Het onderzoeken van de veiligheid van de vaccinatie en de immuunrespons veroorzaakt door de verschillende samenstellingen en doseringsschema*s van FLU-v in gezonde volwassenen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- het evalueren van de veiligheid van het vaccin (FLU-v of Placebo)
- het evalueren na 42 en 180 dagen van de cellulaire immuunrespons die na
vaccinatie met of FLU-v of Placebo wordt veroorzaakt vergeleken met de situatie
voor de vaccinatie (dag 0).
Secundaire uitkomstmaten
- het vergelijken van de mate van antibody respons specifiek voor FLU-v 42 en
180 dagen na vaccinatie met of FLU-v of Placebo met de mate van respons voor de
vaccinatie.
Achtergrond van het onderzoek
Griep, veroorzaakt door het influenza virus, behoort bij de mens tot één van de
voornaamste respiratoire infecties die van de ene op de andere person wordt
overgedragen. Het influenza virus muteert vaak, met als resultaat nieuwe vormen
van influenza; daarom moeten er elk jaar nieuwe griep vaccins worden
ontwikkeld. Het jaarlijkse vaccin beschermt tegen de meest recent voorspelde
vormen van influenza. Dit process is niet alleen heel kostbaar, maar soms is de
voorspelling niet juist en geeft het vaccin slechte bescherming.
In bijzondere gevallen kan influenza overgedragen worden van vee naar de mens,
waardoor nieuwe varianten ontstaan die zich snel verspreiden en heel
besmettelijk zijn; deze vormen kunnen zich dan ontwikkelen tot pandemiën. Het
is heel moeilijk om deze influenza varianten te voorspellen, net als het op
traditionele wijze ontwikkelen van een preventief vaccin. Wat men eigenlijk
nodig heeft is een universeel influenza vaccin. Dit vaccin zou zich moeten
richten op die delen van het virus die onveranderd blijven zodat het
bescherming biedt tegen alle influenza virusstammen.
FLU-v is een vaccin dat vier sterk geconserveerde zones dekt van eiwitten NP,
M1 en M2 van het influenza virus. Men verwacht dat FLU-v in staat zal zijn om
bescherming te bieden tegen een groot aantal vormen van influenza. De
immuunrespons van FLU-v is in staat om met influenza geïnfecteerde cellen op te
sporen en te vernietigen en zo de ernst van de symptomen en het aantal
influenza gerelateerde ziekenhuisopnames te minimaliseren.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de veiligheid van de vaccinatie en de immuunrespons
veroorzaakt door de verschillende samenstellingen en doseringsschema*s van
FLU-v in gezonde volwassenen.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, dubbel-blind, gecontroleerd onderzoek met parallel groep in
één centrum ingedeeld per leeftijdsgroep.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De gerandomiseerde proefpersonen krijgen met een tussenpoos van 21 dagen twee onderhuidse vaccinaties met of een Placebo of met FLU-v met of zonder adjuvans. Adjuvans is een minerale olie die de werkzaamheid van FLU-v kan versterken. Voor de vaccinatie, 21 dagen nadat de vaccinatie voltooid is, en na 6 maanden wordt er en bloedmonster afgenomen om de intensiteit en duur van de door het vaccin veroorzaakte immuunrespons te meten. Om de werkzaamheid van de bescherming die FLU-v biedt tegen griep te meten worden de proefpersonen ook verzocht om dagelijks een vragenlijst in te vullen tijdens het griep seisoen om mogelijke griep-achtige symptomen te vermelden. Indien men een infectie vermoedt, dan wordt er een uitstrijkje genomen dat bij het laboratorium getest wordt om te zien of de infectie door griep wordt veroorzaakt.
Inschatting van belasting en risico
Door middel van dierproeven is FLU-v uitgebreid onderzocht op veiligheid en is
al eerder bij mensen getest. De resultaten gaven aan dat er dat men zich geen
zorgen hoeft te maken watbetreft de veiligheid en tolereerbaarheid van FLU-v.
In dit onderzoek zullen sommige proefpersonen een Placebo krijgen en anderen
alleen FLU-v of FLU-v met adjuvans; hierbij wordt een minerale olie toegevoegd
die het effect van FLU-v kan versterken. Het adjuvans dat in dit onderzoek
gebruikt wordt, Montanide ISA-51, is al eerder veilig gebruikt in menige ander
onderzoek bij mensen. De meest voorkomende reacties zijn locale pijn,
gevoeligheid, en een rode plek op de plaats van de injectie. Minder vaak ziet
men een harde gezwollen plek op de plaats van de injectie.
