De behandeling van coronaire laesies met behulp van de metalen PRO-Kinetic Energy-stent van kobalt-chroom (BIOHELIX-I)

Coronaire hartziekte is een veel voorkomende maar ernstige aandoening die
optreedt door de vorming van atherosclerotische plaque in de arteriën die bloed
naar het hart vervoeren. De opbouw van plaque, ook wel atherosclerose genoemd,
wordt veroorzaakt door de ophoping van cholesterol en vet die circuleren in de
bloedbaan. Na verloop van tijd veroorzaakt de atherosclerose een vernauwing of
blokkade in de kransslagaders, waardoor zuurstofrijk bloed de hartspier niet
kan bereiken. Dit kan leiden tot anginasymptomen die zich kunnen uiten als pijn
op de borst, kortademigheid of een hartaanval. Ongeveer 16 miljoen Amerikaanse
volwassenen lijden aan coronaire hartziekte en deze aandoening vormt de
belangrijkste overlijdensoorzaak in de Verenigde Staten, zowel bij mannen als
bij vrouwen. De preventie en behandeling van CHZ is gericht op veranderingen in
de levensstijl, de controle van modificeerbare risicofactoren, medicatie en
percutane of operatieve revascularisatie.

Percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) is in het verleden
gebruikt naast andere behandelmodaliteiten bij patiënten met symptomatische
CHZ. Er zijn echter grote beperkingen aan het gebruik van PTCA als een
stand-alonebehandeling, waaronder een hoge incidentie van intimale dissecties,
plotselinge vaatafsluiting en restenose. Als gevolg daarvan is de gebruikelijke
behandeloptie voor CHZ uitgebreid naar zowel metalen als geneesmiddel-eluerende
coronaire stents. Vroege generaties metalen stents werden vervaardigd van
koolstofarm roestvrij staal type 316. Nieuwe modellen gebruiken echter
Co-Cr-legeringen die aantoonbaar sterker en compacter zijn gebleken dan de
roestvrijstalen stents. De door de Co-Cr-legeringen gestegen sterkte heeft
dunnere stijlen mogelijk gemaakt, waardoor de flexibiliteit en plaatsbaarheid
kon toenemen zonder aantasting van de radiale kracht of röntgenzichtbaarheid.
Recent onderzoek heeft uitgewezen dat het vermogen om met Co-Cr-legeringen
dunnere stijlen te maken, heeft geleid tot minder angiografische en klinische
restenose vergeleken met de roestvrijstalen stents met dikkere stijlen. Ondanks
de recente vorderingen op het gebied van metaaltechnologie blijven
geneesmiddel-eluerende stents de meer gebruikelijke behandelkeuze voor
symptomatische CHZ. Dit is te wijten aan de voordelen die deze stents bieden
bij het verminderen van het restenosepercentage op de lange termijn. De
nieuwste generatie metalen stents loopt de achterstand echter in wanneer de
revascularisatie van het doelvat vergeleken wordt. Metalen stents blijven een
belangrijke optie voor patiënten die niet in staat zijn de verplichte
richtlijnen voor dubbele trombocytenaggregatieremmers na een stentimplantatie
na te leven en patiënten die na stentplaatsing hoogstwaarschijnlijk invasieve
ingrepen zullen krijgen.

Het primaire doel van dit onderzoek is het aantonen van de klinische prestaties
van de PRO-Kinetic Energy-stent bij proefpersonen met atherosclerotische
aandoeningen van oorspronkelijke kransslagaders.

Prospectief, niet-gerandomiseerd, multicentrisch, IDE-onderzoek
(Investigational Device Exemption), uitgevoerd in de Verenigde staten, Canada
en Europa met minimaal 296 evalueerbare patiënten.

