De primaire doelstelling van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van 2 doseringsschema*s van dupilumab vergeleken met een placebo, toegediend met bijkomend topische corticosteroïden (TCS), bij volwassen patiënten met ernstige AD die niet…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunten
Primair: Het primaire eindpunt van de studie is: het percentage
patiënten met EASI (Eczema Area and Severity Index) 75 (*75% verbetering van
baseline) in week 16.
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit
* Aandeel patiënten met EASI 75 (*75% verbetering vanaf baseline) in week 16
voor patiënten met voorafgaand CSA-gebruik
* Aandeel patiënten met IGA 0 of 1 (op een 5-punts schaal) en een vermindering
vanaf baseline van *2 punten in week 16
* De procentuele verandering vanaf baseline tot week 16 in de pruritus NRS
(Numerical Rating Scale)
* Aandeel patiënten met een verbetering (vermindering) van pruritus NRS *3 in
week 16
* Procentuele verandering vanaf baseline tot week 16 in de EASI-score
* Wijziging vanaf baseline tot week 16 in percentage BSA (body surface area)
* Procentuele verandering vanaf baseline tot week 16 in de SCORAD (SCORing
Atopic Dermatitis)
*
* Wijziging vanaf baseline tot week 16 in de Dermatology Life Quality Index
(DLQI)
*
* Wijziging vanaf baseline tot week 16 in de Hospital Anxiety and Depressions
Scale (HADS)
*Verandering vanaf baseline tot week 16 in de Patient Oriented Eczema Measure
(POEM)
* Procentuele verandering vanaf baseline tot week 2 in de pruritus NRS
*Topische behandeling van AD * medicatievrije dagen tot week 16
* Gemiddelde wekelijkse dosis van TCS tot en met week 16
* Aandeel patiënten met EASI 75 (*75% verbetering ten opzichte van baseline) in
week 24
* Aandeel patiënten met EASI 75 (*75% verbetering ten opzichte van baseline) in
week 24 voor patiënten die eerder CSA hebben gebruikt
* Aandeel patiënten met IGA 0 of 1 (op een schaal met 5 punten) en een reductie
ten opzichte van baseline van *2 punten in week 24
* Procentuele verandering vanaf baseline tot week 24 op de pruritus NRS
* Aandeel patiënten met verbetering (reductie) op de pruritus NRS *3 in week 24
* Procentuele verandering vanaf baseline tot week 24 in de EASI-score
* Verandering vanaf baseline tot week 24 in percentage BSA
* Procentuele verandering vanaf baseline tot week 24 op de SCORAD
* Aandeel patiënten met SCORAD 50 (*50% verbetering ten opzichte van baseline)
in week 24
* Verandering vanaf baseline tot week 24 in de DLQI
* Verandering vanaf baseline tot week 24 op de HADS
* Verandering vanaf baseline tot week 24 in de POEM
* Topische behandeling van AD * medicatievrije dagen tot week 24
* Verandering vanaf baseline tot week 24 op de Hospital Anxiety and Depression
Scale (HADS)
* Gemiddelde wekelijkse dosis TCS tot en met week 24
Veiligheid en verdraagbaarheid
* Incidentie van huidinfecties als bijwerkingen die zijn opgetreden tijdens de
behandeling (treatment-emergent adverse events: TEAE*s) (met uitzondering van
herpesinfecties) vanaf baseline tot en met de periode van de behandeling
* Incidentie van ernstige bijwerkingen die zijn opgetreden tijdens de
behandeling (TESAE*s) vanaf baseline vereisen tot en met de periode van de
behandeling
* Incidentie van TESAE*s leidend tot stopzetten van de behandeling vanaf
baseline vereisen tot en met de periode van de behandeling
* Algehele incidentie van TESAE*s vanaf baseline tot en met de periode van de
behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Een fase 3-studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van
Dupilumab toegediend aan volwassen patiënten met ernstige atopische dermatitis
die niet afdoende wordt beheerst met of die een intolerantie hebben voor orale
cyclosporine A of wanneer deze behandeling niet medisch raadzaam is.
Deze studie zal uitgevoerd worden op ongeveer 125 studielocaties in landen
waar systemische cyclosporine A (CSA) is goedgekeurd voor de behandeling van
atopische dermatitis (AD).
De duur van het onderzoek voor een patiënt is ongeveer 40 weken, met inbegrip
van de screeningperiode.
Zie ook sectie C4 and pagina sectie van het protocol (Introduction and
Rationale).
