Een 12 weken durende open-label, gerandomiseerde, multi centrum, parallelle groepen studie, naar de veiligheid ,verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van oraal toegediende nintedanib in combinatie met oraal toegediende pirfenidone, in vergelijking met nintedanib bij patienten met idiopatische longfibrose (IPF)

1. patienten met gediagnostiseerd IPF, gebaseerd op de richtlijnen van ATS/ERS/JRS/ALAT 2011 en bevestigd door de behandelend arts gebaseerd op een HRCT scan, niet ouder dan 12 maanden voor visite 1.
2.schriftelijk informed consent getekend voorafgaande elke studie handeling in overeenstemming met ICH/GCP
3. mannen/vrouwen * 40 jaar bij visite 1
4. forced vital capacity * 50% van de voorspelde normaalwaarde bij visite 2

1. ALAT, ASAT, total bilirubine >1.5 keer de bovenste normaal waarde bij visite 1
2. relevante luchtweg obstructie
3. geschiedenis van myocard infarct binnen 6 maanden voor visite 1 of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand voor visite 1
4. risico op bloedingen:
bekende genetische aanleg voor bloedingen
patiënten die anti-platelets of anti-coagulantia gebruiken
geschiedenis van bloeding in het centraal zenuwstelsel binnen 12 maanden voor visite 1
geschiedenis van haemoptysis of haematury, actieve gastro-intestinale bloeding of maagzweer en/of grote ingreep of operatie binnen 3 maanden voor visite 1
INR (international normalized ratio) >2 op visite 2
PT (protrombine tijd) en PTT( partiele tromboplastine tijd) >150% van de institunionele normale bovenwaarde
5. geplande grote operatie gedurende deelname aan de studie, inclusief long transplantatie of maag-darmoperatie
6. geschiedenis van trombose ( inclusief CVA (cerebro vasculair accident) en TIA (transient ischemic attack))binnen 12 maanden voor visite 1
7. patiënten met ernstige nierverslechtering (creatinine clearance ,30ml/min dmv Cockroft gault formule berekend bij visite 1) ef een eindstadium van nierziekte die dialyse vereist.
8. behandeling met n-acetylcysteine, prednisone >15 mg/dag of > 30 mg elke 2 dagen of een equivalente dosis van een ander corticosteroïd en/of fluvoxamine binnen 2 weken voor visite 2
9. behandeling met azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine of welk ander onderzoeks medicijn dan ook binnen 8 weken voor visite 2
10. eerdere behandeling met pirfenidone
11. permanent staken van nintedanib in het verleden als gevolg van een aan nintedanib gerelateerde ongewenste bijwerking
12. bekende overgevoeligheid voor nintedanib, pirfenidone of de hulpstoffen in deze tabletten
13. elke aandoening of conditie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen door deelname aan dit onderzoek of die het onderzoek kan belemmeren.
14. alcohol of drugs misbruik wat naar de mening van de onderzoeker het onderzoek kan belemmeren
15. zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of die zwanger willen worden gedurende deelname aan de studie.
16. vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid of in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken
17. patiënten die niet in staat zijn de studie procedures te begrijpen of na te komen, inclusief het zelfstandig invullen van de vragenlijsten
18. patiënten die gedurende de run-in periode met nintedanib 150 mg een dosis verlaging of een tijdelijke onderbreking van nintedanib nodig hebben.
19. patienten met een onderliggende chronische leveraandoening (Child Pugh A,B of C beperking)