Gerandomiseerde studie naar het effect van bevacizumab bij recidief graad II en graad III gliomen. De TAVAREC studie.

- Histologisch bewezen graad II of graad III astrocytoma, oligodendroglioma or oligoastrocytoma volgens de WHO 2007 classificatie bij eerste diagnose.
- bewezen afwezigheid van gecombineerd 1p/19q verlies
- beschikbaarheid van biologisch materiaal voor de centrale revisie en translationale research projecten
- Eerste recidief na eerdere behandeling met radiotherapie en/of chemotherapie.
- Aankleurend recidief op de MRI scan.
- bij niet geopereerde patienten: tenminste één meetbare aankleurende laesie met minimale diameters van 10 mm, zichtbaar op 2 of meer axiale coupes die meer dan 5 mm van elkaar liggen, afgebeeld op een MRI scan die binnen de twee weken van de randomisatie zijn gemaakt
- Stabiele or afnemende steroid dosering in de 7 dagen voor de baseline MRI scan.
Niet meer dan één eerdere lijn met chemotherapie (concurrent en adjuvante temozolomide chemotherapie geldt als één lijn chemotherapie)
- Als de patient met chemotherapie is behandeld moet dit hebben bestaan uit of of PCV, en patiënten moeten de chemotherapie dit meer dan 6 maanden gestaakt hebben zonder progressie.
- patienten mogen zijn geopereerd voor het recidief, indien geopereerd is de aanwezigheid van meetbare ziekte niet vereist maar de operatie moet het recidief hebben bevestigd. Ook moet de craniotomiewond voldoende geheeld zijn ten tijde van de randomisatie.
- afwezigheid van bekende overgevoeligheid voor bevacizumab of temozolomide, voro Chinese hamster ovarium cell producten of voor gehumaniseerde antilichamen.
- Normale hematological, nier en lever functies
- Urine dipstick voor proteinurie < 2+.
- leeftijd * 18 years
- WHO Performance status 0 - 2
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum of urine zwangerschapstest hebben
- Voor zowel mannen als vrouwen adekwate anticonceptie, tot tenminste 6 maanden na afloop van de laatste studie behandeling.
- Borstvoeding
- afwezigheid van psychologische, familiale, sociologische of geographische factoren die kunnen interfereren met de studie en de follow-up
- schriftelijke informed consent

- radiotherapie in de drie maanden voorafgaand aan de diagnose van de progressie
- radiotherapie met een dosis van meer dan 65 Gy, stereotactische radiosurgerie of brachytherapie tenzij het recidief histologisch is bewezen
- recente behandeling (binnen de vier weken voor randomisatie) met andere experimentele behandelingen
- eerdere behandeling met Bevacizumab of andere VEGF remmers of VEGF-Receptor pathway remmers
- invasieve procedures (operaties, open biopsiën, traumata) in de vier weken voorafgaande aan de randomisatie, of verwachte operaties in de periode van de studie behandeling
- naald biopsiën of andere kleine chirurgische procedures in de 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
- andere maligniteiten in de voorgeschiedenis, met uitzondering van maligniteiten die meer dan 5 jaar geledenmet curatieve intentie zijn behandeld, en van adekwaat behandelde basal cel carcinomen van de huid, plaveiselcel carcinoom van de huid of in situ carcinoma van de cervix
- klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen
- niet goed gecontroleerde hypertensie (gedefineerd als systolic bloeddruk >150 mmHg and/or diastolische bloeddruk >100 m Hg)
- thrombotische of hemorrhagische events, inclusief arteriële of veneuze thrombose in de 12 maanden voor randomisatie
- gebruik of recent gebruik (binnen de 10 dagen van de eerste dosis Bevacizumab) gebruikt van aspirine (> 325 mg/day) of andere NSAIDs met thrombocyten aggregatie remming, of gebruik van dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel of cilostaz.
- International normalized ratio (INR) > 1.5 ULN and aPTT >1.5 × ULN.
- Gebruik van anticoagulantia in therapeutische doseringen; maar gebruik van lAge dosis anticoagulantia voor preventie van thrombosis is toegestaan