten die positief zijn voor hepatitis-C-antigeen (HcAb) met detecteerbaar hepatitis-C viraal RNA
c) Hemoglobine (Hb) < 8,5 g/dl
d) Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3000/mm3 (3 x 109/l)
e) Trombocyten < 100.000/mm3 (100 x 109/l)
f) Serumcreatinine > 2 maal de bovenlimiet van normaal
g) Serum-ALAT of -ASAT > 2 maal de bovenlimiet van normaal;4. Allergieën en bijwerkingen
a) Overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksproduct;5. Niet-toegestane behandelingen:
a) Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan abatacept (CTLA4-Ig)
b) Patiënten die zijn blootgesteld aan een behandeling met goedgekeurde of experimentele conventionele (niet-biologische) of biologische DMARD*s, met inbegrip van, maar niet beperkt tot methotrexaat, sulfasalazine, leflunomide, hydroxychloroquine/chloroquine, calcineurineremmers, tofacitinib, infliximab, etanercept, anakinra, adalimumab, rituximab, tocilizumab, golimumab en certolizumab
c) Patiënten bij wie 6 weken vóór randomisatie i.m, i.v. of i.a. een corticosteroïde is toegediend
d) Als patiënten NSAID's gebruiken, moet de dosis gedurende 14 dagen vóór randomisatie stabiel zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker