Primaire doelstelling1. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen, voor het bereiken van kweekconversie (3 opeenvolgende negatieve sputumkweken) in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Mycobacterium-infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is het percentage proefpersonen dat kweekconversie
bereikt (3 opeenvolgende negatieve sputumkweken die eens per maand worden
afgenomen zonder terugval of herhaling) in maand 6 in de subgroep met LAI
vergeleken met een behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen.
Secundaire uitkomstmaten
1. Verandering in 6MWT-afstand in maand 6 in de subgroep met LAI vergeleken met
een behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
2. Percentage proefpersonen dat een duurzame kweekconversie bereikt na 3
maanden zonder behandeling in de subgroep met LAI vergeleken met een
behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen bij alle beoordeelbare
proefpersonen
3. Tijd tot kweekconversie in maand 6 in de subgroep met LAI vergeleken met een
behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
4. Percentage proefpersonen dat een duurzame kweekconversie bereikt bij EOT in
de subgroep met LAI vergeleken met een behandeling met alleen meerdere
geneesmiddelen
5. Verandering in 6MWT-afstand bij EOT in de subgroep met LAI vergeleken met
een behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
6. De verandering in de SGRQ ten opzichte van de beginwaarde (dag 1) in maand 6
Achtergrond van het onderzoek
Tuberculeuze mycobacteriën zijn alomtegenwoordig in de omgeving. De pulmonale
infectie veroorzaakt door deze organismen heeft functies die overlappen met
tuberculose, maar de ziektedefinitie kan complexer zijn als herstel van een
enkel isolaat van de luchtwegenafscheidingen betekent niet noodzakelijk ziekte.
In tegenstelling tot tuberculose, is er geen overtuigend bewijs van persoon tot
persoon verspreiding. Het blijkt dat de prevalentie van menselijke ziekte
toegeschreven aan deze organismen de laatste 2 decennia toenemen.
Longaandoeningen als gevolg van NTM werd traditioneel gerapporteerd als primair
bovenste kwab fibreuze holte ziekte bij mannelijke rokers met emfyseem.
Recentelijk, bepaalde ziekten en demografische populaties lijken vatbaar te
zijn voor de nodulaire bronchiectasie longziekte met overheersende infectie van
het voorste aspect van de midden-long.
De huidige behandeling van NTM longinfectie is vooral met meerdere
geneesmiddelen ontwikkeld voor de behandeling van tuberculose. Deze benadering
is niet optimaal en de morbiditeit en mortaliteit met NTM infectie zijn
significant geassocieerd. Een studie heeft aangetoond dat mortaliteit na 5 jaar
40% was voor diegene die besmet waren volgens de ATS / IDSA criteria.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
1. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags
toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen,
voor het bereiken van kweekconversie (3 opeenvolgende negatieve sputumkweken)
in maand 6 vergeleken met een behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
Secundaire doelstellingen
1. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags
toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen op
de zes-minutenlooptest (Six-Minute Walk Test, 6MWT) in maand 6 vergeleken met
een behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
2. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags
toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen op
de duurzaamheid van het succes van de behandeling, 3 maanden na het einde van
de hele behandelingskuur (negatieve sputumkweek na 3 maanden zonder behandeling)
3. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags
toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen voor
de tijd tot kweekconversie vergeleken met een behandeling met alleen meerdere
geneesmiddelen
4. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags
toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen,
voor het bereiken van duurzaamheid (opeenvolgende negatieve sputumkweken [met
niet meer dan 2 opeenvolgende positieve kweken in kweekvloeistof] na 12 maanden
behandeling) vergeleken met een behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
5. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags
toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen op
6MWT aan het einde van de behandeling (End of Therapy, EOT) vergeleken met een
behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
6. Het beoordelen van de door de patiënt gemelde symptomen van NTM en
verandering ten opzichte van de beginwaarde (dag 1) in scores voor kwaliteit
van leven op de vragenlijst voor respiratoire aandoeningen van St. George (St.