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van
2 doseringsschema*s van dupilumab vergeleken met een placebo, toegediend met
bijkomend topische corticosteroïden (TCS), bij volwassen patiënten met ernstige
AD die niet afdoende worden beheerst met of die een intolerantie hebben voor
orale CSA of wanneer deze behandeling momenteel niet medisch raadzaam is.
De secundaire doelstelling van de studie is het beoordelen van de veiligheid en
verdraagbaarheid van 2 doseringsschema*s van dupilumab vergeleken met een
placebo, toegediend met bijkomende TCS, bij volwassen patiënten met ernstige AD
die niet afdoende worden beheerst met of die een intolerantie hebben voor orale
CSA of wanneer deze behandeling momenteel niet medisch raadzaam is.
Onderzoeksopzet
De studie omvat een screeningperiode van 2 weken, een gemiddeld potente
TCS-normalisatieperiode van 2 weken, een behandelingsperiode van 24 weken en
een follow-upperiode van 12 weken voor de veiligheid. Dit onderzoek wordt
uitgevoerd om dupilumab-behandeling bij deze patiënten met ernstige AD te
evalueren, die eerder een ontoereikende reactie op TCS hebben vertoond. Alle
patiënten ontvangen bijkomende gemiddeld potente TCS als bijkomende
achtergrondtherapie om de standaard zorgbehandeling te weerspiegelen van deze
bevolking.
Na het verstrekken van geïnformeerde toestemming worden patiënten bij het
screeningbezoek beoordeeld op geschiktheid voor het onderzoek. Patiënten
ondergaan screening tussen dag -28 en dag -15, vóór randomisatie. Tijdens deze
screeningperiode van 2 weken wordt TCS-behandeling toegestaan naar inzicht van
de onderzoeker.
Vanaf dag -14 starten alle patiënten een gestandaardiseerde
TCS-behandelingsschema en het gestandaardiseerde gemiddeld potente schema wordt
aangehouden tot het einde van de behandelingsperiode (week 24). Tijdens de
follow-upperiode van 12 weken kunnen zij TCS blijven ontvangen naar inzicht van
de onderzoeker, voor ondraaglijke AD ziekteactiviteit.
Patiënten wordt ook gevraagd ten minste tweemaal daags voor ten minste 7
opeenvolgende dagen onmiddellijk vóór de randomisatie (baseline/dag 1) een
vochtinbrengende crème aan te brengen en hiermee door te gaan ten minste
tweemaal daags voor tijdens het onderzoek.
Patiënten die blijven voldoen aan de geschiktheidscriteria op baseline (dag 1)
ondergaan beoordelingen en worden gerandomiseerd in een 1:1:1-verhouding om
wekelijks (qw) of om de week (q2w) subcutane (SC) injecties van 300 mg
dupilumab te ontvangen (na een SC-ladingsdosis van 600 mg op dag 1) of een
overeenkomende injecteerbare placebo, met inbegrip van de placebo voor de
ladingsdosis. Patiënten krijgen tijdens de weken waarin dupilumab niet wordt
toegediend (in het q2w-schema), injecteerbare placebo. Om de blindering te
behouden krijgen alle patiënten een injectie (actief of placebo) elke week
vanaf dag 1 week tot week 24 (behandelingsperiode).
De patiënten worden als volgt gestratificeerd: 1) Baselinebeoordeling van de
ernst van de ziekte (Investigator*s Global Assessment [IGA] 3 vs IGA 4) en 2)
gedocumenteerde geschiedenis van geen eerdere CSA-blootstelling en niet
momenteel een kandidaat voor CSA-behandeling of een eerdere CSA blootstelling
die niet moert worden voortgezet of opnieuw gestart.
