Preventie van vrije vetzuren geinduceerde microvasculaire dysfunctie in skeletspier en hartspier door inspanning

Lichamelijke inspanning verlaagt het risico op ischemische hartziekte en type 2
diabetes mellitus, maar de mechanismen die daarachter zitten zijn onduidelijk.
Het is aangetoond dat een overvloed aan vrije vetzuren een sleutelrol speelt in
de ontwikkeling van insuline resistentie en een verminderde dilaterende actie
van arteriolen, en de daarop volgende verminderde microvasculaire recruitering
op insuline, ook wel "vasculaire insuline gevoeligheid" genoemd, is voorgesteld
als een mogelijke mede-veroorzaker van ischemische hartziekte. Acute
blootstelling aan vrije vetzuren vermindert insuline gevoeligheid van het
gehele lichaam en het is aangetoond dat lichamelijke inspanning dat kan
voorkomen. Insuline geinduceerde microvasculaire recruitering in zowel
skeletspier als hartspier zijn ook verminderd na acute blootstelling aan vrije
vetzuren, maar het effect van lichamelijke inspanning is nog niet onderzocht.
Een verbeterde reactie van de microcirculatie op vrije vetzuren in skeletspier
zou potentieel kunnen leiden tot een verbeterde insuline gevoeligheid en een
vergelijkbaar effect in het hart kan het risico op ischemische hartziekte
verminderen.

Wij hypothetiseren dat actieve individuen beschermd zijn tegen vrije vet
zuren-geinduceerde vermindering van insuline geinduceerde microvasculaire
recruitering in skeletspier en hart. In deze studie willen we die hypothese
testen.

We onderzoeken gezonde vrijwilligers en zullen testen of mate van activiteit
correleert met insuline geinduceerde microvasculaire rkrutering tijdens vrije
vetzuurinfusie. We bestuderen verder insuline gevoeligheid en insuline
geinduceerde microvasculaire recruitering met contrast echografie in
skeletspier en myocard, ook voor de intraveneuze infusie van vrije vetzuren.

Na aanmelding worden de vrijwilligers geselecteerd op basis van de anamnese die
wordt afgenomen over de telefoon. Na inclusie bezoeken de deelnemers de
clinical research unit 1 maal.
Deelnemers ondergaan een kort lichamelijk onderzoek van hart, longen en abdomen
en lichaamsgewicht, lengte en bloeddruk worden gemeten. Daarna ondergaan de
vrijwilligers een hyperinsulinemische euglycemische clamp met contrast
echografie van skeletspier en hart. Risico's die met deze metingen zijn
geassocieerd zijn het risico op hypo- of hyperglycemie tijdens de clamp,
hoofdpijn, misselijkheid, tijdelijke pulmonale hypertensie en allergische
reacties tijdens contrastechografie (zeldzaam). Een bloeduitstorting en lokale
pijn op de plaats van de intraveneuze canule kan ervaren worden tijdens of na
plaatsing en tijdens bloedafname. Als compensatie voor tijd en moeite ontvangen
de deelnemers 85 euro na afronding van de testdag. Tevens willen we in 10
deelnemers een pilot doen om het contrastechografie protocol te optimaliseren.
Dat protocol duurt 45 minuten. Risico's en lasten voor de deelnemer zijn erg
beperkt.

risico's van vo2max metingen zijn zeer beperkt in deze gezonde mensen.
Spierpijn is mogelijk door de inspanning, en er bestaat een bijzonder kleine
kans op het verrekken van een spiertje tijdens de test.