George's Respiratory Questionnaire, SGRQ) in maand 6
Verkennende doelstellingen
1. Het beoordelen van de verandering ten opzichte van de beginwaarde tot maand
6 op de 6MWT voor geconverteerde versus niet geconverteerde patiënten in de LAI
(590 mg) eenmaal daags toegediend, als toevoeging aan een behandeling met
meerdere geneesmiddelen
2. Het beoordelen van de verandering ten opzichte van de beginwaarde tot maand
6 op de 6MWT voor geconverteerde versus niet geconverteerde patiënten voor alle
proefpersonen
3. Het beoordelen van de verandering ten opzichte van de beginwaarde tot maand
6 op de 6MWT voor geconverteerde versus niet geconverteerde patiënten bij de
behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
4. Het beoordelen van de verandering ten opzichte van de beginwaarde tot maand
6 op de Body Mass Index (BMI) voor degenen die gerandomiseerd werden naar LAI
(590 mg) eenmaal daags toegediend en toegevoegd aan een behandeling met
meerdere geneesmiddelen in vergelijking met een behandeling met alleen meerdere
geneesmiddelen
5. Het beoordelen van de werkzaamheid van LAI (590 mg) eenmaal daags
toegediend, als toevoeging aan een behandeling met meerdere geneesmiddelen op
de 6MWT in maand 8 en 3 maanden zonder behandeling vergeleken met een
behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen
6. Het beoordelen van het percentage van proefpersonen dat een duurzame
kweekconversie bereikt na 12 maanden zonder behandeling (EOS) in de LAI-groep,
vergeleken met een behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen bij alle
beoordeelbare proefpersonen
7. Het vergelijken van de door de patiënt gemelde symptomen van NTM en
verandering ten opzichte van de beginwaarde (dag 1) in scores voor kwaliteit
van leven op de vragenlijst SGRQ - deel 2 (activiteiten van het dagelijks
leven) in maand 6
8. Het vergelijken van de verandering ten opzichte van de beginwaarde (dag 1)
in de EQ-5D en door de patiënt gemelde gezondheidsresultaten in maand 6
9. Het beoordelen van het aantal proefpersonen in elke behandelingsgroep dat
gedurende het onderzoek bij EOS een nieuwe MAC-stam ontwikkelt
10. Het vergelijken van het sterftecijfer per oorzaak tussen de
behandelingsgroepen, 12 maanden na de behandeling (EOS)
Veiligheidsdoelstelling
1. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van LAI (590 mg)
eenmaal daags
Farmacokinetische doelstelling
1. Het beoordelen van de farmacokinetiek (FK) van LAI via een FK-populatie
benadering
2. Het beoordelen van de concentratie amikacine in sputum na 72 uur zonder LAI
bij een subgroep van de patiënten
3. Het beoordelen van de concentratie amikacine in sputum na 28 dagen zonder
LAI bij een subgroep van de patiënten
4. Het beoordelen van de concentratie amikacine in sputum na 3 maanden zonder
LAI bij een subgroep van de patiënten
Onderzoeksopzet
Na een screeningperiode van maximaal 10 weken voor de resultaten van
sputumkweken en het plannen van screeningbeoordelingen worden geschikte
proefpersonen 2:1 gerandomiseerd naar LAI eenmaal daags toegediend plus een
behandeling met meerdere geneesmiddelen of een behandeling met alleen meerdere
geneesmiddelen. Het primaire werkzaamheidseindpunt is het percentage
proefpersonen dat kweekconversie bereikt (3 opeenvolgende negatieve
sputumkweken die eens per maand worden afgenomen) in maand 6 in de subgroep met
LAI plus een behandeling met meerdere geneesmiddelen vergeleken met een
behandeling met alleen meerdere geneesmiddelen.
In maand 8 worden, nadat de resultaten van alle sputumkweken tot en met maand 6
bekend zijn, proefpersonen beoordeeld als geconverteerd of niet geconverteerd.
Alle niet-geconverteerde patiënten in het onderzoek komen in aanmerking om met
een afzonderlijk open-label onderzoek te beginnen. Alle geconverteerde
proefpersonen gaan 12 maanden lang door met hun gerandomiseerde behandeling
vanaf de eerste negatieve kweek die de kweekconversie bepaalt. Alle
proefpersonen komen 28 dagen, 3, 6 en 12 maanden na het einde van de
behandeling (EOT) terug voor een follow-upbezoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1: meerdere geneesmiddelen behandeling en 590 mg LAI voor 16 maanden. Het geneesmiddel zal via inhalatie toegediend worden door gebruik te maken van de PARI eFLOW vernevelaar (eFLOW®). Het studieproduct wordt dagelijks toegediend behalve op dagen waarvan sputum gegeven moet worden voor de study bezoeken. Groep 2: meerdere geneesmiddelen behandeling gedurende 16 maanden.
Inschatting van belasting en risico
De meest voorkomende bijwerkingen van LAI zijn hoesten, gewrichtspijn, zachte
tot middelmatige heesheid or stemverlies, ziek voelen, pijnlijke keel en
irritatie, mucus producerende hoest, koorts, loopneus, piepende ademhaling,
sinus problemen, hoofdpijn, bloed hoesten, pijnlijke keel, ademhalingsnood,
oorsuizen, vermoeid voelen, rillingen, bittere smaak in de mond,
evenwichtsverlies, rillingen.
Er kunnen andere risico*s zijn die ongekend zijn en die we niet kunnen
voorspellen.
Andere mogelijke bijwerkingen zijn de risico*s geassocieerd aan bloedafname,
gehoortest en electrocardiogram.
Meer details zijn in de patiënt informatie formulier te vinden.
