Het doel is om de superioriteit van PRM-151 te bepalen ten opzichte van placebo; in het behoud of het verhogen in de gemiddelde voorspelde FVC%, van de baseline tot 28 weken bij proefpersonen op een stabiele dosis van pirfenidon en patiënten die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de gemiddelde absolute verandering van de
uitgangswaarde in voorspelde FVC% van baseline tot week 28.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten (meer details zijn beschreven in het protocol):
1. Structurele beeldvorming:
* De gemiddelde verandering van baseline tot week 28 in totaal longvolume en
het volume van parenchymale kenmerken op HRCT (in ml en % van totaal
longvolume) representatief voor interstitiële longafwijkingen (ILA), inclusief
ground glass density, reticulaire veranderingen, honeycombing en low
attenuation areas) met behulp van kwantitatieve imaging software
* De gemiddelde verandering van baseline tot week 28 in volume parenchymale
kenmerken met HRCT (in ml en % van totaal longvolume) representatief voor een
normaal long (geen ILA), inclusief normale en mild verzwakte delen, met
kwantitatieve imgaing software
* Correlatie tussen gemiddelde verandering van baseline tot week 28 in
voorspeld FVC % en gemiddelde verandering van baseline tot week 28 in totaal
longvolume en volume van parenchymale kenmerken met HRCT (in ml en % van totaal
longvolume), representatief voor ILA inclusief ground glass density,
reticulaire evrnaderingen en honeycombing met behulp van kwantitatieve imaging
software.
2. Veiligheid: Verdraagzaamheid / veiligheid zal worden beoordeeld over de 28
weken durende doseringsperiode door de volgende parameters:
* aantal bijwerkingen.
* aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's).
* aantal respiratoire (ernstige) bijwerkingen.
* percentage deelnemers stopzetten studiemedicatie vanwege bijwerkingen.
* verandering van de uitgangswaarde in de hematologie en serum chemie.
* mortaliteit.
* sterfte als gevolg van een verslechtering van de luchtwegen.
3. Ziekte gerelateerde voorvallen geassocieerd met mortaliteit: het aantal keer
dat er een "respiratoire achteruitgang" is in de 28 weken durende
behandelingsperiode zoals hieronder gedefinieerd:
* Ongeplande bezoeken aan een zorgverlener voor respiratoire verslechtering van
de toestand.
* Spoedeisende zorg bezoek voor respiratoire verslechtering van de toestand.
* Hospitalisatie als gevolg van een verslechtering of een verergering van de
symptomen van de luchtwegen.
Alle "respiratoire achteruitgang" events zullen verder worden gekenmerkt
volgens de definities van IPF gerelateerde acute exacerbatie, zoals voorgesteld
door een expert commissie gesponsord door IPF Clinical Research Network and the
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) (Collard, Moore et al. 2007)
toegepast door (Collard, Yow et al. 2013):
* acute start symptomen (<30 dagen aanhouden)
* nieuwe radiologische abnormaliteiten
* afwezigheid van identificatie van een infectie bron via routine klinisch
onderzoek
* exclusie van alternatieve oorzaken via routine klinisch onderzoek, inclusief:
a) linker hartfalen
b) longembolie
c) identificatie van een oorzaak voor acute longschade
4. Longfunctietesten
* Percentage (%) van de proefpersonen met een absolute daling van de voorspeld
FVC % van *5% en *10% van baseline tot week 28.
* Percentage (%) van de proefpersonen met een absolute daling van de FVC of *
100ml en *200 ml van baseline tot week 28.
* Percentage deelnemers met een absolute toename van de FVC% voorspeld van *5%
en *10% van baseline tot week 28.
* Percentage deelnemers met een absolute toename van de FVC in ml *100ml en *
200ml van baseline tot week 28.
* Percentage deelnemers met een stabiele ziekte d.m.v. FVC %, gedefinieerd als
verandering in voorspeld FVC % van <5% van baseline tot week 28.
* Percentage deelnemers met een stabiele ziekte d.m.v. FVC in mL, gedefinieerd
als verandering in FVC van <100mL van baseline tot week 28
* De gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in% voorspelde
diffusie capaciteit van koolmonoxide (DLCO).
* Verandering in de 6-minuten looptest, in meters, ten opzichte van baseline
tot week 28.
Achtergrond van het onderzoek
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde Fase 2 trial om de
werkzaamheid van PRM-151 te evalueren bij patiënten met idiopathische
longfibrose (IPF). Het doel is om de superioriteit van PRM-151 te bepalen ten
opzichte van placebo; in het behoud of het verhogen in de gemiddelde voorspelde
FVC%, van de baseline tot 28 weken bij proefpersonen op een stabiele dosis van
pirfenidon en patiënten die niet op andere behandeling voor IPF staan.
