Een fase IIa-, open-label-onderzoek van twee doses GLPG1837 bij deelnemers met Cystic Fibrosis en de S1251N-mutatie.

Deelnemers die aan alle onderstaande criteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek:
1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van >= 18 jaar oud op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF) met een bevestigde diagnose van Cystic Fibrosis:
a. klinische diagnose van Cystic Fibrosis met tekenen/symptomen van betrokkenheid van minstens twee orgaansystemen, en
b. medische voorgeschiedenis van een verhoogde chlorideconcentratie in zweet van >= 60 mmol/l door kwantitatieve pilocarpine-iontoforese (gedocumenteerd in het medisch dossier van de deelnemer) of 2 ziekteveroorzakende CFTR-mutaties (gedocumenteerd in het medisch dossier van de deelnemer).
2. 'Gating' S1251N-CFTR-mutatie op ten minste één allel in het CFTR-gen (gedocumenteerd in het medisch dossier van de deelnemer of het CF-register); enige bekende of onbekende mutatie toegestaan op de 2de allel. De deelnemer kan in het onderzoek worden opgenomen onder voorwaarde dat er genotype-informatie beschikbaar is in de brongegevens.
3. De deelnemer moet voldoen aan één van de volgende voorwaarden:
a. Deelnemers die momenteel worden behandeld met ivacaftor moeten ten minste 2 weken vóór de screening een stabiel schema hebben.
of
b. De deelnemers hebben geen behandelschema met ivacaftor gedurende ten minste 2 weken vóór de screening.
4. Gewicht >= 40,0 kg.
5. Deelnemers met een stabiel gelijktijdig behandelschema gedurende ten minste 4 weken vóór de baseline (buiten ivacaftor), zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
6. Pre- of post-bronchodilatator-FEV1 >= 40% van voorspelde normale waarde voor leeftijd, geslacht en lengte bij de screening.
7. Bij vrouwelijke deelnemers moet een bloedzwangerschapstest negatief zijn. Bij vrouwen van wie wordt vermoed dat ze postmenopauzaal zijn, wordt de serumwaarde van follikelstimulerend hormoon serum (FSH) bepaald als er sprake is van minstens 12 maanden voortdurende spontane amenorroe, waarbij een FSH-niveau van > 40 IU/ml een bevestiging is voor menopauze. In geval van hysterectomie of het afbinden van de eileiders zal om gedocumenteerd bewijs worden gevraagd.
8. De deelnemers moeten vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel, gedurende het onderzoek en ten minste 12 weken na de laatste dosis onderzoeksmiddel zeer doeltreffende anticonceptiemethoden gebruiken.
a. Als de deelnemer een seksueel actieve vrouw is die kinderen kan krijgen, moeten zij en haar mannelijke partner gelijktijdig 2 doeltreffende anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd in het protocol. Hormonale anticonceptiemiddelen worden niet beschouwd als een doeltreffende methode; van vrouwelijke deelnemers wordt echter niet verwacht dat zij stoppen met hormonale anticonceptiemiddelen. Vrouwelijke deelnemers die anticonceptie gebruiken, moeten hier ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel mee zijn gestart.
b. Seksueel actieve mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan en een vrouwelijke partner hebben die kinderen kan krijgen, moeten bereid zijn een condoom te gebruiken naast een andere vorm van anticonceptie voor de vrouwelijke partner, zoals gedefinieerd in het protocol.

Deelnemers die voldoen aan één of meer van de volgende criteria kunnen niet worden geselecteerd voor dit onderzoek:
1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het onderzoeksmiddel of een voorgeschiedenis van een medicijn- of andere allergie die, naar oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
2. Op een ivacaftor-bevattend behandelschema en niet in staat of bereid te stoppen met ivacaftor voor de wash-out- en behandelingsperioden van het onderzoek.
3. Gelijktijdig gebruik van antischimmelmiddelen (bijv. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconasol) binnen 4 weken vanaf de baseline.
4. Een voorgeschiedenis van een klinisch betekenisvolle, instabiele of ongecontroleerde chronische ziekte, inclusief onderliggende Cystic Fibrosis die de deelnemer naar mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor opname in het onderzoek.
5. Levercirrose en portale hypertensie.
6. Een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve voor carcinoom in situ van de uteriene cervix en basaalcelcarcinoom van de huid dat behandeld is zonder bewijs van recidive).
7. Elke belangrijke wijziging in het medische behandelschema (inclusief dosis en frequentie) voor de gezondheid van de luchtwegen binnen 4 weken vanaf de baseline, waaronder: antibiotica; corticosteroïden (zoals beschreven in het protocol); geïnhaleerde bronchodilatatoren, hypertonische zoutoplossing, mannitol of dornase alfa; ibuprofen en luchtwegverwijdende technieken. Personen die geïnhaleerde antibiotica innemen ter onderdrukking van een chronische luchtweginfectie moeten een stabiel behandelschema hebben gedurende ten minste 8 weken vóór de baseline en bereid zijn door te gaan met hetzelfde antibioticum tot en met dag 29.
8. Instabiele longfunctie of infectie van de bovenste luchtwegen (inclusief pulmonaire verergering), naar het oordeel van de onderzoeker, of veranderingen in behandeling voor longziekten binnen 4 weken vanaf de baseline; zoals gedefinieerd in het protocol.
9. Voorgeschiedenis van een operatie ter vermindering van het longvolume of longtransplantatie.
10. Continu (24 uur per dag) gebruik van extra zuurstoftherapie.
11. Klinisch significante afwijkingen gedetecteerd op het elektrocardiogram (ECG) met betrekking tot ofwel ritme of geleiding (bijv. QTcF >= 450 ms of bekend lang QT-syndroom). Een eerstegraads hartblok wordt niet beschouwd als significante afwijking.
12. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengen (inclusief kruiden- en naturopathische behandelingen).
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Een voorgeschiedenis van solide of hematologische orgaantransplantatie of momenteel op een wachtlijst voor een transplantatie.
15. Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT), gammaglutamyltransferase (GGT) > 3 x bovenlimiet van het normale bereik of bilirubine > 2 x bovenlimiet van het normale bereik.