De veiligheid en werkzaamheid van intraveneus toegediende FFP104 in patiënten met actieve ziekte van Crohn te evalueren na herhaalde toedieningen van FFP104.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneus toegediende
FFP104 bij patiënten met actieve ziekte van Crohn na herhaalde doseringen
FFP104.
Secundaire uitkomstmaten
Beoordelen van de klinische respons (verlaging van de uitgangswaarde van de
CDAI met 100 punten en met 70 punten) en klinische remissie (CDAI <150) op 6
weken (dag 42) en op andere tijdstippen in de studie.
Beoordelen van de effecten van intraveneus toegediende FFP104 op de mucosa bij
patiënten met actieve ziekte van Crohn :
- Endoscopie met gebruik van de Crohn's Disease Endoscopy Index of Severity
(CDEIS) (Dag 42)
- Histologie (inclusief evaluaties van de immuuncel infiltratie) (Dag 42)
- Fecaal calprotectine (Dag 28, 42, 84)
- C-reactief proteïne (CRP) (alle visites)
Karakteriseren van de farmacokinetiek (systemische blootstelling na
intraveneuze toediening) van FFP104 bij patiënten met actieve ziekte van Crohn.
Beoordelen van de farmacodynamische eigenschappen van intraveneus toegediende
FFP104 bij patienten met actieve ziekte van Crohn.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische darmontsteking (IBD) is een groep chronische ontstekingsziekten van
de darm, waarvan ziekte van Crohn en colitis ulcerosa de twee belangrijkste
ziektebeelden zijn. Ondanks wetenschappelijk onderzoek is de precieze oorzaak
van IBD nog niet bekend. Het is ook nog niet mogelijk om het ziekteverloop te
voorspellen of om te voorspellen hoe iemand zal reageren op behandeling. Om
duidelijkheid hierover te krijgen is meer wetenschappelijk onderzoek nodig.
FFP104 is een monoklonaal antilichaam van de humane immunoglobuline subklasse
IgG4 dat humaan CD40CD154 cellulaire signalering antagoneert. Middels
antagonisme van CD40 wordt verwacht de CD40-CD154 aangedreven immuunrespons te
modificeren en dit kan derhalve nut hebben bij door het immuunsysteem
veroorzaakte en systemische inflammatoire ziekten zoals psoriatische artritis,
psoriasis, primaire biliaire cirrose en de ziekte van Crohn. Er zijn goede
aanwijzingen dat het geneesmiddel FFP104, de voortdurende ontsteking en
pathogene processen bij de ziekte van Crohn zal verstoren. De chimère
voorganger van FFP104 liet initieel positieve resultaten zien in patiënten met
de Ziekte van Crohn. Deze studie onderzoekt het effect van de gehumaniseerde
antistof vorm.
Doel van het onderzoek
De veiligheid en werkzaamheid van intraveneus toegediende FFP104 in patiënten
met actieve ziekte van Crohn te evalueren na herhaalde toedieningen van FFP104.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een fase II, dubbelblinde, gerandomiseerde,
placebo-gecontroleerde, parallelle groep pilotstudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden gerandomiseerd in één van de drie behandelingsgroepen: 1. 2.5 mg / kg FFP 104 drie keer toegediend gedurende 15 dagen (dag 0, 7, 14) met optioneel 3 extra doseringen op dag 21, 28 en 35 2. 5,0 mg / kg FFP104 drie keer toegediend gedurende 15 dagen (dag 0, 7, 14) met optioneel 3 extra doseringen op dag 21, 28 en 35 3. placebo (0,9% zoutoplossing) driemaal toegediend gedurende 15 dagen (dag 0, 7, 14) met optioneel 3 extra doseringen op dag 21, 28 en 35
Inschatting van belasting en risico
De beschikbare gegevens over het gebruik van FFP104 bij mensen is beperkt en de
keuze voor de dosering is gebaseerd op de veiligheid en verdraagzaamheid die
geobserveerd is in preklinische studies en drie fase I/II studies: ch5D12 bij
patiënten met de ziekte van Crohn, een studie met PG102 (voormalige naam van
FFP104) bij patiënten met actieve arthritis psoriatica en de nog lopende studie
met PG102 bij gezonde vrijwilligers.
Er zijn goede aanwijzingen dat het onderzoeksmedicijn FFP104 invloed heeft op
de voortdurende ontstekingen en het onderliggende proces dat de ziekte van
Crohn veroorzaakt. De chimere voorganger van FFP104 liet initieel positieve
resultaten zien in patiënten met de Ziekte van Crohn. Deze studie onderzoekt
het effect van de gehumaniseerde antistof vorm.
In deze studie worden patiënten geëvalueerd na 3 tot 6 doseringen FFP104 van
2,5 mg/kg (totale dosering van 7,5 tot 15 mg/kg) of 5.0 mg/kg (totale dosering
van 15 tot 30 mg/kg). Deze doseringen zijn gekozen op basis van de beschikbare
informatie van klinische en niet-klinische studies met PG102, en naar
aanleiding van de klinische en niet-klinische evaluatie van het nauw verwante
molecuul ch5D12. Deze gegevens tonen aan dat de structurele, functionele en
toxicologische karakteristieken van FFP104 (PG102) vergelijkbaar zijn met die
van ch5D12.