Patiënten krijgen een follow-up voor een extra 12 weken voor de veiligheid na
afloop van de behandelingsperiode. Vanaf week 24 kunnen patiënten worden
doorgeschoven naar een open-label uitbreidingsonderzoek (OLE) als ze worden
beschouwd als in aanmerking komend. Patiënten die voortijdig zijn gestopt
(d.w.z. patiënten die niet het door het protocol gedefinieerde afspraak voor
het einde van de behandeling [EOT] hebben voltooid) kunnen zich niet
inschrijven voor de OLE-studie vóór de datum waarop de EOT-afspraak normaliter
zouden hebben plaatsgevonden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksgeneesmiddel Dosis/Route/Schema: Patiënten krijgen qw SC-injecties van 300 mg dupilumab (na een ladingsdosis van 600 mg op dag 1) of q2w SC-injecties van 300 mg dupilumab (na een ladingsdosis van 600 mg op dag 1) tijdens de behandelingsperiode van 24 weken. Patiënten krijgen tijdens de weken waarin dupilumab niet wordt toegediend (in het q2w-schema), injecteerbare placebo. Placebo Route/schema: Patiënten krijgen wekelijkse injecties van een overeenkomend placebo (na een placebo >ladingsdosis> op dag 1) tijdens de behandelingsperiode van 24 weken. Achtergrond/behandeling Dosis/Route/Schema: TCS: Vanaf dag-14 moeten alle patiënten een behandeling ondergaan met TCS met behulp van een gestandaardiseerd schema volgens de volgende richtlijnen: > Toepassing van gemiddeld potente TCS eenmaal daags naar gebieden met actieve laesies > Laag potente TCS moet eenmaal daags worden gebruikt op gebieden van dunne huid (gezicht, hals, intertrigineus en genitale gebieden, gebieden met huidatrofie, enz.) of voortzetting van de behandeling met gemiddeld potente TCS als onveilig wordt beschouwd. > Controleer de patiënt op tekenen van lokale of systemische TCS-toxiciteit en stop de behandeling indien nodig Tijdens de placebo-gecontroleerde studiebehandelingsperiode van 24 weken is de frequentie van de gemiddeld potente TCS-dosering symptoom-gebaseerd (IGA-score), elke 4 weken aangepast (q4w) volgens het door het protocol opgegeven toelopende algoritme. Verzachtende middelen: Alle patiënten wordt gevraagd vochtinbrengende crème (verzachtende middelen) aan te brengen ten minste tweemaal daags voor ten minste 7 opeenvolgende dagen onmiddellijk vóór de randomisatie (baseline/dag 1) en hiermee door te gaan tot het einde van de follow-upperiode. Echter, voor een adequate beoordeling van droge huid, mogen vochtinbrengende crèmes niet worden aangebracht op het (de) gebied(en) van niet-lesionale huid aangewezen voor dergelijke beoordelingen gedurende ten minste 8 uur vóór elk kliniekbezoek. Alle soorten vochtinbrengende crèmes zijn toegestaan, maar patiënten mogen behandeling niet beginnen met vochtinbrengende crèmes op recept of vochtinbrengende crèmes die toevoegingsmiddelen bevatten tijdens de screeningperiode of tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen stabiele doses van vochtinbrengende crèmes op recept of vochtinbrengende crèmes met toevoegingsmiddelen blijven gebruiken, als dat is begonnen vóór het screeningbezoek. Reddingsbehandeling Dosis/Route/Schema: Als het medisch noodzakelijk is (dat wil zeggen, voor controle onaanvaardbare AD-symptomen), kan een reddingsbehandeling voor AD worden geleverd aan onderzoekspatiënten naar inzicht van de onderzoeker. Indien mogelijk moeten onderzoekers proberen de eerste stap van de reddingstherapie te beperken tot hoog potent TCS en alleen escaleren naar systemische medicijnen bij patiënten die niet adequaat reageren na ten minste 7 dagen van topische behandeling. Onderzoekers moeten elke poging ondernemen om werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen uit te voeren (bijvoorbeeld ziekte-ernstscores, veiligheidslabs) onmiddellijk vóór elke toediening van een reddingsbehandeling. Een ongepland bezoek kan hiervoor worden gebruikt, indien nodig.
Inschatting van belasting en risico
Zie sectie E9.
Publiek
Old Saw Mill River Road 777
Tarrytown, NY 10591
US
Wetenschappelijk
Old Saw Mill River Road 777
Tarrytown, NY 10591
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder
2. Ernstige, chronische AD (according to American Academy of Dermatology Consensus Criteria [Eichenfield 2014])
3. EASI score *20 tijdens screening en baseline visites
4. IGA score *3 (op de 0 tot 4 IGA schaal) tijdens screening en baseline visites
5. *10% lichaamsoppervlak *body surface area (BSA)* aangetast door of AD tijdens screening en baseline visites
6. Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden voor screening visite) van een inadequate reactie op behandeling met TCS
7. Heeft een stabiele dosis van een verzachtende crème *topical emollient (moisturizer)* 2x daags toegepast, voor tenminste 7 opeenvolgende dagen onmiddellijk voor de baseline visite.
