Een open-label, gerandomiseerd, gecontroleerd, multicentrisch onderzoek voor de verkenning van twee behandelstrategieën van rivaroxaban en een behandelstrategie met een aangepaste dosis orale vitamine K-antagonist bij patiënten met voorkamerfibrillatie die een percutane coronaire interventie ondergaan

Rivaroxaban (JNJ-39039039, BAY-59-7939) is een krachtige en uiterst selectieve
orale directe remmer van factor Xa (FXa). Activering van factor X tot FXa
speelt een centrale rol bij de stollingscascade.
De huidige Europese richtlijnen voor de behandeling met anticoagulantia na
percutane coronaire interventie (PCI) bij patiënten met voorkamerfibrillatie
(VKF) zijn gebaseerd op beperkte retrospectieve gegevens en bieden zwakke
aanbevelingen voor behandeling. In Noord-Amerika is er geen aparte richtlijn
voor de behandeling van patiënten met VKF na een PCI, alleen een consensus
paper waarin het gebrek aan gerandomiseerde onderzoeken wordt benadrukt. In de
richtlijnen van de AHA (American Heart Association) en het ACC (American
College of Cardiology) voor VKF wordt voorgesteld om acetylsalicylzuur (ASA) en
clopidogrel of warfarine te gebruiken. De AHA/ACC-richtlijnen van 2007 voor
onstabiele angina/NSTEMI (Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction)
bevatten een korte aanbeveling op basis van expert opinion en benadrukken dat
er te weinig prospectief onderzoek is gedaan in deze patiëntenpopulatie. Uit de
resultaten van een recent onderzoek valt af te leiden dat bij patiënten die een
PCI ondergaan het effect van een therapie met één plaatjesremmer (clopidogrel)
in combinatie met een orale anticoagulans in verband werd gebracht met een
significante verlaging van het aantal bloedingen en de mortaliteit zonder het
risico op een ischemische beroerte of stenttrombose te verhogen, in
vergelijking met een combinatie van 2 plaatjesremmers. Daarom zal een
gerandomiseerd onderzoek van een behandeling met rivaroxaban na een PCI bij
patiënten met paroxismale, persisterende of permanente, niet-valvulaire VKF
belangrijke informatie verstrekken over het behandelbeleid voor anticoagulantia
bij deze patiënten.

In dit onderzoek is de belangrijkste klinische hypothese dat er in maand 12
geen verschil zal zijn tussen de percentages klinisch significante bloedingen
volgens de TIMI-criteria in de groepen die rivaroxaban krijgen en de groep die
een VKA krijgt.

Dit is open-label, gerandomiseerd, multicentrisch klinisch onderzoek waarin de
veiligheid van 2 behandelstrategieën met rivaroxaban en één behandelstrategie
met een VKA wordt geëvalueerd bij mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder die
paroxismale, persisterende of permanente niet-valvulaire VKF hebben en een PCI
met plaatsing van een stent hebben ondergaan.
Er wordt naar gestreefd om 2.100 patiënten op te nemen in het onderzoek en
ongeveer 700 patiënten te randomiseren naar elk van de
behandelstrategiegroepen. De randomisatie wordt gestratificeerd op basis van de
voorgenomen duur van de DAPT (1, 6 of 12 maanden) Patiënten die in aanmerking
komen worden in een verhouding 1:1:1 willekeurig ingedeeld in 1 van 3
behandelstrategiegroepen die worden beschreven in de rubriek Dosering en
toediening.
Het onderzoek bestaat uit een screeningfase, een open-label behandelfase van 12
maanden en
een bezoek bij het einde van de behandeling/vervroegde terugtrekking. De totale
duur van de deelname aan het onderzoek is in totaal ongeveer 12 maanden voor
elke patiënt.

Groep 1: Behandelstrategie rivaroxaban 15 mg eenmaal per dag (12 maanden) Groep 2: Behandelstrategie rivaroxaban 2,5 mg tweemaal per dag (met een vooraf bepaalde duur van de DAPT van 1, 6 of 12 maanden) Groep 3: Behandelstrategie VKA (met een vooraf bepaalde duur van de DAPT van 1, 6 of 12 maanden)

Voor bijwerkingen van Rivaroxaban en Vitamine K Antagonist, zie geïnformeerd
toestemmingsformulier (algemene risico's en bloedingsrisico's).
Bijwerking van bloedafname: Een bloedafname kan een blauwe plek veroorzaken op
de plaats waar de naald in de huid gaat. Sommige mensen vallen flauw als er
bloed wordt geprikt, en in zeldzame gevallen ontstaat er een infectie.
Er is een bloedingsrisico bij de behandeling van deze patiënten. om de
mogelijke risico's te beperken zal het DMC tijdens de ganse studie de
veiligheidsgegevens over de patiënten van dichtbij monitoren. Er is eveneens
een uitgebreide veiligheidsdata beschikbaar over Rivaroxaban