Diagnostiek en mechanismen van titanium allergie

Titanium is een van de meest gebruikte materialen voor implantaten in het
menselijk lichaam. Voornamelijk in de tandheelkunde, orthopedische chirurgie en
cardiologie. De literatuur beschrijft dat ten minste 4-5% van de patiënten met
een titanium implantaat een type IV overgevoeligheidsreactie voor titanium
ontwikkeld. De huidige diagnostische test (plakproeven met titanium derivaten)
blijkt weinig nauwkeurig evenmin gevoelig te zijn. Daarnaast blijft het aflezen
van de resultaten moeilijk objectiveerbaar. Identificatie van de beste
diagnostische test, of een combinatie van diagnostische tests, is van
belangrijke klinische relevantie en noodzakelijk voor een adequaat patiënt
advies. Naast de plak proeven (patch tests) zijn er twee in vitro testen
beschreven voor de diagnose van type IV overgevoeligheid voor metaal. Echter
wordt de potentiële diagnostische waarde van deze recent ontwikkelde testen nog
steeds onderzocht. Deze studie heeft als doel de klinische diagnostiek voor
titanium overgevoeligheid te verbeteren. Hiervoor worden de huidige plakproeven
aangepast (nieuwe titanium derivaten), de in-vitro testen verder ontwikkeld en
deze testen met elkaar vergeleken. Voor de start van de volledige studie zullen
verschillende titanium derivaten getest worden in een pilot-studie. In de
pilot-studie wordt het vermogen van titanium derivaten om de huid te penetreren
in een beperkte groep vrijwilligers getest. Penetratie van de huid is
noodzakelijk voor de ontwikkeling van een overgevoeligheidsreactie bij
overgevoelige patiënten. Slechts de titanium derivaten die de huid doordringen
worden gebruikt in de volledige studie.

Primaire doelstelling:
Pilot onderzoek: Selectie van de titanium derivaten die de huid kunnen
penetreren. Deze kunnen dan worden gebruikt in de volledige studie als
plakproef materialen.
Volledige studie: De resultaten van drie verschillende diagnostische tests voor
titanium allergie vergelijken en de beste combinatie van deze testen vinden om
de titanium allergische patiënt te identificeren.

Secundaire doelstellingen:
Volledige studie: de immunologische mechanismen die ten grondslag liggen aan
titanium overgevoeligheid bestuderen en de verschillende nieuwe
evaluatiemethoden voor een objectieve interpretatie van de plakproef resultaten
valideren. Daarnaast is het doel een beeld te krijgen van symptomen bij
titanium overgevoeligheid en de kenmerken van de titanium overgevoelige
patiënt.

Pilot studie: Single-center experimentele studie.
Pilotstudie interventie(s): huid penetratietest; het oogsten van de buitenste
lagen van de aan titanium verbindingen blootgestelde stratum corneum door
middel van plakband strips (om het bewijs van huidpenetratie door de geteste
derivaten te verkrijgen).

Volledige studie: multi-center observationele dwarsdoorsnede-onderzoek
(prospectief onderzoek vergelijkende studie).
Volledige studie interventie(s): Alle deelnemers krijgen plakproeven met
routinematige read-outs en read-outs met nieuwe evaluatiemethoden bekend als
niet-invasieve optische diagnostische hulpmiddelen (NODH) en een huid
irritabiliteitstest. De testgroep en negatieve controlegroep krijgen twee
venapuncties aangeboden (voor in vitro testen). De allergenen die gebruikt bij
de plakproeven gebruikt worden zijn commerciële en nieuwe titanium derivaten.

Er kunnen kleine ongemakken ontstaan door de plakproeven en huid
irritabiliteitstesten. Bijvoorbeeld: plaatselijke jeuk, roodheid van de huid en
soms kunnen blaasjes optreden. De studie procedures zijn routinematige
procedures in dermatologische diagnostiek. De stoffen worden getest in deze
studie zijn ofwel routine diagnostische titanium derivaten, of nieuw
geselecteerde titanium derivaten (ontwikkeld door de afdeling Dental Materials
Science laboratorium onder begeleiding van dr. CJ Kleverlaan) of een combinatie
daarvan. Het is onwaarschijnlijk dat deze diagnostische stoffen ernstige
onverwachte bijwerkingen zullen veroorzaken. Bloed wordt verzameld door
venapunctie, wat een zeer laag risico op complicaties kent en gezien wordt als
een routine procedure. Niet-invasieve optische diagnostische hulpmiddelen zijn
beeldvormende technieken met zeer minimale risico's en geen ioniserende
straling. Huid penetratie testen door plakband strips kunnen kleine ongemakken
bij verwijdering en matig erytheem als gevolg van de toepassing en verwijdering
veroorzaken. Normaal gesproken zijn er vier bezoeken noodzakelijk aan de
polikliniek Dermatologie voor de diagnostische allergie work-up. Als gevolg van
deze studie is een extra bezoek noodzakelijk voor de patiënten. De negatieve
controle groep zal ook vijf bezoeken aan de polikliniek Dermatologie
verrichten. Deelnemers kunnen profiteren van de aanvullende adviezen die ze
krijgen over hun allergie. Zij zullen meer specifieke informatie betreffende
hun allergie en, indien mogelijk, over veilige alternatieve implantaten.