Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, in parallelle groepen uitgevoerd, dubbelblind werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van MK-8931 met een langdurige, dubbelblinde verlenging bij proefpersonen met lichte tot matige ziekte van Alzheimer. (Protocolnr. MK-8931-017) (ook bekend als SCH900931, P07738)

Deel 1 Elke proefpersoon moet voldoen aan ALLE onderstaande criteria voor deelname.
Elke proefpersoon moet * 55 to * 85 jaar oud zijn tijdens de eerste visite.;Elke proefpersoon moet voldoen aan de criteria voor een diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer op basis van zowel de criteria van de ziekte van Alzheimer van a) het National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer*s Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) als van b) de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) criteria voor AD.;Elke proefpersoon moet een Mini-Mental State Examination (MMSE)-score * 15 en * 26 hebben bij de screening.;Elke proefpersoon moet een duidelijke voorgeschiedenis hebben van cognitieve en functionele achteruitgang in het voorafgaande jaar die a) in medisch dossiers is gedocumenteerd of b) die is gedocumenteerd via de voorgeschiedenis door een informant die de proefpersoon goed kent.;Elke proefpersoon moet bij het screeningsbezoek een Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scan hebben die past bij een diagnose ziekte van Alzheimer.;Elke proefpersoon moet op het niveau van groep 8 of gelijkwaardig niveau kunnen lezen, zoals bepaald door de onderzoeker, en moet een voorgeschiedenis hebben van schoolopleiding en/of werkverleden die/dat voldoende is om mentale retardatie uit te sluiten.;Als een proefpersoon een acetylcholinesteraseremmer krijgt, memantine, medische voeding/aanvullingen (bijv. vitamine E) en/of kruidenmedicaties voor de ziekte van Alzheimer, moet de dosis de 3 maanden voorafgaande aan de screening stabiel zijn geweest en de proefpersoon moet bereid zijn om dezelfde dosis te blijven gebruiken gedurende het onderzoek. Het kan nodig zijn dat proefpersonen AD behandeling ontvangen, in overeenstemming met de lokale vereisten. (De behandeling en de dosis bij de screening mogen tijdens het onderzoek niet worden veranderd, tenzij dit medisch noodzakelijk is. Aanvullende behandelingen [inclusief kruidenmedicaties] voor de ziekte van Alzheimer die niet in het protocol zijn gespecificeerd mogen tijdens het onderzoek niet worden gestart.);Elke proefpersoon moet een onderzoekspartner hebben die betrouwbaar en bekwaam is. De onderzoekspartner moet een nauwe relatie hebben met de proefpersoon, deze minimaal 3 dagen per week persoonlijk zien gedurende minimaal 6 uur overdag of *s avonds per week (of meer in overeenstemming met lokale vereisten), moet bereid zijn de proefpersoon te begeleiden naar alle onderzoeksbezoeken en bereid zijn de therapietrouw met de toediening van de onderzoeksmedicatie te controleren. De onderzoekspartner moet de aard van het onderzoek begrijpen en zich houden aan de onderzoekseisen (bijv. dosis, bezoekschema*s en beoordelingen).;Elke proefpersoon moet bij de screening resultaten hebben van klinische laboratoriumtests (volledige bloedtelling [CBC], bloedchemie, schildklierstimulerend hormoon [TSH], en urineanalyse) die binnen de normale grenzen liggen of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker.;Elke proefpersoon moet bereid zijn om bloed af te staan voor APOE and HLA genotypering.;Elke proefpersoon moet bij de screening resultaten hebben van een lichamelijk onderzoek, vitale functies en elektrocardiogram (ecg) die binnen de normale grenzen liggen of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker.;Deel 2:
Elke proefpersoon moet de onderzoeksmedicatie hebben verdragen en de eerste, 78 weken durende periode van het onderzoek hebben afgerond. De sponsor bepaalt of proefpersonen die niet de eerste 78 weken van de behandeling hebben doorlopen, mogen doorgaan met de verlenging.;Elke proefpersoon moet een onderzoekspartner hebben die betrouwbaar en bekwaam is. De onderzoekspartner moet een nauwe relatie hebben met de proefpersoon, deze minimaal 3 dagen per week persoonlijk zien gedurende minimaal 6 uur per week in de uren dat hij/zij wakker is (of meer naargelang van de lokale voorschriften), moet bereid zijn de proefpersoon te begeleiden naar alle onderzoeksbezoeken en bereid zijn de therapietrouw bij de toediening van de onderzoeksmedicatie te controleren. De onderzoekspartner moet de aard van het onderzoek begrijpen en zich houden aan de onderzoekseisen (bijv. dosis, bezoekschema*s en beoordelingen). Het wordt aanbevolen dat de onderzoekspartner de proefpersoon begeleidt naar alle onderzoeksbezoeken.

