Doel van fase I was het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II dosis van BI836845 in combinatie met exemestaan en everolimus bij vrouwen met HR+ / HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker te bepalen.Doel…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressie vrije overleving, gedefinieerd als de duur van de datum van
randomisatie tot aan de datum van eerste objectieve tumor progressie of
overlijden agv elke reden.
Secundaire uitkomstmaten
1. tijd tot progressie (TTP), gefefineerd als de duur van de datum van
randomisatie tot de datum van eerste objectieve tumor progressie volgens RESIST
1.1
2. objectieve respons (OR), gedefinieerd als best gehele respons van de
complete response (CR) of partiele respons (PR) (CR + PR), waar de beste gehele
respons is bepaald volgens RESIST 1.1 vanaf de datum van randomizatie tot het
eerste moment van progressie van de ziekte, dood of laatst evalueerbare tumor
beoordeling voor de start van de subsequente anti-kanker therapie.
3. tijd tot objectieve respons, gedefineerd als tijd voor randomizatie van
eerste gedocumenteerde CR of PR.
4. duur van de objectieve respons, gedefinieerd als het eerde tijdspunt van CR
of PR tot eerste progressie van de ziekte of dood onder de patienten met OR.
5. ziekte controle, gedefinieerd als beste overall response van complete
respons (CR) of partiele respons (PR), of stabiele ziekte (SD) >=24
weken, of non-CR/Non-PD >=24 weeks, waar de beste overall respons is
gedefinieerd volgens RESIST 1.1 van de datum van randomizatie tot het eerste
moment van progressie van de ziekte, dood of laatst evalueerbare tumor
beoordeling voor de start van de subsequente anti-kanker therapie
6. Duur van de ziekte controle, gedefinieerd volgens RESIST 1.1 van de datum
van randomizatie tot het eerste moment van progressie van de ziekte, dood of
laatst evalueerbare tumor beoordeling voor de start van de subsequente
anti-kanker therapie
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker is de meest voorkomende kanker bij vrouwen wereldwijd en momenteel
de tweede belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfte bij vrouwen.
Dit hoge sterftecijfer weerspiegelt de beperkte effectiviteit van de huidige
therapeutische opties, met name bij patiënten met gevorderde ziekte. Ondanks de
recente vooruitgang door de introductie van mTOR gerichte behandelingen, heeft
hormoonpositieve gevorderde of uitgezaaide borstkanker nog steeds een sombere
prognose met een mediane PFS (Progressievrije overleving) van minder dan een
jaar en uiteindelijk bezwijken bijna alle patiënten aan hun ziekte. Vroege
evaluaties van lopende klinische proeven van anti-IGF/IGF-1R middelen waaronder
BI 836845, als monotherapie, alsook farmacodynamische studies van BI836845 op
neoplastische cellijnen, geven de mogelijkheid van stabilisatie van de ziekte,
of van tumor response bij patiënten met gevorderde en anders ongeneeslijke
kankers.
Doel van het onderzoek
Doel van fase I was het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en
aanbevolen fase II dosis van BI836845 in combinatie met exemestaan en
everolimus bij vrouwen met HR+ / HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde
borstkanker te bepalen.
Doel van fase II is het vergelijken van de anti-tumor activiteit van BI 836845
in combinatie met exemestaan en everolimus versus enkel exemestaan en
everolimus bij vrouwen met HR+ / HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde
borstkanker Daarnaast zal de veiligheid worden beoordeeld. Ook de
farmacokinetiek (PK), de farmacogenomica en biomarkers zullen worden verkend.
Onderzoeksopzet
Twee armen, gerandomiseerd, parallel ontwerp.
Arm 1: everolimus + exemestaan
Arm 2: BI 836845 + everolimus + exemestaan
Geschikte patiënten worden willekeurig toegewezen in een van de
behandelingsgroepen volgens een 1:1 schema . Elke arm zal ongeveer 75 patiënten
omvatten (totaal van ongeveer 150 patiënten). Randomisatie zal gestratificeerd
worden door de aanwezigheid van viscerale metastasen (ja versus nee). Viscerale
metastasen verwijzen naar long, lever, hersenen, pleurale en peritoneale
metastasen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm 1 (controle-arm): Eenmaal daags everolimus 10 mg plus eenmaal daags exemestaan 25 mg (beide oraal) Arm 2 (experimentele arm): Eenmaal daags exemestaan 25 mg oraal, eenmaal daags everolimus 10mg oraal en wekelijks (1x/week) 1000mg BI836845 intraveneus . Patiënten zullen continue dagelijkse behandeling van everolimus plus exemestaan ontvangen met of zonder wekelijkse infusies van BI836845 tot progressie, ondraaglijke bijwerkingen of een andere reden om het consent in te trekken. De behandeling zal worden toegediend in cycli van 28 dagen.