8. Gedocumenteerde geschiedenis door een arts van een van beide:
A. Geen eerdere blootstelling CSA en momenteel geen kandidaat voor CSA behandeling als gevolg van:
* medische contra-indicaties (bijvoorbeeld ongecontroleerde hypertensie medicijnen), of
* gebruik van verboden co-medicatie (bijvoorbeeld statines, digoxine, macroliden, barbituraten, anti-epilepsie, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, diuretica, angiotensine-converting-enzymremmers, Sint-Janskruid, etc), of
* verhoogde gevoeligheid voor CSA-geïnduceerde nierbeschadiging (verhoogde creatinine) en leverschade (verhoogde functie testen), of
* verhoogd risico op ernstige infecties, of
* overgevoeligheid voor CSA werkzame stof of hulpstoffen,
OF
B. Eerder zijn blootgesteld aan CSA, CSA en de behandeling mag niet worden voortgezet of hernieuwd te wijten aan:
* intolerantie en / of onaanvaardbare toxiciteit (bijvoorbeeld verhoogd creatinine, verhoogde leverfunctietesten, ongecontroleerde hypertensie, paresthesie, hoofdpijn, misselijkheid, hypertrichosis, etc), of
* onvoldoende respons OP CSA (gedefinieerd als flare van AD op CSA toelopend na maximaal 6 weken van hoge doses [5 mg / kg / dag] tot onderhoudsdosering [2 tot 3 mg / kg / dag] of flare na minimaal van 3 maanden onderhoudsdosis). Flare wordt gedefinieerd als toename van tekenen en / of symptomen die leiden tot escalatie van therapie, die een verhoging van de dosis, de overstap naar een hogere potentie klasse van TCS, of het begin van een systemische niet-steroïdale immunosuppressieve geneesmiddelen kunnen zijn. Of
* vereiste voor CSA in doses > 5 mg / kg / dag, of een duur langer dan beschreven in de voorschrijfinformatie (> 1 jaar).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Deelname aan een eerdere dupilumab klinische studie
2. De behandeling met een experimenteel geneesmiddel binnen 8 weken of minder dan 5 halfwaardetijden (indien bekend), als dat langer is, voor het screenings bezoek
3. Overgevoeligheid en / of intolerantie voor corticosteroïden of andere bestanddelen in het TCS product wat gebruikt wordt in deze studie
4. Systemische CSA, systemische corticosteroïden of phototherapy binnen 4 weken voorafgaand aan screening, en azathioprine [AZA], methotrexate [MTX], mycophenolate mofetil [MMF], or Janus kinase [JAK] inhibitors binnen 8 weken voorafgaand aan screening
5. Behandeling met TCI binnen 1 week voor screening
6. Behandeling met biologische middelen als volgt:
* Cel-aantastende stoffen, waaronder maar niet beperkt tot rituximab: binnen 6 maanden voor screening, of totdat aantal lymfocyten weer normaal, als dat langer is
* Andere biologics: binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 16 weken voorafgaand aan screening, als dat langer is
7. Regelmatig gebruik (meer dan 2 keer per week) van een zonnebank cabine / salon binnen 4 weken na screening
8. Behandeling met een live (verzwakt) vaccin binnen 12 weken voor screening
9. Actieve chronische of acute infectie die behandeling moet worden met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire, antiprotozoaire of antischimmelmiddelen binnen 2 weken voor screening; of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voor screening. OPMERKING: patiënten kunnen niet eerder dan 2 weken nadat de besmetting over is opnieuw worden gescreend
10. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, met inbegrip van de geschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijvoorbeeld tuberculose [TB], histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose pneumocystose, aspergillose), ondanks infectie resolutie; of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties, per onderzoeker oordeel
11. Aanwezigheid van 1 van de volgende criteria TB:
a) Een positieve tuberculine huidtest bij screening bezoek
b) Een positief bloed QuantiFERON®-TB of T-Spot test bij screening bezoek
c) Thoraxfoto (posterior-anterior en lateraal views) bij de screening of binnen 3 maanden voor screening bezoek (radiologie verslag moet beschikbaar zijn) met de resultaten in overeenstemming met eerdere tuberculose-infectie (inclusief maar niet beperkt tot apicaal littekens, apicaal fibrose, of meervoudige verkalkt granuloma). Dit geldt niet voor niet-verkazende granuloom.
OPMERKING: Elk van deze 3 TB tests zullen op een land per land basis worden uitgevoerd volgens de lokale richtlijnen alleen indien vereist door regulerende instanties of ethiek boards.
12. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntie virus (HIV) infectie of HIV-positieve serologie bij screening
13. Positieve hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B kern antilichaam (Ab HBc) of hepatitis-C-antilichaam (HCV Ab) tijdens het screeningsbezoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002653-35-NL |
| CCMO | NL55127.028.15 |