Prospectief fase-II onderzoek naar de uitkomst van inductie chemotherapie gevolgd door uitgebreide pelviene lymfeklierdissectie en chemoradiatie voor hoog-risico spierinvasief blaascarcinoom

Prospectief fase-II onderzoek naar de uitkomst van inductie chemotherapie
gevolgd door uitgebreide pelviene lymfeklierdissectie en chemoradiatie voor
hoog-risico spierinvasief blaascarcinoom
-CHEMORAD-TRIAL-

Het is gebleken dat systemische behandeling met cisplatin-bevattende combinatie
chemotherapie een verbetering in overleving oplevert bij patienten met een
lokaal gevorderd spierinvasief blaascarcinoom en patienten met lymfeklier
gemetastaseerde ziekte, het voordeel bedraagt zo'n 6.5% overlevingswinst is bij
5-jaar followup. Het doel van de huidige studie is: het beoordelen van de
uitkomst van een multimodulaire behandeling van inductie-chemotherapie gevolgd
door pelviene lymfeklierdissectie en chemoradiatie voor hoog-risico
spierinvasief blaascarcinoom. Door deze behandeling zou een grote operatie in
de vorm van een cystectomie met urinedeviatie bij een groep patienten overbodig
kunnen worden.

Doelen:
- Evaluatie van de blaaspreservatie na chemoradiatie
- Evaluatie van het recidief percentage (lokaal en op afstand) na 12 maanden
followup
- Evaluatie van de toxiciteit en complicaties van behandeling met inductie
chemotherapie gevolgd door pelviene lymfeklierdissectie beiderzijds en
chemoradiatie

Hypothese:
- Na chemoradiatie zal de bladder-preservation rate bij twee jaar follow-up
rond de 85% zijn.

Prospectieve single-arm, multicenter fase-II studie.|

Stadiëring: Stadiëring zal worden verricht op basis van de 2010 TNM-classificatie met klinische stadiering pre- en post-chemotherapie op basis van CT-scans, X-thorax, urethrocystoscopie en pathologische stadiering na de chirurgie. Voorafgaand aan de chemotherapie zal de lymfeklierstatus worden bepaald door middel van beeldvorming (evidente lymfadenopathie op CT-scan of FDG/PET-CT-scan), of door beeldvorming in combinatie met een cytologische punctie. De respons evaluatie na de chemotherapie zal worden verricht door middel van een CT-scan of FDG/PET-CT-scan en urethro-cystoscopie na twee cycli chemotherapie. De respons zal beoordeeld worden op basis van RECIST 1.0. Bij patiënten met stable disease of respons zullen nog twee cycli chemotherapie worden toegevoegd, waarna de lymfeklierdissectie volgt en chemoradiatie. In het geval van progressieve ziekte na twee kuren chemotherapie zal de chemotherapie gestaakt worden en de patiënt beoordeeld worden voor verdere alternatieve therapie (vb chirurgie, chemoradiatie of palliatieve behandeling). Behandeling De inductie-chemotherapie bestaat uit een cisplatin-bevattend schema (MVAC, HD-MVAC, Gem/Cis). De uitgebreide pelviene lymfklierdissectie beiderzijds (ePLND) wordt verricht op grond van de in de richtlijnen aangegeven anatomische begrenzingen. De chemoradiatie start 2-6 weken na de ePLND. Ieder instituut is vrij om het eigen radiotherapie schema te hanteren, maar moet van tevoren de techniek en marges definieren. Het gebruik van adaptieve radiotherapie (plan van de dag) wordt aanbevolen maar is niet verplicht. In het geval van een solitaire blaastumor bij cystoscopie worden patienten behandeld met radiotherapie tot een dosis van 45Gy op de blaas en 60Gy op het Gross Tumour Volume (GTV), beide in 25 fracties. In het geval van multipele blaastumoren (>= 2) zal de gehele blaas worden behandeld met een dosis van 60Gy. Patienten ontvangen gedurende de radiotherapie gelijktijdig chemotherapie in de vorm van Capecitabine 750 mg/m2 tweemaal daags op weekdagen en Mitomycine (12 mg/m2 intraveneuze bolus op dag 1).

De risico's die verbonden zijn aan de huidige 'standaardbehandeling' in de vorm
van neoadjuvante chemotherapie en daarna een totale cystectomie met
urinedeviatie zijn aanzienlijk (35-50%). De huidige studie-opzet biedt
patienten de kans op behoud van hun eigen blaas en mogelijk minder kans op
complicaties.