Gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, fase Ill multicenter onderzoek met subcutaan toegediend secukinumab (150 mg) met en zonder oplaad regime om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid tot 2 jaar te evalueren bij patienten met actieve spondylitis ankylosans

Spondylitis ankylosans (SA, ziekte van Bechterew) is een chronische
ontstekingsziekte, die m.n. gekarakteriseerd is door de betrokkenheid van
axiale gewrichten en bilaterale sacroilitis. Tot 0,9% van de bevolking leidt
hieraan met significant morbiditeit en invaliditeit, met als gevolg een
aanzienlijke socio-economische last. Soms zijn ook perifere gewrichten en
extra-articulaire organen betrokken. Tot de extra-articulaire manifestaties
behoren acute uveitis anterior, hart-, vaat- en longafwijkingen, neurologische
complicaties en (sub)klinische gastro-intestinale afwijkingen. Typisch voor
extra-articulaire verschijnselen is een vermindering van de botminerale
dichtheid en vele patiënten met SA lijden aan osteoporose. De
eerstelijnsbehandeling van milde SA is een NSAID. De behandeling van
NSAID-refractaire SA wordt bemoeilijkt door het gebrek aan werkzaamheid van
vrijwel alle disease-modifying drugs, incl. methotrexaat, bij deze indicatie.
Van TNF blokkers is de werkzaamheid tot 3 jaar aangetoond, maar na het staken
treedt vaak een snelle relaps op. Waarnemingen tot nu toe wijzen erop dat er
behoefte is aan andere behandelingen voor patiënten die niet reageren op TNF
blokkers en/of bij wie op de MRI scan de ontstekingsveranderingen niet volledig
zijn verdwenen.
lnterleukine-17 antagonisme door secukinumab is een nieuwe benadering om het
ontstekingsproces te beïnvloeden. Secukinumab werkt goed bij patiënten met SA.
Dit is gebaseerd op resultaten van een eerdere studie, waarin 60% van de
patiënten het ASAS20 responspercentage in week 6 bereikte.
Het doel van de huidige studie van 2 jaar is de beoordeling van de werkzaamheid
op klachten en verschijnselen in week 16 en van de veiligheid, verdraagbaarheid
en werkzaamheid op lange termijn. Secukinumab wordt toegediend als s.c.
injecties (in voorgevulde spuiten) vs placebo bij patiënten met actieve SA. Het
is de bedoeling dat de patiënten in jaar 2 zelf de injecties toedienen.

Primair: Aantonen dat de werkzaamheid van een of beide secukinumab regimes in
week 16 superieur is aan placebo
(ASAS20 respons).
Secundair (alleen key parameters): ASAS40 week 16 respons, veiligheid en
verdraagbaarheid.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase Ill onderzoek met parallelle
groepen en placebocontrole.
Randomisatie (1:1:1) naar behandeling met
1. Secukinumab 150 mg - s.c. injecties elke 4 weken met loadingperiode
gedurende de eerste maand met wekelijkse injecties.
2. Secukinumab 150 mg - s.c. injecties elke 4 weken zonder loadingperiode
gedurende de eerste maand (wel wekelijkse injecties met placebo).
3. Placebo - s.c. injecties elke 4 weken en iedere week gedurende de eerste
maand. Na week 16 secukinimab elke 4 weken..

108 patienten per behandelgroep.
Screeningperiode van max. 10 weken. Behandelperiode ca. 2 jaar. Vervolgperiode
12 weken.
Evaluatie van effectiviteit bij week 16. Placebo patienten gaan in week 16 over
op secukinumab.

Deblindering vindt plaats na de week 52 DataBase Lock en analyse.

Behandeling met secukinumab of placebo.

Studieduur 2 jaar. 23 bezoeken of 32 indien niet zelf geïnjecteerd wordt in
jaar 2:
jaar 1: elke 4 weken (1ste 4 weken: wekelijks)
jaar 2, elke 12-weken. Indien ook injecties in het ziekenhuis, iedere 4 weken
9x nuchter komen. Duur ca. 2 uur
29 s.c. injecties elke 4 weken (1e 4 weken wekelijks)
Lichamelijk onderzoek: ca. 23 keer
Bloedonderzoek: ca. 19 keer, 5-30 ml per keer
Optioneel farmacogenetisch/-genomics bloedonderzoek (10 ml): 1x
ECG elbij screening, na 16, 52, 76 en 104 weken
Mantoux: 1x.
Thoraxfoto: 1x (indien niet in afgelopen 3 maanden gemaakt)
Visueel analoge schalen ziekteactiviteit en pijn. ASQoL, BASFI, BASDAI, EQ-5D,
FACIT-Fatigue, SF-36, WPAI-GH. Per keer 3-7 vragenlijsten (plus 2x 1 VAS): Elke
1-3 maanden.