Een multi-nationaal onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit, inclusief farmacokinetiek, van NNC-0129-0000-1003 bij behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met Hemofilie A

Dit onderzoek is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid, inclusief
farmacokinetiek en veiligheid op lange termijn, van N8-GP bij behandeling en
profylaxe van bloedingen in patiënten met Hemofilie A te onderzoeken. In het
afgeronde fase 1 onderzoek zijn 26 eerder behandelde patiënten gedoseerd met
N8-GP en hebben een veiligheids en PK onderzoek ondergaan. Het fase 1 onderzoek
is succesvol afgerond zonder dat zich veiligheidsproblemen hebben voorgedaan.

Primaire doelen:
* Het evalueren van de immunogeniciteit van N8-GP bij eerder behandelde
patiënten met hemofilie A
* Het evalueren van de klinische effectiviteit van N8-GP bij het voorkomen van
bloedingen (aantal bloedingen tijdens profylaxe)

Secundaire doelen:
* Het evalueren van de klinische effectiviteit van N8-GP bij de behandeling van
bloedingen bij patiënten met hemofilie A
* Het evalueren van de veiligheid van N8-GP wanneer gebruikt voor het voorkomen
van bloedingen en voor de behandeling van bloedingen bij patiënten met
hemofilie A
* Het evalueren van de PK eigenschappen van N8-GP
* Het evalueren van de PRO vragenlijsten
* Het evalueren van de gezondheids-economische impact van behandeling met N8-GP
* Ontwikkeling van een op de populatie gebaseerd PK model voor N8-GP

Dit fase 3 onderzoek is een multi-centrum, multi-nationaal, open-label,
niet-gerandomiseerd onderzoek dat de veiligheid, farmacokinetiek en klinische
effectiviteit evalueert van N8-GP wanneer gebruikt voor de behandeling van
bloedingen en voor lange-termijn profylaxe.
Minimaal 155 patiënten moeten wereldwijd het hoofdonderzoek afmaken. Dit is
inclusief minimaal 10 patiënten in de on-demand behandelarm en minimaal 145
patiënten in de profylactische behandelarm, met N8-GP behandeling elke 4 dagen.
Van 15 patiënten uit de profylactische behandelarm moet gedurende het onderzoek
2 keer een PK profiel worden verkregen.
De looptijd van het hoofdonderzoek voor iedere patiënt is ongeveer 7 tot 19
maanden. Alle patiënten zullen in het hoofdonderzoek behandeld blijven worden
totdat de laatste patiënt minimaal 50 doseringen met N8-GP heeft gehad. Op deze
manier worden ook voldoende patiënten gedurende meer dan 1 jaar profylactisch
behandeld met N8-GP.
Wanneer het hoofdonderzoek is afgerond zal aan alle patiënten de mogelijkheid
worden geboden om doorbehandeld te worden in de verlenging. In de verlenging
wordt de lange termijn veiligheid en effectiviteit van N8-GP onderzocht voor
profylactische behandeling elke 4 dagen of elke 7 dagen, en voor on-demand
behandeling.

Elke 4 dagen een injectie met N8-GP (profylaxe) en/of injectie met N8-GP bij eerste tekenen van een bloeding (on-demand). In de verlenging is het tevens mogelijk elke 7 dagen een profylactische injectie met N8-GP te krijgen.

Op de plaats van de bloedafname, of injectie met N8-GP kan sprake zijn van
tijdelijk ongemak, blauwe plekken, bloedingen of zwellingen. Er bestaat ook een
zeer kleine kans op een infectie op de plaats waar de naald wordt ingebracht.
Verder is het mogelijk dat N8-GP bijwerkingen veroorzaakt. Daarnaast bestaat
het risico dat er antistoffen tegen N8-GP en/of Factor VIII worden gevormd die
de werkzaamheid van toekomstige behandelingen met Factor VIII-producten kunnen
verminderen.