Methodologieonderzoek naar nieuwe elektrofysiologische, fysieke en beeldvormingsuitkomstmaten ter beoordeling van de progressie van amyotrofe laterale sclerose

1. In staat zijn het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, alsook toestemming geven voor gebruik van de beveiligde gezondheidsinformatie (PHI - protected health information) in overeenstemming met nationale en lokale privacywetgeving voor proefpersonen.
2. Leeftijd van 18 tot en met 80 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Een diagnose van sporadische of familiaire ALS, gedefinieerd als voldoen aan de mogelijke, door laboratoriumonderzoek ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor de diagnose ALS conform de criteria van de World Federation of Neurology El Escorial (herzien na de Airlie House Conference 1998 [Brooks 2000]). Proefpersonen die voldoen aan de definitie van mogelijke ALS moeten in ten minste 1 zone verschijnselen/symptomen hebben in zowel de bovenste motorische neuronen (UMN) als de onderste motorische neuronen (LMN).
4. ALS start * 2 jaar geleden.
5. Proefpersonen die niet deelnemen aan het MRI-subonderzoek moeten een staande SVC hebben van * 50% van de voorspelde waarde op basis van leeftijd, lengte en geslacht.
6. Proefpersonen die wel deelnemen aan het MRI-subonderzoek moeten een staande SVC hebben van * 65% van de voorspelde waarde op basis van leeftijd, lengte en geslacht.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten in elk geval gedurende de eerste 12 maanden van het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode hanteren. Aanvullende informatie over de anticonceptievereisten staan vermeld in paragraaf 13.5.

1. Voorgeschiedenis van of een positief resultaat bij screening van een test voor het humane immuundeficiëntievirus (hiv).
2. Voorgeschiedenis van of een positief resultaat bij screening van een test voor antilichamen tegen het hepatitis-C-virus (HCV) of hepatitis-B-virus ([HBV] gedefinieerd als positief voor het hepatitis-B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en het hepatitis-B-kernantilichaam [HBcAb]).
3. Mogelijkheid van een andere neuromusculaire zwakte dan ALS.
4. Bestaan van significante cognitieve stoornissen, klinische dementie of psychiatrische ziekte, die geïnformeerde toestemming uitsluit.
5. Diagnose van andere neurodegeneratieve ziekte (bijv. ziekte van Parkinson of Alzheimer).
6. Voorgeschiedenis van instabiele of ernstige cardiale, pulmonale, oncologische, hepatische of renale of andere medisch significante ziekte die van invloed is op de genoemde beoordelingen.
7. Actieve bacteriële of virale infectie bij screening of een ernstige infectie (bijv. pneumonie of septikemie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Inschrijving in een interventie-onderzoek bij de screening. proefpersonen die zich inschrijven in een Biogen interventionele studie na het screening bezoek kan in dit methodologie onderzoek blijven; ze hoeven niet te worden ingetrokken.
9. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (vastgesteld door de onderzoeker in het ziekenhuis) in het afgelopen jaar, waardoor de proefpersoon niet langer in aanmerking komt voor deelname.
10. Regelmatig gebruik van een tabaksproduct, gedefinieerd als > 1 sigaret per dag (of equivalent) in het afgelopen jaar waardoor de proefpersoon niet langer in aanmerking komt voor deelname.
11. Zwangerschap.
12. Onvermogen te voldoen aan de onderzoeksvereisten.
13. Niet-gespecificeerde redenen die naar het oordeel van de onderzoeker in het ziekenhuis ertoe leiden dat de proefpersoon ongeschikt is voor deelname of waarschijnlijk niet in staat zal zijn ten minste het bezoek in maand 6 af te leggen. ;Naast criteria 1 tot en met 13 is er een subset proefpersonen die hebben ingestemd met de lumbaalpunctie (LP), maar die de LP-procedure niet mogen ondergaan (hoewel ze wel kunnen blijven deelnemen aan het onderzoek als aan alle overige deelnamecriteria is voldaan) als bij screening blijkt dat aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan: ;14. Gebruik van antistollingsmiddelen, met uitzondering van aspirine, of aanwezigheid van een risico op ernstige of ongecontroleerde bloeding en/of een risico op bloeding die niet optimaal kan worden behandeld en zou kunnen resulteren in een toegenomen risico voor de proefpersoon op een intra- of postoperatieve bloeding. Dit betreft, maar is niet beperkt tot anatomische factoren op of bij de LP-locatie (bijv. vasculaire abnormaliteiten, neoplasmata of andere afwijkingen) of abnormale trombocyten- of stollingstestwaarden bij screening (raadpleeg de referentiehandleiding voor de normaalwaarden). ;Naast criteria 1 tot en met 13 is er een subset proefpersonen die in principe zullen deelnemen aan het subonderzoek voor ruggenmergbeeldvorming, maar worden uitgesloten van deelname aan het subonderzoek (hoewel ze wel kunnen blijven deelnemen aan het onderzoek als aan alle overige deelnamecriteria is voldaan) als bij screening blijkt dat er aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan:;15. Bestaan van een aandoening die de veiligheid van de proefpersoon kan schaden of het maken van betrouwbare MRI-scans kan hinderen, inclusief maar niet beperkt tot niet in staat zijn om 90 minuten stil te liggen, claustrofobie, lichaamsgewicht van meer dan 145 kilo of een grotere buikomvang dan de diameter van de magneettunnel, aanwezigheid van een metalen hulpmiddel dat door MRI wordt beïnvloed (zoals een elektronisch, mechanisch of magnetisch implantaat, cardiale pacemaker, aneurysmaclips, geïmplanteerde cardiale defibrillator) of mogelijk ferromagnetische vreemde voorwerpen (metaalsplinters, metaalgruis of andere metalen voorwerpen).
16. Niet in staat om alle MRI-scans (gedurende 12 maanden) te ondergaan vanwege ziektelast en -progressie, naar het oordeel van de onderzoeker in het ziekenhuis.