Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase III-onderzoek in meerdere centra met parallelgroepen om de werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab bij patiënten met verworven trombotische trombocytopenische purpura te bestuderen.

Caplacizumab (Sponsor code: ALX-0081) is bedoeld om de interactie tussen de von
Willebrand factor (vWF) en de bloedplaatjes te verhinderen, via het A1 domein
van vWF. Caplacizumab verhindert selectief de vorming van trombi in high-shear
bloedvaten, blokkeert ultra grote bloedplaatjes interacties gemedieerd door
vWF, en is verondersteld niet te interageren met hemostase in normale, gezonde
bloedvaten.

Momenteel wordt caplacizumab ontwikkelt voor de behandeling van verworven
trombotische trombocytopenische purpura (TTP). TTP is een zeldzame en mogelijks
levensbedreigende thrombotische microangiopathie, waarbij de accumulatie van
ultra grote vWF multimeren leidt tot een verhoogd risico van vorming van
thrombi in smalle bloedvaten omwille van overdreven bloedklontering.

Dit is een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd fase III-onderzoek
ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met
caplacizumab wanneer toegediend naast behandeling met standaardzorg bij
proefpersonen met een acute episode van verworven TTP. In het onderzoek zal men
de doeltreffendheid van caplacizumab evalueren in het sneller herstellen tot
het normale aantal bloedplaatjes en het effect van behandeling met caplacizumab
op een samengesteld eindpunt van TTP-gerelateerde mortaliteit, preventie van
herhaling van de zich presenterende TTP-episode en preventie van ernstige
trombo-embolische voorvallen tijdens behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Na bevestiging van geschiktheid voor deelname aan het onderzoek en na het begin
van de PE-behandeling* zullen proefpersonen in een verhouding van 1:1 worden
gerandomiseerd voor het krijgen van caplacizumab of placebo naast behandeling
met standaardzorg. De randomisatie zal worden gestratificeerd naar de ernst van
de neurologische symptomen (Glasgow-comaschaal [GCS]).

Screening - Verkrijgen van geïnformeerde toestemming - Nagaan van geschiktheidscriteria - Medische voorgeschiedenis, waaronder voorgeschiedenis van TTP (en ADAMTS-13 activiteitenniveaus bij de opname, indien beschikbaar) - GCS - Beoordeling van bloedingen - Aantal bloedplaatjes, bloeduitstrijkje, serumcreatinine (plaatselijk laboratoriumonderzoek) - Zwangerschapstest (urine of bloed) - Demografische gegevens - Bijkomende medicatie - AE>s Dag 1 - Randomisatie - Toediening van onderzoeksgeneesmiddel en PE + corticosteroïden - Aantal bloedplaatjes, bloeduitstrijkje - LDH, serumcreatinine, cTnI, ADAMTS13-activiteit - Complementfactoren C5a en C5b-9 - Beoordeling van het neurologische systeem (waaronder coma, verdwazing, stuipen, desoriëntatie/verwardheid, hemiparese/-plegie, focale uitval, opgewondenheid, dysartrie) - Cognitieve beoordeling (gestandaardiseerd minionderzoek van de mentale toestand [>standardized mini mental state examination> - SMMSE]) - Klinisch significant TTP-voorval - AE>s, laboratoriumparameters ten aanzien van de veiligheid, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), vitale functies - Bijkomende medicatie - Beoordeling van bloedingen - PK, PD-parameters (vWF, FVIII en RICO) - Immunogeniciteit (ADA) Periode van behandeling met onderzoeksgeneesmiddel (inclusief exacerbatie tijdens de periode van 30 dagen na dagelijkse PE en recidief tijdens de periode van verlenging van de behandeling), de mogelijke periode van verlenging van de behandeling en de FU-periode - zie Schema's van beoordelingen.

De volgende zaken behoren niet tot de standard of care bij deze aandoening en
zijn een extra belasting voor de proefpersonen in het kader van de studie:
urine zwangerschapstest, 30 dagen opvolging na einde plasmaferese met
dagelijkse subcutane injecties en met wekelijkse visites aan het ziekenhuis & 2
opvolgvisites na laatste dosering.