Een fase 3, gerandomiseerde, dubbel-blind, placebo-gecontroleerde studie, om de effectiviteit en veiligheid van AMG 334 te evalueren in het voorkomen van migraine.

Migraine is een veel voorkomende, invaliderende, aanvalsgewijze
hoofdpijnaandoening met een eenjaarsprevalentie van 15-20% in de Nederlandse
populatie. Migraine staat in de top 10 van de Wereldgezondheidsorganisatie van
meest belastende ziekten en behoort tot de prioriteitenlijst van
onderbehandelde,ernstig invaliderende hersenaandoeningen. Migraine profylaxe is
een gebied met een grote *unmedcial need*. Calcitonine Gene Related Peptide
(CGRP) recpetor antagonisme lijkt een geschikte kandidaat daar verandering in
te brengen. Het te onderzoeken middel AMG334 is een antagonist van de CGRP
receptor waardoor het onder andere vasodilatatie, pijn transmissie en
ontstekingen in de hersenen zou remmen en derhalve migraine aanvallen zou
reduceren.

Het evalueren van het effect van AMG 334 in vegelijking tot placebo in de
verandering van het gemiddelde aantal migraine dagen vanaf baseline in
patienten met episodische migraine.

Fase 3, multicenter, gerandomiseerd, gestratificeerd, dubbel-blind,
placebo-gecontrolleerd, parallel-groep studie van patiënten met episodische
migraine.
Ongeveer 852 subjects worden in de verhouding 1:1:1 (placebo : AMG 334 70 mg :
AMG 334 140 mg.) gerandomiseerd.
NIEUW: De randomizatie worst gestratificeerd aan de hand van regio (USA vs
overig) en behandeling met profylactische migraine medicatie (a. huidig gebruik
prophylactische migraine medicatie; b. voorafgaand gebruik prophylactische
migraine medicatie; c. geen eerder gebruik van prophylactische migraine
medicatie).
screeningperiode van 7 weken en behandelperiode van van 52 weken.

Na tekenen van informed consent, gaat de patient de screening fase in. De screening fase bestaat uit een initiële screening van max 3 weken, gevolgd door een 4-weekse baseline fase. Geschikte patiënten worden op de visite van dag 1 gerandomiseerd int de 24-weken durende dubbel blinde behandel fase en starten met maandelijkse dubbel blinde subcutane studie medicatie. Op de visite van week 24, worden alle de proefpersonen ge re-randomized 1:1 to AMG 334 70 mg of AMG 334 140 mg gedurende 28-week actieve behandel fase waarin ze maandelijks subcutane studie medicatie krijgen welke alleen geblindeerd is met betrekking tot dosering. 16 weken na de laatste studie medicatie toediening volgt een veiligheids follow-up visite. Alle proefpersonen moeten elke dag een elektronisch dagboekje invullen gedurende de gehele studie om informatie in te voeren met betrekking tot migraine en niet-migraine hoofdpijnen en het gebruik van acute hoofdpijn medicatie. De proefpersonen dienen elke maand naar het ziekenhuis te komen vanaf week -4 t/m week 52 voor hun studie visites.

Na tekenen informed consent, gaan de proefpersonen de screening in. Deze
screening fase bestaat uit een eerste screening van max 3 weken gevolgd door
een tweede fase van 4 weken baseline. Op de visite van dag 1 worden de
geschikte proefpersonen gerandomiseerd in de 24-week dubbel-blinde behandel
fase en starten ze met de maandelijks toe te dienen dubbel blinde subcutane
studie medicatie. Op de visite van week 24, wordt de patient 1:1 (AMG 334 70 mg
: AMG 334 140 mg.) ge-re-randomiseerd gedurende een 28-weekse actieve behandel
fase waarin ze geblindeerd voor alleen de dosis het actieve middel ontvangen,
subcutaan en elke maand.
16 weken na de laatste dosering vindt er een veiligheid follow-up visite
plaats.
De proefpersonen moeten elke dag, gedurende de gehele studie een elektronisch
dagboek gebruiken/invullen om informatie in te voeren over hun migraine en
niet-migraine hoofdpijnen en het gebruik van acute hoofdpijn medicatie.
Elek maand moeten d eproefpersoon op afspraak komen in het ziekenhuis vanaf
week -4 tot aan het eind van de behandel fase.
Zie hoofdstuk 7 en het studie schema (pag 40-45) in het protocol voor een
volledige lijst van studie procedures.