Deel I:
Een proefpersoon die voldoet aan of meer van de onderstaande exclusiecriteria moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:;De proefpersoon heeft een Rosen-modified Hachinski Ischemia Score > 4 bij de screening (d.w.z. bewijs van vasculaire dementie).;De proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van beroerte of aanwijzingen op de MRI-scan bij de screening die volgens de onderzoeker klinisch van belang zijn.;Er zijn aanwijzingen dat de proefpersoon een andere klinisch relevante neurologische aandoening heeft dan de te onderzoeken aandoening (d.w.z. waarschijnlijke ziekte van Alzheimer) bij de screening, waaronder, maar niet beperkt tot: vasculaire dementie, parkinsonisme, frontotemporale dementie, ziekte van Huntington, amyotrofe lateraalsclerose (ALS), multipele sclerose, progressieve supranucleaire verlamming, neurosyfilis, *Lewy-body*-dementie, posterieure corticale atrofie, logopenische primaire progressieve afasie, andere typen dementie, mentale retardatie, hypoxische hersenbeschadiging, cognitieve verslechtering als gevolg van andere aandoeningen of hoofdtrauma met verlies van bewustzijn die heeft geleid tot aanhoudende cognitieve tekorten.;Bij de proefpersoon is een klinisch relevante of instabiele psychiatrische stoornis aangetoond op basis van DSM-IV-TR criteria, waaronder schizofrenie of een andere psychotische aandoening, bipolaire stoornis, ernstige depressie of delirium. Ernstige depressie in remissie is geen reden tot uitsluiting.;Bij de proefpersoon is naar het oordeel van de onderzoeker momenteel sprake van ernstige depressie. Een score op de uit 15 items bestaande Geriatric Depression Scale van 5 of meer vereist een beoordeling door een ter zake kundige arts om vast te stellen of ernstige depressie aanwezig is. Proefpersonen met een score van 5 of meer die niet zijn gediagnosticeerd met ernstige depressie na een dergelijke beoordeling kunnen in het onderzoek worden opgenomen.;De bij de screening bij de proefpersoon gemaakte MRI-scan vertoont aanwijzingen voor een andere neurologische aandoening dan waarschijnlijke ziekte van Alzheimer of > 4 miniberoertes (ongeacht hun anatomische locatie of de diagnostische karakterisering *mogelijk* of *zeker*), een enkel gebied van oppervlakkige siderose, bewijs van een eerdere macrobloeding, > 3 lacunaire infarcten, een corticaal infarct over 10 mm of een andere klinisch significante bevinding (bijv. een laesie die hun cognitieve verslechtering kan verklaren, waaronder, maar niet beperkt tot, hersentumor, ernstige wittestofziekte, arterioveneuze misvorming, caverneus hemangioom of een infarct op een strategische subcorticale locatie).;De proefpersoon heeft exsudatieve (natte) leeftijdsgerelateerde maculadegeneratie, actieve proliferatieve diabetische retinopathie, voorgeschiedenis van myopie of hyperopie > 8 dioptrie, pigmentdispersiesyndroom, pseudo-exfoliatiesyndroom, pigmentglaucoom, glaucoom dat > 2 groepen geneesmiddelen vereist, intraoculaire druk (IOP) > 21 mm Hg (bij het screeningsbezoek), klinisch significant maculaoedeem met diabetische retinopathie of gevorderde cataract in die mate dat spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT)-meting niet mogelijk is, nystagmus of andere significante retinale ziekten die een zo sterke significante verstoring veroorzaken dat baselinemetingen te abnormaal zouden zijn om redelijke detectie van mogelijke verandering mogelijk te maken.;De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hepatitis of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker, in de 6 maanden voorafgaand aan de screening actief is geweest.;De proefpersoon heeft in de 3 maanden voor het screeningsbezoek een recente ongecontroleerde, klinisch significante medische aandoening gehad of heeft deze nog steeds (zoals, maar niet beperkt tot, diabetes, hypertensie, thyroïd- of endocriene ziekte, congestief hartfalen, angina, hart- of maag-darmstelselaandoening, dialyse of abnormale nierfunctie met een geschatte creatinineklaring < 30 ml/min), anders dan de te onderzoeken