Mogelijke bekende bijwerkingen die met het FLU-v vaccin in verband worden
gebracht zijn roodheid, zwelling, pijn en/of jeuk op de plaats van de injectie,
misselijkheid en lichte griepsymptomen. Deze bijwerkingen worden meestal
gedurende het begin van het onderzoek gezien en duren over het algemeen slechts
enkele dagen. Er wordt van de proefpersonen verwacht dat ze dagelijks een
onderzoekskaart invullen met de symptomen die ze mogelijk ervaren na de
vaccinatie (tot op dag 42) en dat ze het onderzoekscentrum informeren als ze
nog andere negatieve symptomen hebben tijdens het onderzoek, om zo meer
informatie te krijgen watbetreft de veiligheid van FLU-v.
Daar het vaccin in een verzegelde ampul voor eenmalig gebruik wordt verstrekt
is het onwaarschijnlijk dat men een overdosis krijgt.
Het FLU-v vaccin wordt nog steeds onderzocht en we weten nog niet wat voor
effect het heeft op het ongeboren kind als het aan een zwangere vrouw wordt
gegeven. Daarom zijn zwangere vrouwen uitgesloten van deelname aan dit
onderzoek. Vrouwen die mogelijk zwanger kunnen zijn wordt verzocht eerst een
zwangerschapstest te doen voor ze aan het onderzoek deelnemen om zo de
mogelijkheid uit te sluiten dat ze onbekend zwanger zijn. Vrouwen in de
vruchtbare leeftijd moeten effectieve zwangerschapsprotectie (combinatie van
hormonen en condoom) gebruiken vanaf de start van het onderzoek tot 30 dagen na
de laatste vaccinatie; en mannen moeten een condoom gebruiken tot 90 dagen na
de laatste vaccinatie. Vrouwen met jonge kinderen mogen geen borstvoeding geven.
Het hele onderzoek zal niet langer dan 7 maanden duren. Gedurende het onderzoek
zijn er vijf afspraken gepland.
- Bij de eerste afspraak worden de proefpersonen door het medisch
onderzoeksteam gescreend of ze geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek
en in goede gezondheid verkeren. Er wordt een kleine hoeveelheid bloed
afgenomen ter evaluatie van de algemene gezondheid en om zwangerschap uit te
sluiten. Indien men geschikt wordt bevonden worden de andere vier afspraken
gepland.
- Bij afspraak 2 (dag 0), wordt er wat bloed afgenomen om een basiswaarde te
bepalen voor de immuunrespons van de proefpersoon voor de vaccinatie en dan
wordt de eerste vaccinatie gezet.
- Bij afspraakt 3 (dag 21) bespreekt de proefpersoon de mogelijke symptomen
die hij/zij heeft gehad na de eerste vaccinatie en dan wordt de tweede
vaccinatie gezet.
- Bij afspraak 4 (dag 42) wordt er bloed afgenomen om de immuunrespons op de
vaccinatie te bepalen, en mogelijke symptomen op de tweede vaccinatie kunnen
worden besproken.
- Bij afspraak 5 (dag 180) wordt er weer bloed afgenomen om te kijken of de
respons op het vaccin langdurig is. Afspraken 2 en 3 worden bij Isala gepland;
maar afspraken 1, 4 en 5 kunnen plaatsvinden op de plaats waar de proefpersoon
werd geworven (zoals, werkplek of opleiding). Bij bezoeken aan Isala worden de
reiskosten vergoed.
Tijdens het onderzoek mogen de proefpersonen geen immunosuppresieve of
cytotoxische geneesmiddelen gebruiken en geen immunoglobuline of andere
bloedproducten; ook andere experimentele middelen (vaccins, drugs, biologics,
apparaten of medicaties) zijn niet toegestaan omdat deze de reactie op FLU-v
kunnen beïnvloeden en de resultaten van het onderzoek compromiteren.
Om de werkzaamheid van FLU-v om influenza infecties te kunnen bestrijden te
beoordelen zal aan alle proefpersonen worden gevraagd om tijdens het
griepseisoen, december tot en met maart, dagelijks te noteren of ze
griepachtige symptomen hebben. Als het onderzoeks personeel vermoed dat ze
griep hebben, dan zal er een extra afspraak worden gemaakt om een uitstrijkje
te maken van neus/keelholte. Het laboratorium zal dan beoordelen of de
symptomen wel of niet door influenza worden veroorzaakt.
Publiek
45 Beech Street 45 Beech Street
London EC2Y 8AD
GB
Wetenschappelijk
45 Beech Street 45 Beech Street
London EC2Y 8AD
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gezonde mannen of gezonde niet-zwangere vrouwen (bepaald met een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd bij het screeningsbezoek) tussen de 18 en 60 jaar, inclusief;
- Vruchtbare vrouwen (niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende één jaar of langer) en mannen moeten instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken (een combinatie van barrière en hormonale methoden voor vrouwen en een condoom voor mannen) vanaf screening en tot tenminste 30 dagen (tot studiedag 51 voor vrouwen) en 90 dagen (tot studiedag 111 voor mannen) na de laatste vaccinatie;
- Een deelnemer is in goede gezondheid, bepaald door een uitgebreide klinische evaluatie {vitale functies (hartslag, bloeddruk, orale temperatuur), bloedchemie testen (elektrolyten, renale/nier functie, lever functie, C-reactive protein, compleet bloedbeeld), medische historie, algemeen lichamelijk onderzoek, zelf-gerapporteerde ziekte} en het klinische oordeel van de onderzoeker;
- In staat om de geplande studieprocedures te begrijpen en te volgen;
- Geeft een ondertekend toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria
- Heeft een bekende allergie voor componenten van het vaccin.