Inschatting van belasting en risico
Uitgaande van het bij vraag E2 beschreven gemiddelde van 10 cycli, wordt de
patiënt onderworpen aan:
- lichamelijk onderzoek: 13x
- gewicht, bloeddruk, pols en temperatuur: 16x
- ECG: 15x
- bloedafname (veiligheid), PK of biomarkers: 14x
- urine monster: 2x
- botscan en CT/MRI scan borst, buik en bekken: 7x
- intraveneuze toediening van BI 836845 (alleen arm 2): 40x
- optionele afname van verse tumorbiopten: 3x
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Histologisch bevestigd lokaal uitgebreid of gemetastaseerde borstkanker die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie of bestraling
-Tumoren zijn positief voor de estrogeen-receptor (ER) en/of progesteron receptor (PgR)
-Tumoren moeten negatief zijn voor HER2 per test in lokaal lab
-er moet voldoende archief tumor matieraal aanwezig zijn van chirurgie of biopsie
- Postmenopausale vrouwen in de leeftijd van 18 jaar of ouder
-Objectief bewijs van recidief of progressie tijdens of na de laatste lijn systemische therapie voor borstkanker voorafgaand aan studiedeelname
- Resistentie voor niet-steroïdale aromataseremmers (letrozole en/of anastrozole)
- Patienten moeten een meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1 of botlaesies: lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch) in afwezigheid van meetbare laesie volgens RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group performance score <= 2.
- Levensverwachting van tenminste 6 maanden naar oordeel van de onderzoeker
- Nuchtere plasma glucose <8.9 mmol/L (<160 mg/dL) and HbA1c <8.0%
- Adequate orgaanfunctie
- Hersteld van elke behandelings gerelateerde toxiciteit naar graad 1 of minder ten tijde van start studie (behalve stabiele sensorische neuropathie, max graad 2 of lager, en alopecia)
- Geschreven informed consent welke in lijn is met ICH-GCP en lokale wetgeving;Inclusie criteria voor de biopsie substudy zijn identiek aan die van de hoofdstudie fase II, behalve onderstaande 2 inclusie criteria:
- verse tumorbiopten moeten genomen worden wanneer dit veilig en haalbaar wordt geacht door de onderzoeker en de patient hiervoor toestemming heeft gegeven. Botlaesies worden niet aangeraden voor biopsie.
- Patienten die in aanmerking komen voor verse tumorbiopten moeten normale stolling parameters hebben (INR en PTT binnen normaalwaarden)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere behandeling met middelen die aangrijpen signallering via IGF, phosphoinositide 3-kinase (PI3K) , protein kinase B (AKT), of mammalian target of rapamycin (mTOR)
- Eerdere behandeling met exemestaan (behalve als adjuvante exemestaan is gestopt binnen 12 maanden voor start studiebehandeling en wanneer er geen recidief is opgetreden tijdens of binnen 12 maanden na stop exemestaan)
- Bekende overgevoeligheid voor monoclonale antistoffen, mTOR remmers (b.v. sirolimus), of bestanddelen van een van de studiemiddelen
- Ovarium suppressie door ovarium bestraling of behandling met een luteiniserend hormoon-releasing hormoon (LH-RH) agonist
- Minder dan 1 week tussen vaccinatie met een levend vaccin en start studiebehandeling
- Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan start studiebehandeling, behalve in geval van lokale radiotherapie als pijnstilling of voor lytische laesies met risico op fractuur, wanneer de radiotherapie binnen 2 weken voor start studiebehandeling kan worden afgerond
- Chemotherapie, biologische therapie (behalve bevacizumab), immunotherapie of andere experimentele middelen binnen 5x de halfwaardetijd van het middel of binnen 2 weken voor start studiebehandeling (welke het langst is); bevacizumab binnen 4 weken voor start studiebehandeling
- Hormonale therapie voor borstkanker binnen 2 weken voor start studiebehandeling
- Significantie chirurgie, naar oordeel van de onderzoeker, binnen 4 weken vor start studiebehandeling of gepland voor tijdens de duur van de studie
- Gelijktijdige immunosuppressieve middelen of chronisch gebruik van corticosteroiden, behalve lokale toediening via de huid, inhalatie, oogdruppels of lokale injecties, en behalve stabiele lage dosis corticosteroiden voor tenminste 2 weken voor deelname aan de studie
- Chronische hepatitis B of hepatitis C infectie en/of bekende drager van HIV
- QTcF verlenging >470 ms of QT verlenging die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
- ziekte die door de onderzoeker aangemerkt wordt als snel progressief of levensbedreigend (b.v. uitgebreide symptomatische viscerale ziekte inclusief betrokkenheid van de lever en longen, lymphangitische uitbreiding van de tumor)
- Geschiedenis van uitzaaiingen in hersenen of andere CNS
- Bilaterale diffuse lymphangitische carcinomatose
- Hypokalemie van > graad 1
- Andere primaire maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van afdoende behandeld in-situ carcinoom van de cervix of uterus, basaal of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanoom huidkanker
- Familaire gescheidenis van 'lang QT syndroom'
- Elke gelijktijdige serieuze ziekte of orgaan dysfunctioneren die naar oordeel van de onderzoeker de patient veiligheid of the evaluatie van veiligheid en anti-tumor activiteit van de experimentele middelen in gevaar kan brengen
- Behandeling met een geneesmiddel welke aangemerkt is als sterke of matige CYP3A4 en/of PgP remmer en/of sterke CYP3A4 induceerder, binnen 2 weken voor deelname aan de studie
- Meer dan 1 lijn chemotherapie voor lokaal uitgebreid of gemetastaseerde borstkanker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001110-15-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02123823 |
| CCMO | NL54923.068.15 |