Een gerandomiseerd, open-label, actief-gecontroleerd, fase II onderzoek met intraveneus anetumab ravtansine (BAY 94-9343) of vinorelbine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerde kwaadaardig mesothelioom van de pleura met overexpressie van mesotheline en progressie na een platinum-bevattend regime.

Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een lokal invasieve, meestal fatale
neoplasma die uitgaat van het bekledend oppervlak van de thorax holte met een
gemiddelde overlevingsduur van 1 jaar na het stellen van de diagnose. Er is
geen standaard behandeling voor patiënten met progressie na een
platinum-bevattend regime.

Anetumab ravtansine is een antilichaam-drug verbinding, gericht tegen de
mesotheline antigenen op tumorcellen. In preklinische en fase I studies bij
progressieve, niet curatieve of gemetastaseerd epitheliaal mesothelioma
demonstreerde anetumab ravtansine een gunstig veiligheidsprofiel en een
verbetering in de objectieve response rate.

Een dergelijke response vertaald zich naar een potentieel klinisch voordeel van
anetumab ravatansine als 2de lijns behandeling voor gevorderd mesothelioma
waarbij binnen dit indicatie gebied er een hoge unmet need is voor effectieve
behandelopties.

Onderzoeken of anetumab ravtansine meer effectief is dan behandeling met
vinorelbine bij patiënten met stadium IV maligne pleurale mesothelioom met
mesotheline overexpressie.

Effectiviteit zal worden ge-evalueerd aan de hand van de progressie vrije
overleving vanaf randomisatie samen met andere tumor-response indicatoren.
De veiligheid van de medicatie wordt onderzocht evenals de algehele overleving.
Andere eindpunten zijn de evaluatie van de farmacokinetiek, de anti-drug
antilichamen en biomarkers, evenals de door de patient reported outcomes.

Een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, 2-armige, multicenter,
fase II trial. Na randomisatie ontvangt twee derde van de populatie anetumab
ravtansine en één derde vinorelbine.

Startdosering 6.5 mg/kg mg anetumab ravtansine intraveneus éénmaal in de drie weken vergeleken met wekelijkse intraveneuze infusie van 30 mg/m2 vinorelbine.

Elke patiënt zal een pre-screenings bezoek ondergaan voor het testen van
mesotheline overexpressie; in sommige gevallen moet er hiervoor bij patiënten
een nieuw biopt worden afgenomen.
Oogonderzoeken, lichamelijke onderzoeken, 2 vragenlijsten, ECG's en
tumorevaluatie vindt plaats op regelmatige basis tijdens specifieke visites.
Deelname aan de studie impliceert wekelijkse of 3-wekelijkse visites met
bloedtesten (3-29ml) en lichamelijk onderzoek (volledig of gedeeltelijk).
Onderzoeksbezoeken blijven doorgaan tot dat de patiënt progressie vertoond
waarna de verdere opvolging via 3-maandelijkse telefonisch contact zal
gebeuren.

Anetumab ravtansine heeft mogelijk een therapeutisch voordeel, dit kan echter
niet gegarandeerd worden.
Patiënten lopen het risico op bijwerkingen.
In de anetumab ravtansine groep zijn de meest waarschijnlijke bijwerkingen:
misselijkheid, vermoeidheid, braken, verminderde eetlust, diarree, perifere
neuropathie, verhoogde ALT en AST en oog-toxiciteit.
In de vinorelbine groep zijn meest waarschijnlijke bijwerkingen: neutropenie,
verlies van reflexen, constipatie, misselijkheid, braken, diarree, abnormale
leverfunctiewaarden, haaruitval, lichamelijke zwakte, vermoeidheid, koorts,
huiduitslag en lokale aderontsteking.