Primair: Het hoofddoel van de studie is het evalueren van de haalbaarheid, veiligheid en tolereerbaarheid van de infusie van allogene NK cellen die met IL-15 zijn gestimuleerd bij kinderen die getransplanteerd zijn met allogene hematologische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het onderzoeken van de haalbaarheid om voldoende IL-15 geactiveerde NK cellen
van stamceldonoren te genereren die aan de vrijgifte criteria voldoen, en van
de veiligheid en tolereerbaarheid van infusie van deze cellen in kinderen na
stamcel transplantatie.
Secundaire uitkomstmaten
1. De anti-leukemische reactiviteit, cytokine productie (IFN-γ) van NK cellen
vlak vóór en vlak na infusie in de patiënt
2. De immuunreconstitutie na NK cel infusie. Behalve gedetailleerd onderzoek
van T- and B-lymfocyten herstel, zal de focus liggen op analyse van de
oppervlakte expressie patronen van activerende en inhiberende receptoren op NK
cel subpopulaties.
Historische, gematchte controles, getransplanteerd in onze unit tussen 2005 en
2012, zullen ter vergelijking worden gebruikt.
3. Het voorkomen van gedissemineerde (viral) infecties in de patiënten die NK
cel infusies ontvangen.
4. De incidentie van graft-verus-host ziekte, zowel acuut als chronisch in de
patiënten die NK cellen ontvangen.
5. Incidentie van recidieven van maligniteiten in de patiënten die NK cellen
ontvangen
6. Overleving van de patiënten die NK cellen ontvangen
7. Het onderzoeken van de relevantie van KIR-ligand matching en KIR genotype /
fenotype van donor /ontvanger combinaties voor het optreden van biologische
effecten.
Achtergrond van het onderzoek
Voor veel kinderen met hoog risico leukemie is allogene stamceltransplantatie
de laatste kans op genezing. Dankzij verbeteringen in HLA typeringstechnieken,
transplantaatbewerking en ondersteunende zorg, kan nu in de meeste gevallen een
onverwante passende donor of zelfs een verwante, niet-passende donor gebruikt
worden. Desondanks is recidief van de leukemie nog steeds de belangrijkste
reden van het falen van de behandeling.
Na transplantatie van stamcellen van een donor waarbij T cel depletie wordt
toegepast, kan het T cel herstel soms pas optreden na 6-12 maanden, zodat het
graft-versus-leukemie effect ook niet kan optreden. NK cellen daarentegen, die
ook een anti-leukemisch effect kunnen mediëren komen eerder terug. Er zijn
echter artikelen gepubliceerd waarin de functionele capaciteiten van deze NK
cellen 'beperkt' worden genoemd. In vitro kunnen de NK cellen worden
gestimuleerd met cytokines zoals Interleukine-15 (IL-15). Wij willen het
anti-leukemisch effect van ex vivo IL-15-gestimuleerde NK cellen gebruiken door
na transplantatie deze cellen toe te dienen en het effect op maligniteiten en
immuun reconstitutie te vervolgen.
Doel van het onderzoek
Primair: Het hoofddoel van de studie is het evalueren van de haalbaarheid,
veiligheid en tolereerbaarheid van de infusie van allogene NK cellen die met
IL-15 zijn gestimuleerd bij kinderen die getransplanteerd zijn met allogene
hematologische stamcellen voor een leukemie.
Secundair: Het vastleggen in de patiënten die NK cel infusies ontvangen van de
immuunreconstitutie na transplantatie met een focus op fenotype en functie van
NK cellen, voorkomen van acute en chronische GvH ziekte, virale infecties,
recidieven en overleving vergeleken met controles.
Onderzoeksopzet
De studie is een open-label, niet-gerandomiseerde, fase I haalbaarheidsstudie,
ontworpen om 12 kinderen en adolescenten tot 18 jaar oud met refractaire /
gerecidiveerde leukemie te behandelen .
Na een standaard HSCT met transplantaat van onverwante gematchte of verwante,
gemismatchte donoren, ontvangen patienten 4-16 weken na HSCT een intraveneuze
infusie van ex vivo IL-15-geactiveerde donor NK cellen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten onvangen 4-16 weken na HSCT een intraveneuze infusie van ex vivo IL-15 geactiveerde donor NK cellen (dosis: 5-10 x 10e6 NK cellen per kg lichaamsgewicht met een maximale totale dosis van 200 x 10e6 cellen; boven de 40 kg een dosis van 200 x 10e6 cellen).
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
Extra belasting bestaat alleen uit de infusie van NK cellen, die tijdens een
dagopname zal plaatsvinden.
De frequentie van polikliniekbezoeken en bloedafnames is niet hoger dan normaal
na een allogene transplantatie. Per tijdpunt zal hoogstens 10 ml bloed extra
worden afgenomen.
Risico:
Op basis van gepubliceerde data op het gebied van autologe en allogene NK cel
infusies, blijkt dat de toxiciteit die met deze interventie gepaard kan gaan
beperkt is in omvang. Met name GvH ziekte treedt nagenoeg niet op.
De NK cel infusies zouden mogelijk een gunstig effect kunnen hebben op
immuunreconstitutie en, daarmee verbandhoudend, vermindering van het voorkomen
van infectieuze complicaties
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd tussen 1-18 jaar bij stamcel transplantatie;
2. Het ondergaan van een stamcel transplantatie voor ALL of AML (volgens SKION protocollen en richtlijnen);
3. Ontvanger van een stamcel transplantaat van een mismatched familiedonor of een vrijwillige niet-gerelateerde donor;
4. Levensverwachting > 3 maanden.
5. Beschikbaarheid van een stamceldonor die bereid is bloedcellen te geven middels een leukaferese (niet-gemobiliseerd)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Progressieve oncontroleerbare ziekte, na HSCT maar voor of op de dag dat de NK cell infusie zal plaatsvinden, dwz, > 25% blasten in beenmerg en/of 5% circulerende blasten in bloed, of progressieve extramedullaire ziekte;
2. Geen donor engraftment van neutrofielen (<0.5 x 10e6 neutro./L) op de dag van infusie;
3. Actieve acute GvH ziekte >= graad II (overall)
4. Patient krijgt (of kreeg minder dan 2 weken voor de IMP infusie) pharmacologische GvHD prophylaxe of immunosuppressieve medicatie voor niet-GvHD indicaties;
5. Elke medische indicatie die, naar de mening van de behandelend arts, zou interfereren met adequate evaluatie van de patient (bv eindstadium, irreversibel multi-orgaan falen)
6. Navelstrengbloed donor
7. Patient heeft een tweede cellulair product na het stamceltransplantaat ontvangen
Donor exclusie criteria:
1. Donor navelstrengbloed;
2. Geen toestemming leukaferese.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-001514-34-NL |
| CCMO | NL38836.000.12 |
| Ander register | NTR 16086 |