Een laatste bezoek op dag 84 (week 12) is zodanig gepland dat het mogelijk is
voldoende veiligheidsinformatie te verzamelen over het farmacokinetisch profiel
van FFP104, mede rekening gehouden met de halfwaardetijd.
De keuze voor de veiligheidsbeoordelingen zijn gebaseerd op de huidige kennis
van het werkingsmechanisme van FPP104.
Om het mogelijk te maken al deze informatie te verzamelen bezoeken de
deelnemende patiënten het ziekenhuis in totaal 7 tot 9 maal over een periode
van 14 weken. De lengte van deze bezoeken varieert van 1 tot 5 uur en is
afhankelijk van eventuele toediening van de onderzoeksmedicatie en andere
procedures. Er wordt vanwege de relatieve korte behandelperiode geen langdurig
therapeutisch effect voor patiënten verwacht. Echter deze studie kan informatie
opleveren welke zal leiden tot verdere ontwikkeling en klinisch onderzoek van
FFP104 bij patiënten met de ziekte van Crohn.
De meest voorkomende ongewenste voorvallen, bekend uit eerdere trials, met een
incidentie van meer dan 5% en door onderzoekers geacht worden verband te houden
met FFP104, waren: hoofdpijn (16%), koorts (10%), ALT stijging (8%),
duizeligheid (8%) en AST stijging (7%). Deze bijwerkingen waren van tijdelijke
aard en meestal mild tot matig van aard. De veranderingen in ALT en AST waren
tijdelijk en alle waarden waren genormaliseerd tegen het einde van de studie.
Vergelijkbare medicijnen hebben deze laboratorium veranderingen in de lever
transaminase waarden aangetoond, maar op dit moment is het niet duidelijk wat
deze veranderingen heeft veroorzaakt en wat hun betekenis is. Deze
veranderingen in de lever transaminase waarden waren tijdelijke, beïnvloedden
de leverfunctie niet, en gingen niet gepaard met veranderingen in de bilirubine.
Al deze gegevens in overweging nemend zijn wij van mening dat het uitvoeren van
dit onderzoek verantwoord is.
Publiek
Yalelaan 46
Utrecht 3584 CM
NL
Wetenschappelijk
Yalelaan 46
Utrecht 3584 CM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Bereid en in staat om schriftelijk toestemming te geven.
2) Man of vrouw in leeftijd van 18 tot en met 75 jaar.
3) patiënten die minstens al 3 maanden gediagnostiseerd zijn met de ziekte van Crohn, waarbij de colon en / of ileum is aangedaan en waarbij de diagnose is bevestigd door radiologisch, endoscopisch of histologisch onderzoek.
4) patiënten met actieve ziekte van Crohn gedefinieerd als een Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score tussen 220 en 450, inclusief, bij de screening.
5) patiënten met actieve ontstekingsziekte, zoals gedefinieerd door Crohn*s Disease Endoscopy Index of Severity (CDEIS) >= 8 of CDEIS >= 4 in gevallen van geisoleerde ileitis of postileocecale resectie (bepaald door een centrale geblindeerde beoordelaar).
6) TNF-naïeve of eerder zijn blootgesteld aan anti-TNF middelen op een geregistreerde dosis (zoals infliximab, adalimumab of certolizumab pegol) waarbij de behandeling ten minste 8 weken voor Baseline is gestaakt als gevolg van onvoldoende respons, verlies van respons of intolerantie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7) Voorgaande blootstelling aan één inductie regime vedolizumab (maximaal 5 infusies op een geregistreerde dosis) is toegestaan als de behandeling ten minste 75 dagen voor Baseline gestopt is door onvoldoende respons of intolerantie.
8) adequate nier- en leverfunctie zoals vastgesteld door de onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn en die geen medisch geaccepteerde vorm van anticonceptie gebruiken. Mannelijke deelnemers die, met hun partners, niet bereid om medisch geaccepteerde anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek.
2) Aanwezigheid van ileostomies, colostomies of rectale zakjes of een voorgeschiedenis van proctocolectomie of totale colectomie. Patiënten met een stoma of ileoanaal zakje (patiënten met een eerdere ileo-rectale anastomose zijn niet uitgesloten).
3) Patiënten met het korte darm syndroom, zoals bepaald door de onderzoeker.
4) Voorgeschiedenis van mucosale dysplasie van de colon.
5) Patiënt heeft momenteel een aanzienlijke mechanische obstructie (stenose of vernauwing).
6) Patiënt met een huidige diagnose van colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.
7) Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voor screening, uitgezonderd het griepvaccin en geen geplande immunisaties heeft binnen de periode van de studie.
8) Actieve of latente tuberculose (tbc) of tuberculose-infectie; TB beoordeling en profylaxe zal worden uitgevoerd volgens de lokale voorschriften en richtlijnen.
9) Proefpersonen met een geschiedenis van of lopende chronische of terugkerende infectieziekte binnen de 12 maanden voorafgaand aan screening.
10) Positieve feces kweek voor Clostridium binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001678-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02465944 |
| CCMO | NL53289.078.15 |