Een Fase 3, Gerandomiseerde, Dubbelblinde Studie die ABT-494 vergelijkt met Placebo op Stabiele Dosis Conventionele Synthetische DMARDs (csDMARDs) in Patiënten met Matige tot Ernstige Actieve Reumatoïde Artritis met Onvoldoende Respons op of Intolerantie voor Biologische DMARDs (bDMARDs)

Reumatoïde Arthritis (RA) is een chronische, systemische auto-immuun ziekte die
wordt gekenmerkt door ontsteking van het articulaire synoviale membraan.
Patiënten met RA hebben aanhoudende symmetrische polyarthritis van synoviale
gewrichten. Vroegtijdige behandeling met reumaremmers (DMARDs) is de
standaardbehandeling. Echter, een significant aantal patiënten bereikt geen
ziekte remissie of zij verliezen respons op de beschikbare therapieëen terwijl
de ziekte vordert. Nieuwe therapieën zijn daarom nodig om de beschikbare
interventies te complementeren en de bestaande behoefte tegemoet te komen in de
behandeling van patiënten met RA. Uit wetenschappelijk onderzoek blijkt dat de
remming van Janus Activated Kinase (JAK) signaalroutes een veelbelovende
benadering is voor de behandeling van patiënten met deze chronische aandoening.
ABT-494 is een kleine molecule remmer van JAK, dat mogelijk tegemoetkomt aan
deze medische behoeften.

Periode 1:
Het eerste doel van het onderzoek, van periode 1, is om de veiligheid en
werkzaamheid van ABT-494 15 mg QD en 30 mg QD te vergelijken met placebo voor
de behandeling van tekenen en symptomen van patiënten met actieve RA, die zijn
behandeld met een bDMARD maar hier onvoldoende op reageren of hier intolerent
voor zijn en op een stabiele dosis csDMARDs zitten.

Het tweede doel van het onderzoek, van periode 1, is om de veiligheid en
verdraagbaarheid van ABT-494 15 mg QD en 30 mg QD te vergelijken met placebo in
patiënten met actieve RA, die zijn behandeld met een bDMARD maar hier
onvoldoende op reageren of hier intolerent voor zijn en op een stabiele dosis
csDMARDs zitten.

Periode 2:
Het doel van het onderzoek, van periode 2, is om de veiligheid,
verdraagbaarheid en werkzaamheid van ABT-494 15 mg QD en 30 mg QD op lange
termijn te bestuderen in patiënten die periode 1 van het onderzoek hebben
afgerond.

Dit is een fase 3, multi-center onderzoek dat bestaat uit twee perioden.
Periode 1 is een gerandomiseerde, dubbel-blinde, met placebo gecontroleerde
behandelperiode van 24 weken. Periode 2 is een een blinde lange termijn
extensie periode voor patiënten die periode 1 hebben afgerond.

Patiënten worden in een 2:2:1:1 ratio gerandomiseerd in een van de vier
behandelgroepen:
- Groep 1: ABT-494 30 mg QD (week 1 tot 12) --> ABT-494 30 mg QD (vanaf 12)
- Groep 2: ABT-494 15 mg QD (week 1 tot 12) --> ABT-494 15 mg QD (vanaf week
12)
- Groep 3: Placebo (week 1 tot 12) --> ABT-494 30 mg QD (vanaf week 12)
- Groep 4: Placebo (week 1 tot 12) --> ABT-494 15 mg QD (vanaf week 12)

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in ongeveer 300 onderzoekscentra en
ongeveer 450 patienten zullen worden ingesloten.

Patiënten die zijn gerandomiseerd in de ABT-494 behandelgroepen starten met hun dosis ABT-494 30 mg/dag of ABT-494 15 mg/dag vanaf Baseline en dienen hun medicatie dagelijks oraal in te nemen voor 12 weken. Patiënten die zijn gerandomiseerd in de Placebo behandelgroepen zullen matching placebo voor ABT-494 ontvangen en dienen hun medicatie dagelijks oraal in te nemen voor 12 weken. Vanaf week 12 worden patiënten in de placebo behandelgroepen overgezet naar de ABT-494 behandelgroepen en zullen ABT-494 30 mg/dag of ABT-494 15 mg/dag ontvangen. Patiënten die hun visite in week 24 hebben afgerond (einde van periode 1) gaan door naar het geblindeerde lange-termijn gedeelte van het onderzoek (periode 2). Patiënten die zijn gerandomiseerd in de ABT-494 behandelgroepen in periode 1 zullen dezelfde dosis ABT-494 30 mg/dag of ABT-494 15 mg/dag blijven ontvangen, afhankelijk van de dosis die zij in periode 1 toegewezen hebben gekregen. Patiënten die Placebo hebben ontvangen in de eerste 12 weken van periode 1 en daarna zijn overgezet naar de ABT-494 behandelgroep, zullen in periode 2 dezelfde dosis ABT-494 30 mg/dag of ABT-494 15 mg/dag blijven ontvangen, afhankelijk van de dosis die zij in periode 1 vanaf week 12 toegewezen hebben gekregen. Voor patiënten die in week 24 geen CDAI > 10 bereiken, moet de achtergrondmedicatie worden aangepast of geinitieerd, nadat de procedures in het week 24-bezoek zijn afgerond.

Patiënten die deelnemen aan dit onderzoek worden gevraagd naar al hun bezoeken
te komen en hun procedures af te ronden, zoals beschreven in sectie E.4.

Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn:
- hoge frequentie en/of hogere dosis medicatie inname;
- extra tijd die het u kost;
- (extra) testen;
- afspraken waaraan u zich moet houden;
- mogelijke bijwerkingen (beschreven in sectie E.9)
- mogelijke ongemakken van de metingen in het onderzoek.