Een fase 1, open-label, PK onderzoek waarin de mogelijke drug-drug interactie tussen clobazam, stiripentol of valproate en cannabidiol (GWP42003-P) wordt onderzocht in gezonde vrijwilligers

Cannabidiol (CBD) is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van epilepsie. Het wordt uit cannabis planten gehaald onder zeer
gecontroleerde condities om ervoor te zorgen dat het product altijd hetzelfde
is. Het menselijke lichaam bevat een biologisch systeem dat endogenous
cannabinoid sytem (ECS) wordt genoemd. CBD wordt snel in het lichaam opgenomen
en omgezet en van een aantal van de werkzame effecten van CBD wordt gedacht dat
het via het lichaamseigen ECS werkt. In GW onderzoeken is niet bekend dat CBD
de geestverruimende werking heeft zoals bekend is van cannabis.
CBD bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is nog niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend in klinische onderzoeken
en als onderdeel van een goedgekeurd geneesmiddel in combinatie met een ander
geneesmiddel in een aantal landen.

De andere middelen die in het onderzoek toegediend worden zijn clobazam,
stiripentol en valproaat. Dit zijn goedgekeurde geneesmiddelen en reeds
beschikbaar op de markt in diverse doseringen en formuleringen. Ze worden
voorgeschreven voor de behandeling van epilepsie.

Het is mogelijk dat in de toekomst CBD en clobazam, stiripentol of valproaat
samen toegediend gaan worden.

Tijdens dit onderzoek wordt gekeken naar het effect van meerdere doseringen van
CBD op hoe snel en in welke mate clobazam, stiripentol of valproaat in het
lichaam worden opgenomen en weer worden uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). Ook zal worden gekeken naar het effect van meerdere
doseringen van clobazam, stiripentol of valproaat op de farmacokinetiek van
CBD. Tevens zal worden onderzocht hoe veilig en goed verdraagbaar de
gecombineerde toediening van CBD en clobazam, stiripentol of valproaat is.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 77 gezonde mannelijke en/of vrouwelijke
vrijwilligers, verdeeld over 6 groepen.

Dit onderzoek is er niet op gericht uw gezondheid te verbeteren, maar is
noodzakelijk voor de verdere ontwikkeling van CBD

In dit onderzoek worden 2 onderzoeksmiddelen toegediend: CBD en clobazam, CBD
en stiripentol of CBD en valproaat. Dag 1 is de eerste dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend. Indien de bijwerkingen naar het oordeel van
de onderzoekers onaanvaardbaar zijn, zal het onderzoek worden stopgezet.
Gedurende het onderzoek verblijft de vrijwilliger 3 periodes in het klinisch
onderzoekscentrum in Groningen.

In dit onderzoek worden 2 onderzoeksmiddelen toegediend: CBD en clobazam, CBD en stiripentol of CBD en valproaat.

CBD
Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt.
De volgende bijwerkingen, waarvan men denkt dat ze veroorzaakt werden door het
onderzoeksmiddel, zijn waargenomen bij een deel van de 213 patiënten die CBD
toegediend kregen als een oplossing die via de mond werd ingenomen, alhoewel
dat niet in een officieel klinisch onderzoek was (er werd namelijk geen placebo
toegediend). Ze zijn ingedeeld op de kans dat ze voorkomen en gerangschikt naar
de volgorde dat ze het meest zijn waargenomen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen
voorkomen: Dronken, slaperig of abnormaal voelen, moe voelen, diarree en minder
eten dan normaal

Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 100 mensen kunnen
voorkomen (exclusief de zeer vaak voorkomende bijwerkingen hierboven genoemd):
Meer eten dan normaal, gewichtstoename, gewichtsafname, stuiptrekkingen, moeite
hebben met lopen, de hoeveelheid van andere geneesmiddelen in het lichaam is
hoger dan normaal, toegenomen eetlust, verminderde eetlust, gedrogeerd voelen.