- Heeft een historie van een ernstige reactie na immunisatie.
- Personen met een immuundeficiëntie/stoornis, als gevolg van een genetisch defect, immunodeficiëntie ziekte, of immunosuppressiva therapie.
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest voor de vaccinatie of die borstvoeding geven.
- Heeft een historie van een van de volgende (gemeld door de vrijwilliger):
o Acute gedissemineerde encefalomyelitis (ADEM);
o Actieve neoplastische ziekte;
o Astma of een ernstige allergische ziekte;
o Bloedingsstoornissen;
o Chronische Hepatitis B en/of C infectie;
o Chronische leverziekte;
o Diabetes mellitus;
o Guillain-Barré syndroom;
o HIV;
o Reumatoïde artritis of een andere auto-immuunziekte;
o Ernstige nierziekte;
o Transplantatie ontvangers;
o Onstabiele of progressieve neurologische stoornissen.
- Ontvangst van medicatie/behandeling die de evaluatie van de effectiviteit kan beïnvloeden zoals:
o Orale of parenterale steroïden, hoge dosering van inhalatie steroïden (meer dan 800 microgram/dag beclometasondipropionaat of een equivalent) of andere immunosuppressiva of cytotoxische geneesmiddelen (azathioprine (Imuran), cyclosporine (Neoral, Sandimmune, SangCya); monoklonale antilichamen zoals basiliximab (Simulect), daclizumab (Zinbryta), infliximab (Remicade), rituximab (MabThera), alemtuzumab (Campath and Lemtrada), omalizumab (Xolair), abatacept (Orencia), adalimumab (Humira and Exemptia) en etanercept (Enbrel); corticosteroïden zoals prednisone (Deltasone, Orasone); tacrolimus (Prograf, Advagraf, Protopic); Glatirameeracetaat (Copaxone); Mycophenolate (Cellcept); Sirolimus (Rapamune) (binnen de 6 maanden voorafgaande aan de vaccinatie in deze studie);
o Immunoglobuline of andere bloedproducten (binnen de 3 maanden voorafgaande aan de vaccinatie in de studie);
o Experimentele therapie (vaccin, medicijn, biological, bloedproduct of , geneesmiddel) binnen 1 maand voorafgaande aan de vaccinatie in de studie, of verwacht experimentele therapie te ontvangen (tijdens de studieperiode).
o Influenza antivirale medicijnen (binnen 4 weken voorafgaande aan de vaccinatie in de studie).
- Heeft een influenza vaccin ontvangen binnen 6 maanden voorafgaande aan de vaccinatie in deze studie.
- Heeft influenza-achtige ziekte (plotseling ontstaan van symptomen en tenminste één van de vier systemische symptomen - koorts of koortsigheid, malaise, hoofdpijn, spierpijn en ten minste een van de drie respiratoire symptomen - hoesten, keelpijn, kortademigheid) of een acute respiratoire infectie (plotseling ontstaan van symptomen en tenminste een van de vier respiratoire symptomen - hoesten, keelpijn, kortademigheid, coryza en het oordeel van een clinicus dat de ziekte wordt veroorzaakt door een infectie) binnen 6 maanden voorafgaande aan de vaccinatie in deze studie. Deze symptomen moeten het gevolg hebben gehad dat de vrijwilliger ten minste 3 dagen niet de normale dagelijkse activiteiten heeft kunnen uitvoeren zoals naar werk of school gaan.
- Heeft een acute ziekte, inclusief een orale temperatuur hoger dan 38 graden Celsius, binnen 1 week van de vaccinatie.
- Heeft een historie van alcohol of drugmisbruik.
- Een abnormale hematologische en/of serum chemie waarde beoordeeld door de onderzoeker als klinisch significant.
- Niet geschikte deelnemer op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
- Indien er onzekerheid is over de medische status van een deelnemer met betrekking tot een van de genoemde exclusie criteria, zal de huisarts van de deelnemer worden benaderd. Consultatie van de huisarts zal alleen plaatsvinden na de ontvangst van de schriftelijke toestemming van de deelnemer, en de consultatie zal alleen medische informatie betreffen over de exclusiecriteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001932-38-NL |
| CCMO | NL55061.000.15 |