aandoening, zodanig dat naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek voor de proefpersoon een significant medisch risico zou zijn. Comorbide aandoeningen die in de 3 maanden voor het screeningsbezoek onder controle zijn (waaronder diabetes, hypertensie, hartziekte, etc.) zijn geen reden voor uitsluiting. Alle gelijktijdige medicatie, supplementen (bijv. vitamine E) of andere stoffen moeten tijdens het onderzoek zo stabiel als medisch mogelijk worden gehouden.;De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige aanwijzingen van lang-QT -syndroom, QTc -interval * 470 milliseconden (voor mannelijke proefpersonen) of * 480 milliseconden (voor vrouwelijke proefpersonen), of torsade de pointes. (Opmerking: Bepaling van het QTc-interval bij screening wordt gebaseerd op het gemiddelde van drie metingen, met gebruikmaking van de formule van Fridericia voor correctie.);De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit optredend in de 5 jaar direct voorafgaand aan de screening; dit geldt niet voor een proefpersoon die adequaat is behandeld voor
1. basalecel- of plaveiselcelhuidkanker;
2. in situ baarmoederhalskanker; of
3. gelokaliseerd prostaatcarcinoom; of
4. die potentieel curatieve behandeling heeft ondergaan zonder bewijs van recidief gedurende * 3 jaar na de behandeling en van wie de behandelend arts denkt dat hij/zij een laag risico heeft op recidief.;De proefpersoon heeft
1. een voorgeschiedenis van klinisch significant vitamine B12- of folaattekort in de 6 maanden direct voorafgaand aan de screening; of
2. vitamine B12- of folaattekort, naast verhoogde serumhomocysteïne- of methylmalonzuurspiegels bij de screening, zoals bepaald aan de hand van normaalwaarden van het centrale laboratorium.;De proefpersoon heeft een van de in Tabel 1 van het protocol vermelde behandelingen recenter ondergaan dan de aangegeven periode voorafgaand aan de screening. Zie paragraaf 7.3.2.;Deel II:
De proefpersoon loopt imminent risico op zelfbeschadiging, op basis van een klinisch interview of op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of op toebrenging van schade aan anderen, naar oordeel van de onderzoeker. Proefpersonen moeten worden uitgesloten als ze in de afgelopen maand suïcidale gedachten met intentie, met of zonder een plan, (d.w.z. type 4 of 5 op de C-SSRS) melden of in de afgelopen 6 maanden suïcidaal gedrag melden.;De proefpersoon heeft een recente ongecontroleerde, klinisch significante medische aandoening gehad of heeft deze nog steeds (zoals, maar niet beperkt tot, diabetes, hypertensie, thyroïd- of endocriene ziekte, congestief hartfalen, angina, hart- of maag-darmstelselaandoening, dialyse of abnormale nierfunctie met een geschatte creatinineklaring < 30 ml/min), anders dan de ziekte van Alzheimer, zodanig dat naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek voor de proefpersoon een significant medisch risico zou zijn. Comorbide aandoeningen die onder controle zijn (waaronder diabetes, hypertensie, hartziekte, etc.) zijn geen reden voor uitsluiting. Alle gelijktijdige medicatie, supplementen (bijv. vitamine E) of andere stoffen moeten tijdens het onderzoek zo stabiel als medisch mogelijk worden gehouden.
Opmerking: urineweginfecties bij de screening zijn geen reden voor uitsluiting als ze adequaat worden behandeld (zoals gedocumenteerd aan de hand van herhaalde urineanalyse).;De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of heeft tijdens deel I aanwijzingen ontwikkeld voor lang-QT-syndroom, QTc-interval * 470 milliseconden (voor mannelijke proefpersonen) of * 480 milliseconden (voor vrouwelijke proefpersonen), of torsade de pointes. ;De proefpersoon verwacht tijdens deel II een van de in Tabel 13 van het protocol vermelde behandelingen te krijgen.;De proefpersoon heeft een andere vorm van dementie ontwikkeld dan de ziekte van Alzheimer, waaronder, maar niet beperkt tot, dementie als gevolg van hiv-infectie, hoofdtrauma, vaatziekte, ziekte van Parkinson, frontotemporale dementie of ziekte van Huntington, zoals bepaald door de onderzoeker.