In een eerder stadium van dit onderzoek is een ongebruikelijk hoog aantal niet
ernstige gevallen van tijdelijke huiduitslag gezien. Ondanks de veranderingen
die nu zijn gemaakt in het onderzoek bestaat er nog steeds een kans dat er
huiduitslag optreedt na inname van CBD.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij 107 patiënten die andere CBD
geneesmiddelen (CBD plantaardig onderzoeksmiddel of gezuiverd CBD) toegediend
kregen in klinische onderzoeken. Hierbij moet vermeld worden dat 87 van deze
patiënten een onderzoeksmiddel kregen die kleine hoeveelheden van anderen
cannabinoïden bevatten zoals tetrahydrocannabinol (THC) wat mogelijk een hoger
aantal bijwerkingen veroorzaakt heeft dan het onderzoeksmiddel dat u toegediend
zult krijgen. Ze zijn ingedeeld op de kans dat ze voorkomen en gerangschikt
naar de volgorde dat ze het meest zijn waargenomen. De bijwerkingen die
vetgedrukt zijn, zijn waargenomen bij 20 patiënten die gezuiverd CBD toegediend
kregen en die ingedeeld zijn bij vaak voorkomend met uitzondering van hoofdpijn
en diarree die ingedeeld zijn bij zeer vaak voorkomend.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 mensen kunnen
voorkomen: Diarree, hoofdpijn, ziek voelen.

Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 100 mensen kunnen
voorkomen (exclusief de zeer vaak voorkomende bijwerkingen hierboven genoemd):
Mondproblemen (zoals pijn, ongemak, verandering van smaak, verlies van smaak,
droge mond, vermindering of verlies van gevoel), moe voelen, verstoorde
spijsvertering, braken, minder eten dan normaal, dronken of abnormaal voelen,
duizelig voelen, nekpijn, boeren, drang om te poepen, verhoogde frequentie
plassen, huiduitslag, verandering in bloedwaarden of leverfunctie bloedwaarden,
symptomen van verkoudheid, buikpijn, verstopping, depressief of verward voelen,
abnormale dromen, neusbloeding, zwak of onwel voelen, rood worden, spierkrampen.

Omdat CBD sommige bloedtesten kan beïnvloeden dan dient u, mocht u een
bloedtest nodig hebben, de arts of verpleger/verpleegster te informeren dat u
dit onderzoeksmiddel toegediend krijgt.

Clobazam
Clobazam is een middel dat reeds op de markt beschikbaar is in diverse
doseringen en formuleringen. Het wordt voorgeschreven voor de behandeling van
epilepsie. De volgende bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen: slaperigheid
en sufheid. Leest u ook de bijsluiter van clobazam zorgvuldig door.

Stiripentol
Stiripentol is een middel dat reeds op de markt beschikbaar is in diverse
doseringen en formuleringen. Het wordt voorgeschreven voor de behandeling van
epilepsie. De volgende bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen: anorexia,
gewichtsverlies, slapeloosheid, slaperigheid, ataxie (verstoringen van het
evenwicht en de bewegingscoördinatie), hypotonie (verlaagde spierspanning),
dystonie (aanhoudende samentrekking van spieren en/of herhaalde bewegingen
en/of onnatuurlijke stand van lichaamsdelen). Leest u ook de bijsluiter van
stiripentol zorgvuldig door.

Valproaat
Valproaat is een middel dat reeds op de markt beschikbaar is in diverse
doseringen en formuleringen. Het wordt voorgeschreven voor de behandeling van
epilepsie. De volgende bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen:
trombocytopenie (tekort aan bloedplaatjes), misselijkheid, braken, diarree,
maagdarmstoornissen, hyperammoniëmie (teveel ammoniak of ammonium in het
bloed), tijdelijk haaruitval, onregelmatige menstruaties en gewichtstoename.
Leest u ook de bijsluiter van valproaat zorgvuldig door.