Mogelijke proefpersonen zullen een CHZ-screening ondergaan overeenkomstig de gebruikelijke behandeling van iedere onderzoekslocatie. Van personen met CHZ die in aanmerking komen voor een percutane coronaire interventie (PCI) wordt de medische voorgeschiedenis beoordeeld en vergeleken met alle eerste registratiecriteria. Om in aanmerking te komen voor het onderzoek moet er voor potentiële proefpersonen gedocumenteerd bewijs bestaan van een positief functieonderzoek omtrent ischemie (bijv. bewegingstest op tredmolen, inspanningstest met thallium, SPECT, inspannings-ECG of cardiale CT) of gedocumenteerd bewijs van een stabiele of onstabiele angina pectoris. Na bevestiging van alle eerste registratiecriteria, met inbegrip van een negatieve zwangerschapstest voor vruchtbare vrouwen, zullen de potentiële proefpersonen voor het onderzoek verder gaan met standaard laboratoriumonderzoeken en een 12-afleidingen-ECG, in overeenstemming met de standaardbehandeling van iedere locatie, om de geschiktheid te bevestigen voor een PCI-procedure. De testresultaten worden vervolgens vergeleken met de relevante proceduregerelateerde geschiktheidscriteria. Indien deze binnen de toelaatbare grenzen vallen, zal de proefpersoon schriftelijk een geïnformeerde toestemming verlenen voor opname in het onderzoek. Voor routineonderzoek vóór de procedure dat buiten de eisen van het protocol valt, wordt geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen. Deze testen zullen dan volgens het protocol worden uitgevoerd. De schriftelijke geïnformeerde toestemming kan verkregen worden op de dag van de indexprocedure (vóór de onderzoeksgerelateerde procedures) of binnen 30 dagen voorafgaand aan de indexprocedure. Proefpersonen van wie de laboratoriumwaarden en het ECG-onderzoek goed worden bevonden (niemand valt binnen de specificaties voor de exclusiecriteria), zullen verder gaan naar de indexprocedure voor de verdere screening op inclusie- en exclusiecriteria. Voorafgaand aan de plaatsing van een experimentele stent wordt er een diagnostisch angiogram gemaakt om de laesie(s) te karakteriseren en de proceduregerelateerde geschiktheidscriteria te bevestigen. Als uit het diagnostische angiogram blijkt dat de proefpersoon - op basis van de geschiktheidscriteria van het onderzoek - niet in aanmerking komt voor implantatie van de experimentele stent, zal de proefpersoon beschouwd worden als een screeningsfout en uit het onderzoek worden verwijderd. Als het diagnostische angiogram de proceduregerelateerde geschiktheidscriteria bevestigt, maar de proefpersoon krijgt een complicatie door predilatatie van de doellaesie of behandeling van een niet-doellaesie (stent gaat de geleidekatheter niet in), zal de proefpersoon beschouwd worden als een procedurefout en uit het onderzoek worden verwijderd. Als de experimentele stent de geleidekatheter na het diagnostische angiogram binnengaat, zal de proefpersoon beschouwd worden als evalueerbaar voor de eindpuntanalyses van het onderzoek. Meteen na plaatsing van de experimentele stent wordt een laatste angiogram gemaakt. Bovendien wordt bij alle evalueerbare proefpersonen het gehalte aan cardiale biomarkers bepaald en wordt na de indexprocedure en voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis een 12-afleidingen-ECG uitgevoerd. Alle evalueerbare proefpersonen worden na de indexprocedure in totaal 36 maanden lang gevolgd. Het controleschema omvat een tussentijds onderzoeksbezoek na 1 maand, een controle na 9 maanden ter beoordeling van het primaire eindpunt en een onderzoeksbezoek op de lange termijn na 12, 24 en 36 maanden. Na het laatste onderzoeksbezoek is de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek voltooid. Iedere proefpersoon zal daarna gevolgd worden op basis van de gebruikelijke behandeling van iedere onderzoekslocatie.

Het medische hulpmiddel in dit onderzoek (de PRO-Kinetic Energy) is een product
met een CE-markering dat gebruikt wordt binnen de goedgekeurde
gebruiksindicatie. De patiënt wordt behandeld met het medische hulpmiddel
ongeacht zijn/haar deelname aan dit onderzoek. De daaraan verbonden risico's
zijn dezelfde als bij patiënten die niet aan het onderzoek meedoen. De
patiënten wordt ook gevraagd om 6-12 uur en 18-24 uur na de eerste
indexprocedure extra bloed af te staan voor vervolgonderzoek naar cardiale
biomarkers. Al de controles daarna zijn klinische controles en brengen geen
invasieve procedures met zich mee. Het voordeel voor de patiënt ten opzichte
van een patiënt die niet deelneemt aan het onderzoek is een grondige en
gedetailleerde controle na de procedure.