Een fase 2, multicenter, open-label, onderzoek met één groep om het verband te beoordelen tussen het objectieve responspercentage en de intratumorale CD8+-celdichtheid bij baseline, bij proefpersonen met een niet operatief weggenomen stadium IIIB- tot IVM1c-melanoom die behandeld worden met talimogene laherparepvec

- De proefpersoon heeft voorafgaand aan het starten van studiespecifieke activiteiten of procedures geïnformeerde toestemming gegeven
- Man of vrouw met een leeftijd * 18 jaar op het moment van de geïnformeerde toestemming
- Een histologisch bevestigde diagnose melanoom
- Proefpersoon met stadium IIIB tot IVM1c melanoom waarvoor chirurgie niet wordt aanbevolen
- Proefpersoon die behandelingsnaïef is of eerder behandeling tegen melanoom heeft gehad. Systemische behandeling tegen melanoom moet zijn afgerond minstens 28 dagen voorafgaand aan rekrutering.
- Kandidaat voor intralesionale behandeling (d.w.z. ziekte is geschikt voor directe injectie of door middel van geleiding met ultrageluid) gedefinieerd als een van de volgende:
- ten minste 1 injecteerbare cutane, subcutane, of nodale melanoomlaesie, waarvan de grootste diameter * 10 mm, of
- meerdere injecteerbare melanoomlaesies die samen een diameter hebben die * 10 mm
- De meetbare ziekte wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:
- ten minste 1 melanoomlaesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten in minimaal 2 dimensies en waarvan de grootste diameter * 10 mm is, zoals gemeten met behulp van contrast- of spiraal-computertomografie (CT-scan), magnetic resonance imaging (MRI), of ultrageluid voor wat betreft nodale/weke-delen-ziekte (inclusief lymfeknopen)
- ten minste 1 oppervlakkig cutane of subcutane melanoomlaesie * 10 mm, gemeten met behulp van een schuifmaat
- meerdere oppervlakkige melanoomlaesies, die samen een totale diameter hebben van * 10 mm
- Serumlactaatdehydrogenase (LDH)-niveaus * 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 28 dagen voorafgaand aan rekrutering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (zie Bijlage E)
- Voldoende orgaanfunctie, bepaald binnen 28 dagen voorafgaand aan de rekrutering en als volgt gedefinieerd:
- absoluut neutrofielenaantal * 1.500/mm3
- trombocytenaantal * 75.000/mm3
- hemoglobine * 8 g/dl zonder dat hematopoïetische groeifactor of transfusieondersteuning nodig is
- serumcreatinine * 1,5 x ULN
- serumbilirubine * 1,5 x ULN
- aspartaat-aminotransferase (AST) * 2,5 x ULN
- alanine-aminotransferase (ALT) * 2,5 x ULN
- alkalinefosfatase * 2,5 x ULN
- serumalbumine * 2,5 g/dl
- protrombinetijd (PT) * 15 x ULN (of internationale normalisatieratio [INR] * 1,3)*
- gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) * 1,5 x ULN

-Klinisch actieve cerebrale metastasen. Proefpersonen met tot aan 3 (neurologische prestatiestatus 0) cerebrale metastasen mogen worden gerekruteerd, mits alle laesies adequaat zijn behandeld met behulp van stereotactische stralingstherapie (inclusief Gamma Knife) of resectie, zonder dat er aanwijzingen zijn voor progressie en mits zij geen steroïden nodig hebben gehad gedurende minimaal de laatste twee maanden voorafgaand aan de rekrutering.
- Meer dan 3 viscerale metastasen (exclusief longmetastasen of lymfkliermetastasen in verband gebracht met viscerale organen). Voor proefpersonen met 3 viscerale metastasen geldt dat geen laesie > 3 cm en leverlaesies moeten minimaal 1 maand voorafgaand aan de rekrutering stabiel zijn geweest.
- Botmetastasen
- Primair oculair of mucosaal melanoom
- Anamnese met bewijs voor symptomatische autoimmuun ziekte (zoals pneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of een andere), of een historie van een autoimmuunaandoening die systemische behandeling vereist (bijvoorbeeld het gebruik van corticosteroïden, immuunsuppresieve geneesmiddelen of biologische middelen gebruikt voor de behandeling van autoimmuunaandoeningen) in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan rekrutering. Vervangingstherapie (bijvoorbeeld thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes mellitus) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling voor een autoimmuunaandoening.
- Bewijs voor klinisch significante immuunsuppressie, zoals bijvoorbeeld:
*primaire immuundeficiëntiestatus, bijvoorbeeld ernstige gecombineerde immuundeficiëntieziekte
*gelijktijdige opportunistische infectie
*ontvangt systemische immunosuppressieve therapie (> 2 weken), inclusief orale steroïdendoses > 10 mg prednison of vergelijkbaar per dag gedurende de 2 maanden voorafgaand aan rekrutering.
- Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van HSV-1 infectie (bijvoorbeeld herpetische keratitis of encefalitis)
- Heeft intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling nodig met een anti-herpesmiddel (bijvoorbeeld acyclovir), anders dan intermitterend topicaal gebruik
- Eerdere behandeling met talimogene laherparepvec
- Ondergaat op dit moment behandeling ten behoeve van een ander onderzoek met een onderzoekshulpmiddel of een onderzoeksgeneesmiddel, of er zijn minder dan 28 dagen verstreken sinds het beëindigen van de behandeling ten behoeve van een ander onderzoek met een onderzoekshulpmiddel of een onderzoeksgeneesmiddel
- Overige onderzoeksprocedures gedurende de deelname aan deze studie zijn uitgesloten
- Bekend met een acute of chronische actieve hepatitis-B-infectie
- Bekend met een acute of chronische actieve hepatitis-C-infectie
- Bekend met een hiv-infectie
- Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen de afgelopen drie jaar, met de volgende uitzonderingen:
* maligniteit behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig gedurende * 3 jaar voorafgaand aan de rekrutering en wordt door de behandelend arts beschouwd als een patiënt met weinig risico op terugkeer van de ziekte
* adequaat behandeld voor niet-melanome huidkanker zonder bewijs voor ziekte
* adequaat behandeld cervixcarcinoma in situ, zonder bewijs voor ziekte
*adequaat behandeld ductaal borstcarcinoma in situ zonder bewijs voor ziekte
* prostatische intraepitheliale neoplasie zonder bewijs voor prostaatkanker
*adequaat behandeld urotheliaal papillair non-invasief carcinoma of carcinoma in situ
- Proefpersoon is bekend met gevoeligheid voor een van de producten of bestanddelen die moeten worden toegediend tijdens de behandeling
- Proefpersoon is waarschijnlijk niet beschikbaar voor alle protocollair vereiste onderzoeksbezoeken of procedures, en/of is mogelijk niet in staat therapietrouw te zijn aan alle vereiste onderzoeksprocedures naar het oordeel van de proefpersoon of de onderzoeker
- Voorgeschiedenis van of bewijs voor een andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven genoemde) hetgeen, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van Amgen, indien geraadpleegd, een risico zou betekenen voor de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksbeoordeling, procedures of voltooiing ervan zou hinderen.;- Proefpersoon is eerder gerekruteerd voor deze studie
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan gedurende de onderzoeksbehandeling of binnen 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec zwanger te worden
- Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is niet bereid veilige anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de onderzoeksbehandeling en in de 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec
- Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die geen mannen of vrouwen latex condoom willen gebruiken om mogelijke virale overdracht te voorkomen tijdens seksueel contact gedurende de behandeling en tot 30 dagen na behandeling met talimogeen laherparepvec.