Doel van het onderzoek
Het doel is om de superioriteit van PRM-151 te bepalen ten opzichte van
placebo; in het behoud of het verhogen in de gemiddelde voorspelde FVC%, van de
baseline tot 28 weken bij proefpersonen op een stabiele dosis van pirfenidon en
patiënten die niet op andere behandeling voor IPF staan
Onderzoeksopzet
Deze studie is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde, pilot-studie opgezet om de werkzaamheid en veiligheid
van PRM-151, toegediend tot en met week 24 in patiënten met IPF, te evalueren.
Patiënten die aan de in- en exclusie criteria voldoen van het onderzoek zullen
worden gerandomiseerd naar PRM-151 10 mg / kg om de 4 weken of placebo. De
werkzaamheid zal worden geëvalueerd door middel van longfunctietesten,
waaronder spirometrie, Diffusion Capacity (DLCO) en totale longcapaciteit door
Helium verdunning methode (TLC door He), kwantitatieve beeldanalyse van hoge
resolutie CT (HRCT), 6 minuten looptest en de 'patient reported outcomes
(PRO's)'.
Patiënten zullen worden geëvalueerd om in aanmerking te komen voor deelname aan
het onderzoek tijdens de screening (binnen 4 weken voor de baseline tests).
Patiënten die in aanmerking komen op basis van de screening, zullen starten in
de studie en vervolgens willekeurig worden toegewezen aan behandeling met
PRM-151 of placebo. Patiënten zullen studie medicatie ontvangen voor ten minste
24 weken.
Ongeveer 117 patiënten zullen worden gerandomiseerd 2:1 naar een behandeling
met PRM-151 of placebo.
* PRM-151 10 mg / kg IV infusie gedurende 60 minuten op dagen 1, 3, en 5, dan
een infuus om de 4 weken
* Placebo IV infusie gedurende 60 minuten op dagen 1, 3, en 5, dan een infuus
om de 4 weken
Na afronding van de studie (behandeling tot en met week 24) kunnen alle
patiënten PRM-151 10 mg / kg IV infusie ontvangen (gedurende 60 minuten op
dagen 1, 3, en 5, en vervolgens een infuus om de 4 weken) in een open label
studie extensie in afwezigheid van ziekteprogressie of toxiciteit die
rechtvaardigt te stoppen met de therapie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Als de patiënt heeft besloten deel te nemen aan de studie, zal de patiënt worden gerandomiseerd naar ofwel PRM-151 of placebo, beide zullen worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende 9 behandelingen over een periode van 24 weken. Met (bijna) elk bezoek worden de patiënten gevraagd om 2 vragenlijsten in te vullen. Naast een lichamelijk onderzoek, wordt een 6 minuten loop test, longfunctie test en bloedonderzoek gedaan. Daarnaast, wordt er een HRCT gepland bij baseline en bij 28 weken.
Inschatting van belasting en risico
Samenvattend, voor meer details, zie protocol sectie 1.5.
Risico's verbonden aan PRM-151 zijn inherent aan haar de recombinant vorm van
een natuurlijk voorkomend menselijk eiwit, en bestaan uit de mogelijke
ontwikkeling van anti-PRM-151 antilichamen en infusiereacties. PRM-151 heeft
een endogene tegenhanger, en daarom kunnen anti-drug antilichamen zich
ontwikkelen die mogelijk invloed hebben op de werkzaamheid van de PRM-151
behandeling, naast het hebben van de mogelijkheid om te kruis-reageren met het
endogene hPTX-2.
Zoals bij elk therapeutisch eiwit, bestaat de kans op reacties.
Veiligheidsprocedures worden uitgevoerd inclusief een zorgvuldige controle van
de proefpersonen tijdens de infusies. Geschikt personeel, medicijnen en andere
vereisten die nodig zijn voor de behandeling van potentiële infusiereacties
zijn vereist door het protocol.
PRM-151 is een experimenteel middel. Patiënten worden niet verwacht om direct
voordeel te hebben bij deelname aan de studie; de mogelijke voordelen en de
werkzaamheid van PRM-151 als een therapie voor IPF moet nog worden bewezen in
klinische studies .
Publiek
Hartwell Ave 101
Lexington MA 02421
US
Wetenschappelijk
Hartwell Ave 101
Lexington MA 02421
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Aantal inclusie criteria, meer details worden beschreven in het protocol sectie 5.1.1.
