Een open-label fase I/II-studie bij proefpersonen met MPS IIIB om de veiligheid, biodistributie, farmacokinetiek en farmacodynamiek/werkzaamheid van intraveneus toegediend SBC-103 te onderzoeken

1. Is definitief gediagnosticeerd met MPS IIIB, bepaald aan de hand van een van de volgende vaststellingen:
a. Gedocumenteerde deficiënte enzymactiviteit van NAGLU van * 10% van de gemiddelde waarde bij normale personen (Heron, 2011, Am J Met Genet A) gebaseerd op testuitslagen van een centraal laboratorium bij de screening.
OF
b. Gedocumenteerde functioneel relevante mutaties in beide allelen van het NAGLU-gen op grond van historische testuitslagen van een plaatselijk laboratorium (indien beschikbaar) of uitslagen van een centraal laboratorium bij de screening.
2. Een leeftijd van 2 jaar of ouder op het moment dat het ondertekende toestemmingsformulier is ontvangen en met een leeftijd equivalent aan * 1 jaar op de Vineland Adaptive Behavior Scales, tweede editie (Vineland II).
3. Gewicht proefpersoon is * 30 kg.
4. De proefpersoon of de ouder of wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon (indien van toepassing) stemt in met deelname aan het onderzoek en geeft toestemming voorafgaand aan de uitvoering van welke onderzoeksprocedure dan ook. Als de proefpersoon minderjarig is: hij/zij is bereid instemming te verlenen waar dit volgens lokale richtlijnen vereist is en indien hij/zij hiertoe in staat lijkt te zijn.
5. Vrouwelijke proefpersonen die op het moment van instemming met deelname vruchtbaar zijn of tijdens deelname aan het onderzoek vruchtbaar worden, moeten (a) bij screening een negatieve zwangerschapstest in urine hebben, kunnen (b) geen borstvoeding geven en moeten (c) moeten ermee instemmen een zeer betrouwbare anticonceptiemethode (verwacht faalpercentage minder dan 5% per jaar) toe te passen gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van SBC 103. Vrouwen kunnen als niet-vruchtbaar worden beschouwd als ze nog niet menstrueren of operatief gesteriliseerd zijn (d.w.z. totale hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie).
6. Mannelijke proefpersonen moeten toestemmen dat terwijl ze aan dit onderzoek meedoen en gedurende ten minste 30 dagen na beëindiging van het onderzoek een zeer betrouwbare anticonceptiemethode (verwacht faalpercentage minder dan 5% per jaar) toepassen bij seksueel contact met vruchtbare vrouwen, zelfs als ze een geslaagde vasectomie hebben ondergaan.
7. Bereid en in staat zijn te voldoen aan de vereisten van het protocol voor zover dat kan worden verwacht van een proefpersoon met een cognitieve stoornis.

1. Heeft een andere medische aandoening of omstandigheid waarbij een PET/CT-scan is gecontra-indiceerd volgens de beleidslijnen van de plaatselijke instelling.
2.Eerdere blootstelling aan straling.
3.Is ooit behandeld met gentherapie of een onderzoeksgeneesmiddel, of onderzoekshulpmiddel dat was bedoeld als behandeling voor MPS IIIB, binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of wordt op dit moment in een ander onderzoek behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel of -hulpmiddel.
4. Heeft inwendige of niet-verwijderbare uitwendige metalen voorwerpen die een veiligheidsrisico kunnen vormen voor beoordelingen in het kader van het onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van magnetische velden, of een andere medische aandoening of omstandigheid waarbij beeldvorming met magnetische resonantie (MRI) gecontra-indiceerd is volgens de beleidslijnen van de plaatselijke instelling.
5. Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
6. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor anesthesie of het gebruik van een sedativum is om een andere reden gecontra-indiceerd.
7. Voorgeschiedenis van een slecht gereguleerde epileptische aandoening.
8. Heeft een stollingsstoornis of een andere medische aandoening of omstandigheid waarbij een lumbaalpunctie (voor afname van hersenvloeistof) is gecontra-indiceerd volgens de beleidslijnen van de plaatselijke instelling.
9. Bekende overgevoeligheid voor eieren. Proefpersonen met een hoog risico van voedselallergie, onder meer voor eieren, moeten worden getest volgens lokale richtlijnen.
10. Andere medische aandoeningen of co-morbiditeiten (bijv. alanineaminotransferase [ALAT] of aspartaataminotransferase [ASAT] > 3x de bovengrens van normaal (ULN), bevestigd door herhaaldelijk testen, of andere markers voor een klinisch belangrijke leverfunctiestoornis (bijv. verhoogd bilirubine, [met uitzondering van patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert] bevestigd door herhaaldelijk testen, of verhoogde protrombinetijd [PT]/internationale genormaliseerde ratio [INR] bevestigd door herhaaldelijk testen), die volgens de onderzoeker, in overleg met de sponsor, zouden interfereren met onderzoekstrouw of de interpretatie van de gegevens zouden verstoren.