Publiek
Finderne Avenue, Building 10 10
Bridgewater NJ 08807
US
Wetenschappelijk
Finderne Avenue, Building 10 10
Bridgewater NJ 08807
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Een patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om geschikt te zijn voor opname:
1. mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder
2. blijvend MAC-positief zijn in sputumkweken terwijl ze zich minimaal 6 maanden hielden aan een behandelingsregime met meerdere geneesmiddelen (heeft tijdens de behandeling niet voldaan aan de protocoldefinitie van een geconverteerde patiënt) waarbij de behandeling ofwel lopend is of niet meer dan 12 maanden vóór de screening werd gestopt
3. gediagnosticeerd zijn met MAC NTM-longinfectie met bewijs van onderliggende longziekte zoals nodulaire bronchiëctasieën en/of fibrocavitaire ziekte aan de hand van een radiografie (CXR) van de borst of computertomografie van de borst met hoge resolutie (HRCT, high-resolution chest computed tomography)
4. een MAC-longinfectie hebben die gedocumenteerd is door ten minste 2 positieve kweken (MAC of gemengde infectie met MAC als de dominante soort) met ten minste één verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan en/of inclusief de screening. Kweken kunnen verkregen zijn uit sputum of bronchoscopie.
5. MAC-positief sputum hebben bij de screening
6. bereid zijn om zich gedurende het verloop van het onderzoek te houden aan een behandelingsregime met meerdere geneesmiddelen
7. in staat zijn om ongeveer 3 ml sputum te produceren of bereid zijn om een inductie te ondergaan die ongeveer 3 ml sputum produceert voor mycobacteriologie
8. vrouwen die zwanger kunnen worden, gaan akkoord met het gebruiken van een aanvaardbare anticonceptiemethode (zoals onthouding, hormonale of barrièremethodes, sterilisatie van de partner of spiraaltje)
9. schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat er een procedure wordt uitgevoerd die verband houdt met het onderzoek
10. bereid zijn om serummonsters te laten bewaren
11. in staat zijn om zich te houden aan het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, onderzoeksbezoeken en onderzoeksprocedures zoals door de onderzoeker bepaald
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een patiënt met een van de volgende condities moet van dit onderzoek worden uitgesloten:
1. patiënten met cystische fibrose
2. patiënten bij wie de MAC NTM-infectie resistent is tegen amikacine (zoals geïdentificeerd door MIC-gevoeligheid > 64)
3. patiënten die de 6MWT niet kunnen uitvoeren
4. patiënten met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven bij de screening. Alle vrouwen van de vruchtbare leeftijd worden getest. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn gedefinieerd als postmenopauzaal (d.w.z. geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) of chirurgisch of van nature steriel.
5. actieve maligniteit van de longen (primair of gemetastaseerd) of een maligniteit waar binnen 1 jaar vóór de screening chemotherapie of bestralingstherapie voor nodig is of tijdens de onderzoeksperiode wordt verwacht
6. actieve allergische bronchopulmonale mycose of een andere aandoening waar binnen 3 maanden vóór de screening chronische systemische corticosteroïden voor nodig zijn met een dosis die groter is dan het equivalent van 10 mg/dag prednison
7. actieve longtuberculose waar bij de screening behandeling voor nodig is
8. voorgeschiedenis van een longtransplantatie
9. starten van chronische behandeling (zoals hoge dosis ibuprofen, geïnhaleerde ontstekingsremmende middelen waaronder steroïden met een lage onderhoudsdosis, recombinant humaan desoxyribonuclease [rhDNase]) binnen 28 dagen vóór dag 1
10. toedienen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken vóór de screening
11. voorafgaande blootstelling aan LAI (waaronder in klinisch onderzoek)
12. bekende hypersensitiviteit voor aminoglycosiden
13. gebruik van geïnhaleerde of systemische aminoglycosiden met activiteit tegen MAC (zoals amikacine, gentamicine of streptomycine) binnen 28 dagen vóór dag 1
14. verworven en primaire immunodeficiëntiesyndromen en verworven immunodeficiëntiesyndromen (zoals hiv-positieve patiënten ongeacht de CD4-tellingen)
15. significant (zoals bepaald door de onderzoeker) gehoorverlies, evenwichtsstoornissen, neuromusculaire zwakte of een diagnose van myasthenia gravis waarbij het mogelijke risico van toxiciteit van aminoglycoside opweegt tegen het mogelijke voordeel
16. aspartaat-aminotransferase of alanine-aminotransferase * 3 maal de bovenlimiet van de normaalwaarde (Upper Limit of Normal, ULN) of totaal bilirubine * 2 maal de bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN) bij de screening
17. absoluut aantal neutrofielen * 500/*l bij de screening
18. serumcreatinine > 2 maal ULN bij de screening
19. huidig misbruik van alcohol, geneesmiddelen of illegale drugs
20. elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met het vermogen om het onderzoek veilig te voltooien of zich aan de eisen van het onderzoek te houden
21. personen die in een instelling zijn opgenomen op grond van een bevel afgegeven door de gerechtelijke of de administratieve instanties
22. patiënten die continu zuurstoftherapie krijgen tijdens de screening
23. patiënten met verspreide MAC-infectie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-005010-31-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02344004 |
| CCMO | NL52261.091.15 |