1. Patient is tussen de 40-80 jaar oud
2. Patient heeft longfibrose, die binnen de ATS/ERS/JRS/ALAT diagnositische criteria vallen (meer details in protocol)
3. Als de patient met pirfinidone of nintedanib behandeld wordt, moet de patient een stabiele dosis van pirfenidone of nintedanib hebben voor tenminste 3 maanden voor screening zonder verhoging van de FVC% van voorspelde bij twee opvolgende longfunctie testen, inclusief de longfunctie die is gedaan bij screening. Subjects mogen niet onder behandeling staan van zowel pifenidone en nintedanib.
4. Als de patient nu geen pifenidone of nintedanib ontvangt, moet de patient ook tenminste al *4 weken van de behandeling af zijn voor de baseline visite.
5.Patient heeft een FVC van *50% en * 90% van de voorspelde waarde.
6.Patient heeft een DLCO van *25% en * 90% van de voorspelde waarde
7.Minimale afstand bij de 6MWT van 150 meter, met of zonder extra zuurstof.
8.Patient heeft een 'geforceerde' expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) / FVC-ratio meer dan 0,70 post-bronchodilatator.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die niet chirurgisch gesteriliseerd is of nog niet post-menopauze zijn (menopauze gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden indien *55 jaar of 12 maanden indien >55 jaar), moet een negatieve serum zwangerschapstest hebben binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel van de studie en moeten instemmen om adequate methoden van anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele studie. Adequate methoden van anticonceptie zijn het gebruik van orale anticonceptiva of Depo-Provera, met een extra barrièremethode (diafragma met zaaddodend gel of condooms met zaaddodend middel), double-barrière methoden (diafragma met zaaddodend gel en condooms met zaaddodend middel), partner vasectomie, of de totale onthouding. (indien totale onthouding de voorkeurswerkwijze en gebruikelijke manier van leven is van het subject)
10.Patient heeft een levensverwachting van tenminste 9 maanden.;11.Patient zal, volgens het beste oordeel van de onderzoeker, kunnen voldoen aan de eisen van het protocol.;12. De behandelend arts heeft alle medische behandelingen en / of eventueel een longtransplantatie overwogen voor deelname aan het onderzoek. Als de subject zich op longtransplantatie lijst bevindt, verwacht de onderzoeker dat de subject de studie kan afmaken voordat de transplantatie plaatsvindt.;13.Patient heeft geschreven toestemming gegeven voor deelname aan de studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patient heeft emfyseem *50% op HRCT of de mate van emfyseem is groter dan de mate van fibrose volgens gerapporteerde resultaten van de meest recente HRCT.
2. Patient heeft gedurende de voorafgaande 3 maanden gerookt
3. Patient heeft studie medicatie ontvangen voor IPF in de laatste 4 weken voor de baseline visite.
4. Patient ontvangt systemische corticosteroïden zoals aan prednison > 10 mg / dag of een equivalent in de laatste 2 weken voor baseline.
5. Patient ontvangt immunosuppressiva (zoals, methatrexaat, azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, everolimus of andere immuunsuppressiva, inclusief degene die gebruikt worden na orgaantransplantatie in de laatste 4 weken voor baseline.
6. Patient heeft een geschiedenis van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van de basale cel huidneoplasma. Bovendien, een eerdere kwaadaardige diagnose of aandoening vóór die 5 jaar is beschouwd als genezen, inactief, en niet onder behandeling.
7. Patient heeft een andere aandoening anders dan IPF die, naar het oordeel van de onderzoeker, instabiel is en / of zou de kans op overleving voor de studieduur of het vermogen van de patient om de studie te voltooien volgens protocol beïnvloeden, of kan de veiligheid of beoordeling van de werkzaamheid beïnvloeden in de studie.
8. Patient heeft in rust een basis van zuurstofverzadiging van <89% op de lucht in de ruimte of op extra zuurstof.
9. Patient die niet in staat is om zich van de volgende gebruiken onthouden:
a) Kortwerkende luchtwegverwijders op de dag van, en in de 12 uur voor de longfunctie test, DLCO, en 6 minuten loop test.
b) Langwerkende luchtwegverwijders op de dag van, en in de 24 uur voor deze evaluaties.
10. Patient heeft een bekend post-bronchusverwijder (kortwerkende beta-agonist [SABA] - albuterol of salbutamol) toename in FEV1 van > 10% en in FVC van > 7,5%.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004782-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02550873 |
| CCMO | NL51502.078.14 |