WHeezing Illnesses Study Leidsche Rijn / Childhood adiposity and Arterial Disease Onset 2

Hart- en vaatziekten behoren tot de meest voorkomende oorzaken van morbiditeit
en mortaliteit op volwassen leeftijd. Ook op de kinderleeftijd neemt de
prevalentie van aandoeningen die geassocieerd zijn met hart- en vaatziekten,
zoals obesitas en type 2 diabetes mellitus, toe. Hart- en vaatziekten vormen
daarom ook voor kinderen een bedreiging van de gezondheid. Het is reeds bekend
dat obesitas geassocieerd is met insuline resistentie, dyslipidemie en
atherosclerose. Er wordt gedacht dat bij een toenemend gewicht het vetweefsel
niet meer normaal kan functioneren en dat er pro-inflammatoire adipokines en
cytokines worden geseceneerd. Deze adipokines en cytokines zouden vervolgens
schadelijke effecten kunnen hebben op de vaatwanden en zouden daarmee de
schakel kunnen zijn tussen overgewicht en hart- en vaatziekten. Er zijn al een
aantal studies gedaan die dit verband ondersteunen op volwassen leeftijd. Het
is echter nog onduidelijk of ook bij overgewicht op de kinderleeftijd
adipokines en cytokines een effect hebben op het cardiovasculaire systeem en
daarmee het cardiovasculair risico verhogen.

Naast de rol van disfunctioneel vetweefsel op vroege atherosclerotische
veranderingen zijn ook andere vroege determinanten van vroege
atherosclerotische veranderingen van belang. In de lopende WHISTLER studie en
de WHISTLER/Cardio studie zijn relaties aangetoond tussen zowel roken tijdens
de zwangerschap en overgewicht met structurele en functionele veranderingen van
de vaatwand op 5 jarige leeftijd. Echter, het effect van veranderingen in
vetverdelingen en gewicht op de vaatwanden is nog onbekend. Ook is het onbekend
in hoeverre veranderingen van de vaatwanden persisteren over tijd.

Dit onderzoek omvat twee gerelateerde studies met het doel om het effect van
adipokines als maat voor disfunctioneel vetweefsel, op de vroege pathogenese
van atherosclerose te onderzoeken.
De eerste studie wordt verricht om de associatie tussen adipokines en
vetdistributie in kinderen te onderzoeken. Alhoewel adipokines worden
geseceneerd door vetweefsel, is het onbekend of de hoeveelheid vet en gewicht
bepalend is voor het adipokine profiel, of dat de secretie van adipokine meer
samenhangt met de distributie van vet, bijvoorbeeld een grote buikomvang. Ook
zou het kunnen zijn dat het adipokine profiel niet alleen in obese kinderen
veranderd is, maar ook in kinderen met een normaal gewicht. De onderzoeksvraag
behorende bij deze studie zal zijn: "Zijn adipokines gerelateerd aan
anthropometrische parameters, waaronder gewicht, BMI en buikomvang, op de
kinderleeftijd?"
De tweede studie wordt verricht om het effect van de adipokines en de
verschillende adipokineprofielen op de arteriele vaatwand te onderzoeken,
aangezien vaatwandeigenschappen zoals de intima media dikte en de vaatstijfheid
bekende vroege veranderingen zijn in het ontstaan van atherosclerose. Dit zal
onderzocht worden met behulp van de volgende onderzoeksvraag: "zijn adipokines
gerelateerd aan eigenschappen van de arteriele vaatwand, namelijk de intima
media dikte en stijfheid van de a. carotis, op de kinderleeftijd?"

Daarnaast zullen effectten van groei en gewichtsveranderingen op de vaatwanden
(IMT en stijfheid) onderzocht worden. Ook zal onderzocht worden in hoeverre
vaatwandveranderingen op 5 jaar persisteren later op de kinderleeftijd,
namelijk op 8 jaar.

Deze studie is een onderdeel van de WHISTLER en WHISTLER/Cardio studie en is
een tweede follow-up moment van de kinderen die aan dit cohort deelnemen.
Aangezien de onderzoeksvragen een verschillende aard hebben, bevat deze studie
zowel een cross-sectionele als een longitudinale component. In het
cross-sectionele deel van deze studie zal de relatie tussen adipocytokine
profiel en de vaatwanden onderzoek worden. Ook zal op deze wijze de relatie
tussen endoPAT en overige vet- en vaatwandmetingen bestudeert worden. Door het
opnieuw meten van de vaatwanden op 8 jarige leeftijd worden longitudinale data
met betrekking tot de vaatwanden verzameld. In dit longitudinale gedeelte van
de studie zullen veranderingen over tijd in de vaatwanden onderzocht worden en
zal een effect van groei en of gewichtsverandering hierin worden onderzocht.

Van alle metingen die in het kader van dit onderzoek zullen worden gedaan is
alleen de venapunctie een invasieve meting. Daarentegen zijn de risico's
verbonden aan de venapunctie klein en niet ernstig van aard. Het betreft het
risico op kortdurende pijn tijdens de bloedafname, vasovagale collaps en
haematoomvorming na de venapunctie.
De belasting van de andere metingen is verwaarloosbaar, aangezien dit gaat over
het invullen van een vragenlijst, een lichamelijk onderzoek,
longfunctiemetingen en non-invasieve echografische metingen. Beide bezoeken
zullen in totaal ongeveer 75 minuten kosten. De kinderen zullen geen baat
hebben bij het deelnemen aan deze studie en deelname is volledig vrijwillig.
Deze studie moet per se verricht worden bij kinderen aangezien juist op de
kinderleeftijd de associaties tussen vetweefsel (adipokines), vetparameters en
vaatwandeigenschappen nog onbekend is, en waarschijnlijk wel van groot belang
bij het ontstaan van atherosclerose.