Time to Stop (TTS) Trial, een gerandomiseerde trial naar cognitieve consequenties van vroeg versus laat afbouwen van antiepileptica na epilepsie chirurgie in kinderen.

*Cure* wordt gedefinieerd als aanvalsvrijheid en medicatievrijheid en is het
ultieme doel van epilepsie chirurgie. Zeker bij kinderen aangezien
persisterende cognitieve bijwerkingen zijn beschreven. We hebben recent laten
zien dat vroege antiepileptica afbouw veilig leek in een geselecteerde subgroep
van succesvol geopereerde kinderen, zonder de door ons geindentificeerde
risicofactoren voor het niet bereiken van aanvalsvrijheid op lange termijn
(multifocale MRI afwijkingen, incomplete resectie van de laesie, epileptische
afwijkingen op postoperatief EEG). Naast dat het veilig is, vragen we ons af of
het ook voordelig is voor patiënten om vroeg met AEDs te stoppen met betrekking
tot cognitie. Onze hypothese is dat vroege afbouw de cognitie van kinderen
verbeterd ten opzichte van late afbouw.

1) onderzoeken of vroege AED onttrekking cognitieve functie verbetert
2) de veiligheid van vroege AED onttrekking bevestigen. Zowel het optreden van
recidieven tijdens of na AED afbouw, als de uiteindelijke aanvalsvrijheid
tijdens laatste follow up. (Engel 1A/ILAE 1)
3) onderzoeken of vroege AED onttrekking de kwaliteit van leven en gedrag
verbetert

Een gerandomiseerde trial met geblindeerde beoordeling van de hoofd
uitkomstmaat waarin een groep postoperatief aanvalsvrije patienten die AED
afbouw zal starten 4 maanden na operatie, vergeleken zal worden met een groep
postoperatief aanvalsvrije patienten, die AED afbouw zal starten 12 maanden na
operatie. Bovenstaande uitkomstmaten zullen worden bestudeerd.

De interventiegroep zal na 4 maanden postoperatieve aanvalsvrijheid starten met medicatie afbouw in tegenstelling tot de controle groep welke de conventionele behandeling zal volgen van afbouw na 12 maanden postoperatieve aanvalsvrijheid. Afbouw van antiepileptica mag in beide groepen maximaal 8 maanden in beslag nemen.

Vroege AED terugtrekking is bewezen veilig in onze recent uitgevoerde grote
retrospectieve Europese cohort studie. De door ons geidentificeerde
voorspellers van een ongunstige uitkomst, zijn voor de het huidige proposal
gedefinieerd als exclusiecriteria voor deelname aan de trial, om veiligheid te
waarborgen (multifocale MRI afwijkingen, incomplete resectie van de anatomische
laesie of de epileptogene laesie, epileptische afwijkingen op postoperatieve
EEG [indien uitgevoerd], en meer dan drie AED's preoperatief).

Zoals in het protocol, en bij punt E9 beschreven, hebben we een proef analyse
gedaan op onze retrospectieve database, met kinderen die in aanmerking zouden
komen voor de huidige trial. In deze groep vonden we geen relatie tussen het
interval tot AED reductie en het optreden van recidieven tijdens of na AED
terugtrekking. We verwachten dan ook een vergelijkbaar percentage recidieven in
beide behandel-armen, overeen komend met het aantal of recidieven in de
dagelijkse klinische praktijk. De DSMB zal veiligheid monitoren, door blind het
aantal recidieven in beide armen te controleren.

Met betrekking tot belasting: Het aantal ziekenhuisbezoeken zal hetzelfde zijn
als in normale klinische zorg. In het neuropsychologisch onderzoek zal maximaal
6 minuten extra tijd worden ingeruimd voor een aandachtstaak die niet overal
onderdeel is van de normale klinische praktijk. Er zal aan de patiënten worden
gevraagd een kwaliteit van leven vragenlijst in te vullen 12- en 24 maanden na
operatie (ten tijde van neuropsychologisch onderzoek), wat maximaal 5-10
minuten in beslag zal nemen, en bij de kleinere kinderen, of bij kinderen die
mentaal niet in staat zijn, de vragenlijst in te vullen zal dit door ouders
gebeuren.